干擾素在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

胡慶花+王宗華+趙寶凱

摘要：現(xiàn)代養(yǎng)豬主要呈現(xiàn)規(guī)?；?、集約化模式，小型豬場逐漸被大規(guī)模豬場取代，但各種疾病層出不窮，進(jìn)而給養(yǎng)殖業(yè)帶來巨大損失。豬的疾病錯綜復(fù)雜，就進(jìn)一步加大了養(yǎng)殖難度和風(fēng)險，而豬的病毒性疾病尤其是圓環(huán)病毒病、偽狂犬病、口蹄疫、傳染性胃腸炎和流行性腹瀉等給豬造成的困擾尤為嚴(yán)重，干擾素（IFN）的應(yīng)用成為預(yù)防和治療病毒性疾病的最佳選擇。介紹了干擾素在兩種常見的豬的病毒性疾病中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：病毒性疾??；干擾素；應(yīng)用

中圖分類號：S859.79+7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1007-273X（2018）01-0009-03

中國作為一個養(yǎng)豬大國，在世界養(yǎng)豬業(yè)生產(chǎn)中占有重要地位。但中國和發(fā)達(dá)國家如丹麥，荷蘭等國家相比，無論是PSY（每頭母豬每年所能提供的斷奶仔豬頭數(shù)）還是MSY（每年每頭母豬出欄肥豬頭數(shù)）水平上仍有很大差距，而造成這些差異的主要原因中疾病占主導(dǎo)地位。豬場疾病復(fù)雜，面對各種各樣的疾病，尤其各種流行的病毒性疾病，養(yǎng)殖戶沒有辦法，仍然依靠疫苗接種來控制疾病發(fā)生，但近幾年病毒性疾病包括圓環(huán)病毒病、偽狂犬病和流行性腹瀉等病毒的變異使得疫苗防控效果大大降低。針對病毒性疾病，豬場會選擇使用部分中藥治療，但中藥由于起效慢，也難以達(dá)到理想治療效果，而干擾素（IFN）的應(yīng)用可以很大程度上抵抗病毒對動物的侵?jǐn)_。IFN不僅可以抵抗病毒，還具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用，在機(jī)體抵抗外源性病毒病原體感染的過程中發(fā)揮著重要作用[1]。目前有天然IFN和經(jīng)過原核或真核生物表達(dá)的重組IFN應(yīng)用于臨床治療，具有廣譜的抗病毒活性且不產(chǎn)生耐藥性。

1 豬干擾素介紹

1957年，英國科學(xué)家Isaacs和Lendenman等人用流感病毒感染雞胚絨毛尿囊膜時，發(fā)現(xiàn)被病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種細(xì)胞因子，進(jìn)而干擾病毒復(fù)制，遂將其命名為干擾素（IFN）。1980年，WHO根據(jù)IFN抗原特異性的差異將其分為三類：IFN-α、IFN-β和IFN-γ；后來人們又根據(jù)IFN作用的受體不同而分為兩型：Ⅰ型IFN和Ⅱ型IFN，其中Ⅰ型包括IFN-α、β、w、τ和δ等；Ⅱ型只有IFN-γ，Ⅰ型和Ⅱ型IFN共同使用還具有協(xié)同作用，比單獨(dú)使用一種IFN效果更佳。IFN作為細(xì)胞因子其本質(zhì)是蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和抑制細(xì)胞分裂等功能[1]。但I(xiàn)FN具有種屬特異性，即某種動物細(xì)胞產(chǎn)生的IFN只對同種動物生物細(xì)胞產(chǎn)生作用而不對其他動物細(xì)胞產(chǎn)生影響，但豬白細(xì)胞（主要是a）IFN除外。

豬IFN-a不僅可以治療和預(yù)防豬的病毒性疾病包括圓環(huán)病毒病、偽狂犬病、流行性腹瀉和傳染性胃腸炎等，而且有研究人員證實(shí)豬IFN-a還可以對牛、羊的病毒性腹瀉有治療效果。常建華等[2]用豬白細(xì)胞IFN預(yù)防和治療羔羊腹瀉，結(jié)果表明對羔羊保護(hù)率和治愈率分別為95.3%和88.0%。豬圓環(huán)病毒病作為免疫抑制性疾病給養(yǎng)豬生產(chǎn)帶來了很大困擾，有效控制圓環(huán)病毒病可以很大程度上提高養(yǎng)豬水平。張真[3]用豬IFN-a對副豬嗜血桿菌、鏈球菌和圓環(huán)病毒混合感染的豬進(jìn)行治療，用藥后，病豬情況基本好轉(zhuǎn)且再無新病例出現(xiàn)。同時，IFN還有增加疫苗免疫保護(hù)效果的作用，曹瑞兵等[4]證明IFN還可以增加豬圓環(huán)病毒2型亞單位疫苗免疫效果。姚凊俠[5]通過試驗(yàn)證明豬IFN-β對偽狂犬病毒（PRV）具有較好的抑制作用。

2 干擾素在常見的兩種病毒性疾病防治中的應(yīng)用

2.1 豬圓環(huán)病毒病

豬圓環(huán)病毒病又被稱作斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS），是由DNA病毒科圓環(huán)病毒屬的豬圓環(huán)病毒（PCV）引起，是動物病毒中最小的一員。

2.1.1 病原特征 根據(jù)PCV致病性、基因組差異和血清型的不同，將其分為PCV1型和PCV2型，其中只有PCV2型病毒具有致病性。另外有學(xué)者研究，仔豬的先天性震顫的發(fā)生過程可能與母豬感染豬瘟病毒（CSFV）和PCV2有關(guān)，其中PCV2型病毒與CSFV病毒起協(xié)同作用[6]。

2.1.2 流行特點(diǎn) 該病主要傳染給斷奶仔豬，尤其是2～5周齡仔豬最易感，少數(shù)懷孕母豬感染PCV后可經(jīng)過胎盤垂直傳播給仔豬。該病主要經(jīng)過呼吸道和消化道傳播。

2.1.3 臨床癥狀和病理特點(diǎn) 病豬精神不振，食欲下降，被毛粗亂，呈漸進(jìn)性消瘦，貧血，皮膚上常見圓形或不規(guī)則形狀的紅色到紫色的出血斑點(diǎn)。約有20%病豬出現(xiàn)皮膚和可視黏膜蒼白、黃染。

全身淋巴結(jié)變化最為明顯，主要表現(xiàn)為腸系膜淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，呈灰白色，切面干燥有少量淋巴液。肺臟多膨脹不全，質(zhì)地變硬，肺間質(zhì)常因增生和水腫而變寬，因此，肺臟的外觀多呈現(xiàn)大理石樣。腎臟腫大，色澤變淡或蒼白，表面常散在灰白色大小不一的病變。

2.1.4 豬圓環(huán)病毒病發(fā)病情況 童武等[7]對來自福建、廣西、浙江等地區(qū)的185份病料進(jìn)行PCR檢測，其中PCV2病毒感染率高達(dá)62.2%，而由PCV2和豬繁殖與呼吸道綜合征病毒（PRRSV）及PCV2和細(xì)小病毒2型（TTV2）混合感染率分別為27.6%和58.4%。肖軍等[8]對2015年6月份全國部分地區(qū)豬群抽樣檢測，發(fā)現(xiàn)圓環(huán)病毒病發(fā)病率達(dá)36.59%，王天戶等[9]對山東等地的237份病例進(jìn)行PCV2和PRRSV檢測，發(fā)現(xiàn)混合感染病例占48份，陽性率高達(dá)20.2%。王礞礞等[10]對廣東等地258份血液和組織樣品進(jìn)行PCV2和TTV2檢測，結(jié)果表明這兩者混合感染陽性率高達(dá)74.8%。由此可以看出PCV2病毒不僅可以單獨(dú)感染豬群，還容易與其他病毒混合感染，從而給豬群健康造成較大威脅。

2.1.5 防治 目前針對圓環(huán)病毒病主要靠疫苗預(yù)防，種母豬和種公豬每年可以普免2次，仔豬14 d免疫1次，間隔21 d再免疫1次。其次，加強(qiáng)豬舍消毒，對發(fā)病豬豬舍進(jìn)行徹底消毒，采用全進(jìn)全出模式，可以用3%氫氧化鈉溶液噴灑消毒，24 h后用清水沖洗干凈，隨后用高錳酸鉀和甲醛溶液熏蒸消毒24 h。加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，除了防止飼喂霉變飼料外，還需加強(qiáng)豬舍通風(fēng)和保溫工作。感染的豬群可以使用抗病毒藥物IFN治療外還需要加用抗生素以防細(xì)菌的繼發(fā)感染。endprint

2.2 偽狂犬病

偽狂犬病（PR）是由偽狂犬病毒（PRV）引起的具有高死亡率的傳染病，目前在世界50多個國家分布，在我國也分布較廣，是嚴(yán)重危害我國養(yǎng)豬業(yè)的疫病之一?？梢愿腥靖鞣N日齡階段的豬，母豬感染偽狂犬病毒后會出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎或木乃伊胎，即使乳汁中含有較高含量的母源抗體，哺乳仔豬也可能會受到偽狂犬野毒感染而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，體溫升高，病死率高達(dá)100%，成年豬也可以隱性感染。病豬和隱性感染豬可長期排毒，是該病的主要傳染源。該病的傳播途徑較多，可以經(jīng)過消化道、呼吸道、生殖道和損傷的皮膚感染。懷孕母豬感染偽狂犬病毒后，病毒可經(jīng)過胎盤而感染胎兒，最終造成母豬流產(chǎn)，產(chǎn)死胎。

2.2.1 病原特征 PRV屬于皰疹病毒科皰疹病毒屬病毒，病毒粒子呈球形或橢圓形，基因組為線狀雙鏈DNA分子，該病毒有囊膜和纖突，對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，在污染的豬舍可存活1個月，但對火堿、季銨鹽、酚、醛等化學(xué)消毒劑很敏感。基因組有70多個基因，包括毒力基因和免疫原基因，例如TK基因和gE基因。

2.2.2 流行病學(xué)特點(diǎn) 豬、牛、羊、犬、貓、鼠等均可以感染，除豬外其他動物均以死亡而告終，尤其需要注意的是豬場應(yīng)滅鼠實(shí)行豬群偽狂犬病凈化。該病的發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增長而下降。任何感染過PRV毒株的豬都可被認(rèn)為是傳染源，病毒可經(jīng)鼻液、唾液、流產(chǎn)胎兒、胎盤、胎衣、陰道分泌物、精液、尿液和乳汁中排出，主要經(jīng)過呼吸道發(fā)生感染，一年四季均可發(fā)生該病，但低溫季節(jié)春季和冬季容易發(fā)生。

2.2.3 臨床癥狀和病理特點(diǎn) 該病的主要特征是神經(jīng)癥狀和呼吸系統(tǒng)問題，年齡不同癥狀也不同。哺乳仔豬可以高度易感，體溫升高到41 ℃以上，精神萎靡，厭食，有的嘔吐和腹瀉，在24 h內(nèi)迅速出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和抽搐等神經(jīng)癥狀是該病特點(diǎn)。3～6周齡仔豬發(fā)病后導(dǎo)致昏迷和死亡的神經(jīng)癥狀相對較少，通常會有呼吸道癥狀，表現(xiàn)為打噴嚏、流鼻涕、呼吸困難等，與此同時，病豬容易繼發(fā)巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、鏈球菌、胸膜肺炎放線桿菌等病原繼發(fā)感染，使病情加劇。育肥豬最常見的癥狀是體溫升高、厭食、不同程度的呼吸道癥狀，類似豬流感。

病死豬剖檢病變一般不典型，可見腎臟針尖狀出血，肝臟和脾臟一般有散在黃白色直徑大小2～3 mm壞死灶，腦膜水腫、出血、淤血，腦脊液增多等現(xiàn)象。

2.2.4 偽狂犬病的發(fā)病情況 據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國目前有30多個省市的豬感染過偽狂犬病，而近些年偽狂犬病在豬場呈現(xiàn)暴發(fā)流行趨勢，給豬場造成很多威脅。方六榮等[11]對來自24個豬場的426份血清進(jìn)行偽狂犬病抗體檢測，發(fā)現(xiàn)陽性血清占171份，陽性場有20個，血清陽性率占40.1%。郭生革[12]對某豬場60日齡仔豬抽血采樣以檢測偽狂犬病抗體情況，檢測結(jié)果顯示，42份血樣中，gB抗體陽性占30份，陽性率達(dá)71.4%。

2.2.5 防治 目前為止，國內(nèi)多采用較為綜合的方法控制該病，主要包括以下幾點(diǎn)：首先是疫苗接種，疫苗接種必不可少，有效的疫苗接種可以使動物機(jī)體免疫力提升。其次是建立切實(shí)有效的生物安全屏障，生物安全包括外部生物安全，主要有外來車輛，人員等，對其嚴(yán)格消毒非常重要；內(nèi)部生物安全主要有加強(qiáng)豬場滅鼠工作，同時控制豬場工作人員進(jìn)出和工作流程。再次是建立科學(xué)的飼養(yǎng)管理，要保持豬舍空氣清新，溫度、濕度和飼養(yǎng)密度適中，同時嚴(yán)格控制霉變飼料。如果豬群發(fā)現(xiàn)有患偽狂犬病的豬應(yīng)立即對其隔離，用IFN對其進(jìn)行治療，同時用抗生素預(yù)防細(xì)菌的繼發(fā)感染，而大群飼料里可以加抗病毒的藥物飼喂以增加機(jī)體抵抗病毒的能力。

3 小結(jié)

病毒種類繁多且變異株較多，嚴(yán)重制約著畜牧業(yè)的發(fā)展，而豬IFN作為廣譜非特異性抗病毒物質(zhì)，可以有效地治療和預(yù)防病毒性疾病，目前有關(guān)豬IFN對機(jī)體的毒副作用和不良反應(yīng)幾乎還未見報道。干擾素在病毒性疾病的防治中起著極其重要的作用，但是通過傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝的干擾素需要長時間、高劑量注射，且存在治療效果不穩(wěn)定問題，而應(yīng)用分子生物修飾技術(shù)制備的長效干擾素與普通干擾素相比，在體內(nèi)代謝時間延長，藥效延長，可以很大程度上減少人力、時間，提升工作質(zhì)量。

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