丙戊酸鈉及左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對(duì)比

曹時(shí)珍+蘇惠蘭

【摘要】 目的：分別利用不同藥物（丙戊酸鈉、左乙拉西坦）治療小兒癲癇，對(duì)比兩種藥物的治療效果及認(rèn)知功能的變化。方法：抽取筆者所在醫(yī)院收治的66例小兒癲癇患兒為研究對(duì)象，均為2015年1月-2017年1月期間收治，隨機(jī)將66例患兒分成對(duì)照組與觀察組，每組33例，對(duì)照組利用左乙拉西坦治療，觀察組利用丙戊酸鈉治療，觀察兩組患兒的總有效率與并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒總有效率（87.9%）明顯高于對(duì)照組（75.8%），兩組患兒數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療小兒癲癇均具有較高的有效性和安全性，兩者均具臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 丙戊酸鈉； 左乙拉西坦； 小兒癲癇； 效果； 認(rèn)知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.026 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）36-0053-02

小兒癲癇是小兒時(shí)期發(fā)生的一種病因復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，常見臨床表現(xiàn)包括肌肉抽搐、感覺異常、意識(shí)異常等，具有反復(fù)發(fā)作、根治難度大的臨床特點(diǎn)[1-2]，給患兒身心健康發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也給患兒家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段，小兒癲癇的治療以單藥治療為主，根據(jù)患兒癲癇發(fā)作類型選擇藥物，劑量個(gè)體化，常用的藥物包括苯巴比妥、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，其中丙戊酸鈉和左乙拉西坦適用于各型癲癇發(fā)作。為進(jìn)一步明確上述兩種藥物的臨床療效，本研究以筆者所在醫(yī)院癲癇患兒作為研究對(duì)象開展了臨床研究，現(xiàn)進(jìn)行以下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究以66例小兒癲癇患兒為研究對(duì)象，這些患兒均為筆者所在醫(yī)院在2015年1月-2017年1月收治。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟對(duì)癲癇及癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床和腦電圖診斷為癲癇，血常規(guī)、生化、心電圖、胸片等正常的患兒。其中失神發(fā)作4例，陣攣發(fā)作11例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作10例，張力發(fā)作8例；影像學(xué)顯示異?；純?例，正?；純?/p>

62例。隨機(jī)將66例患兒分成對(duì)照組與觀察組，每組33例。其中對(duì)照組男19例，女14例，年齡3個(gè)月～14歲，平均（6.3±2.2）歲，病程19 d～6年，平均（2.8±1.2）年；觀察組男22例，女11例，年齡4個(gè)月～13歲，平均（6.1±2.6）歲，病程18 d～6年，平均（2.2±1.5）年。兩組患兒性別比例、病程、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行臨床研究。

1.2 方法

對(duì)照組利用左乙拉西坦治療，使用藥劑量為10 mg/（kg·d），按照該劑量用藥2周后增加上述藥物劑量1次，待3～4周后用藥劑量調(diào)整到20～40 mg/（kg·d），分別于早晚分2次口服；觀察組利用丙戊酸鈉治療，小兒常用量：按體重計(jì)與成人相同，按體重15 mg/（kg·d）。開始時(shí)按5～10 mg/（kg·d），一周后遞增，至能控制發(fā)作或不能耐受為止[2]。也可20～30 mg/（kg·d），分2～3次服用。最大量為按體重不超過30 mg/（kg·d）。經(jīng)過為期1周的治療后，如果患兒各項(xiàng)癥狀均無明顯改善，應(yīng)酌情增加藥物劑量，一直到患兒癥狀得到控制為止。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療總有效率：根據(jù)患兒癲癇發(fā)作頻率變化狀況進(jìn)行療效判定，共分為臨床控制、有效和無效。臨床控制，至用藥周期結(jié)束后，患兒癲癇發(fā)作次數(shù)≤3次；有效，至用藥周期結(jié)束后，患兒癲癇發(fā)作次數(shù)減少超過用藥治療前的50%；無效，至用藥周期結(jié)束后，患兒癲癇發(fā)作次數(shù)減少低于治療前的50%[3]。疾病治療總有效率=（臨床控制+有效）/總例數(shù)×100%。（2）藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究基于統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0建立數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析模型，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率（87.9%）明顯高于對(duì)照組（75.8%），但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡患兒1例，頭痛患兒1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1%；觀察組出現(xiàn)失眠患兒1例，頭痛患兒1例，嗜睡患兒1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

3 討論

小兒癲癇是兒科臨床中一種常見病，具有較為明顯的遺傳傾向，通常1～14歲兒童發(fā)病率較高，如果可以在16歲之前進(jìn)行良好的治療，其預(yù)后情況會(huì)比較高。癲癇患者主要表現(xiàn)為短暫性、單純性面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作，如單側(cè)面肌、口咽肌、口吹陣攣性抽動(dòng)等，嚴(yán)重影響患兒的正常發(fā)育，同時(shí)也會(huì)患兒家長(zhǎng)及社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)[4-6]。小兒癲癇的發(fā)病原因非常復(fù)雜，具體發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，臨床上主要利用腦電圖對(duì)患兒異常放電情況進(jìn)行檢查和判斷，CT、磁共振診斷可以深入了解患兒顱腦中是否存在腦腫瘤、結(jié)節(jié)性硬化或腦血管畸形等不良結(jié)構(gòu)情況，因此也成為臨床診斷癲癇的重要手段。

丙戊酸鈉屬于一種廣譜類抗癲癇藥物，它主要是經(jīng)過對(duì)腦內(nèi)抑制性γ-氨基丁酸神經(jīng)介質(zhì)濃度的增加，在突觸之后明顯增強(qiáng)GABA反應(yīng)，它在實(shí)際應(yīng)用中選擇性較強(qiáng)，有利于神經(jīng)元的有效抑制性的增強(qiáng)，從而達(dá)到抗治癲癇的作用。左乙拉西坦的藥物機(jī)制主要包括以下幾方面：與腦內(nèi)突觸SV2A囊泡蛋白相結(jié)合，相關(guān)資料顯示，SV2A是之所以左乙拉西坦可以結(jié)合的必備因素，SV2A與左乙拉西坦于人體腦部親核心比較高，但是SV2A、SV2C與左乙拉西坦于腦部會(huì)發(fā)生的效果是相反的，同時(shí)左乙拉西坦與抑制性放電也直接關(guān)聯(lián)；在高電壓條件下CA1海馬區(qū)椎體神經(jīng)元會(huì)被激活，對(duì)其進(jìn)行抑制并形成N-型鈣通道；運(yùn)用負(fù)性變構(gòu)劑解除GABA與甘氨酸能神經(jīng)元的抑制作用，明顯增強(qiáng)中樞神經(jīng)的抑制性作用；阻斷GABA大腦皮層受體下調(diào)，使其滯留于海馬區(qū)中，增強(qiáng)神經(jīng)元回路受GABA的抑制效果。endprint

最新研究結(jié)果顯示，應(yīng)用左乙拉西坦可以在突觸前阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，左乙拉西坦還可以通過AMPA丙酸的誘導(dǎo)減少，調(diào)節(jié)微興奮性突觸后電流頻次與幅度，使其降低，從而達(dá)到有效控制大腦皮層受體的目的，降低其興奮度[7]。通常情況下血漿LEV蛋白結(jié)合率是比較低的，且其代謝直接通過腎臟排出。若只考慮藥物的安全性，那么LEV的危險(xiǎn)系數(shù)是比較低的，并且很少會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。

臨床預(yù)防與治療癲癇的主要手段是藥物治療，相關(guān)研究顯示，左乙拉西坦可以阻斷突出前神經(jīng)遞質(zhì)的有效釋放[8]，當(dāng)時(shí)目前其機(jī)制尚不明確，值得在以后的工作中展開深入研究，與此同時(shí)，左乙拉西坦在抗癲癇方面的作用機(jī)制主要表現(xiàn)為減少相關(guān)誘導(dǎo)，同時(shí)調(diào)節(jié)微興奮突觸后電流頻次與電流服務(wù)，從而達(dá)到有效控制大腦皮質(zhì)受體的作用，此外，左乙拉西坦不容易與血漿蛋白結(jié)合，主要經(jīng)過人體腎臟排出，不會(huì)經(jīng)過肝臟代謝[9]。本次研究中，使用丙戊酸鈉的觀察組患兒總有效率為75.8%，使用左乙拉西坦的對(duì)照組患兒總有效率為87.9%，兩組治療總有效率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），從本次研究結(jié)果中可以看出，左乙拉西坦與丙戊酸鈉兩種藥物治療小兒癲癇均可以起到明顯的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，但兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與鞠艷濤[9]研究結(jié)果相似。因而，認(rèn)為丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療小兒癲癇均具有不良反應(yīng)少，安全性高的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，可作為現(xiàn)階段我國(guó)臨床治療小兒癲癇的常用藥。

參考文獻(xiàn)

[1]李志斌，江慧敏，肖華.奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（16）：2734-2736.

[2]徐緩，徐曲榮.抗癲癇藥物對(duì)熱性驚厥相關(guān)癲癇患者發(fā)作控制的效果觀察[J].臨床與病理雜志，2016，36（4）：413-416.

[3]周定富，劉日陽，林俊榮，等.左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇伴智力低下的臨床價(jià)值分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（11）：2432-2433.

[4]金超.左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（5）：538-540.

[5]黃從剛，卞紅強(qiáng)，羅正利，等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（5）：499-503.

[6]李學(xué)超，王建忠，張冬艷，等.左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉或地西泮預(yù)防小兒熱性驚厥反復(fù)發(fā)作的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（29）：4106-4109.

[7]劉丕松，幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（18）：96-97.

[8]曹蕾.左乙拉西坦治療小兒癲（癇）安全性探討[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，21（z2）：150-151.

[9]鞠艷濤.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（7）：112-113.

（收稿日期：2017-09-02）endprint