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    注意!這十類藥物最傷肝

    2018-01-25 16:56:08
    健康管理 2017年12期
    關(guān)鍵詞:性肝炎紅霉素轉(zhuǎn)氨酶

    臨床工作中,經(jīng)常會遇到很多患者因納差、腹脹、厭油、皮膚黃染等癥狀前來就診。筆者詢問患者病史,經(jīng)常會得知患者近期因感冒或其他原因服用了某些藥物,孰不知這些癥狀很有可能就是因為藥物性肝損傷引起的。

    藥物性肝損害在臨床中并不少見。據(jù)文獻統(tǒng)計,目前約有500—1000種藥物可引起藥物性肝炎,下面筆者就為大家整理出幾種常見的可引起肝功能受損的藥物。

    1、抗結(jié)核藥物

    抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、乙胺丁醇等,抗結(jié)核藥致肝功能損害在結(jié)核病的治療中較為常見。

    異煙肼在治療3個月時可出現(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高,35歲以上患者肝毒性發(fā)生率較高,大部分停藥后肝功能可迅速恢復(fù)。利福平引起肝功能受損的發(fā)生率相對較低,程度輕,但聯(lián)合異煙肼后發(fā)生率明顯升高,可由1.1%上升至2.5%,主要與誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450有關(guān),吡嗪酰胺引起劑量依賴性肝損害,多引起急性肝炎。

    2、解熱鎮(zhèn)痛藥

    這是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物,由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同,故稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。常見藥物有對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、萊普生、吲哚美辛、塞來昔布等。

    其中以對乙酰氨基酚最為常見,是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。禁食狀態(tài)下,特別是48小時內(nèi)未攝入碳水化合物成為引起肝損的主要危險因素,可在48至72小時出現(xiàn)肝衰竭,常伴有腎功能不全,服用該藥物需禁酒,其余藥物則相對較少引起肝功能受損。

    3、抗生素類

    以大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素引起的肝損最為常見。

    大環(huán)內(nèi)酯類按抗生素上市的早晚,將其中克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素劃分為新品種,紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素劃分為老品種,新品種類抗生素不良反應(yīng)較少,但其肝損害所占比例較大。

    羅紅霉素是紅霉素的丙醚肟衍生物,引起的肝損害比紅霉素較為少見,但一旦發(fā)生,危害可能更嚴(yán)重。紅霉素可引起肝細(xì)胞變性和壞死,出現(xiàn)以膽汁淤積為特征的綜合征,約有2%-4%病人會釀成膽汁淤積性黃疸。

    四環(huán)素類抗生素主要包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物甲烯土霉素,若用量過大,可引發(fā)中毒性肝炎,妊娠期婦女應(yīng)特別注意,四環(huán)素可造成妊娠期婦女嚴(yán)重肝損害甚至死亡,一般人也容易遭受同樣的厄運,所以腎功能不全及妊娠后期應(yīng)禁止使用。

    4、心血管系統(tǒng)用藥

    常見藥物為胺碘酮,25%應(yīng)用患者轉(zhuǎn)氨酶升高1至5倍,0.6%出現(xiàn)明顯肝臟疾病,可誘導(dǎo)產(chǎn)生慢性肝臟疾病,發(fā)病遲緩隱匿,可能發(fā)生肝硬化失代償后才發(fā)現(xiàn),病理主要為脂肪性肝炎表現(xiàn),15%至50%出現(xiàn)小結(jié)節(jié)性肝硬化。

    胺碘酮引起的較輕的肝損害可在停藥后2周至4個月肝功能逐漸恢復(fù),但進展期肝損患者,即使停藥胺碘酮,肝損也呈進行性變化,死亡率高。

    5、抗精神病藥物

    氯丙嗪是抗精神病藥物中最容易引起肝損的藥物,易引起肝內(nèi)膽汁淤積,其所致的肝損害與計量無關(guān),約80%至90%的病人在用藥1至4周內(nèi)會出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、黃疸與消化道癥狀,少數(shù)病人會因肝衰竭而死亡。氯氮平、奧氮平、阿立哌唑等相對較輕。

    6、降脂藥物

    他汀類作為二級預(yù)防,甚至是一級預(yù)防心腦血管疾病的重要藥物組成,是目前廣泛應(yīng)用于臨床一線的降脂藥物,在應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)其可能導(dǎo)致無癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但大多數(shù)是可逆性的,在停藥后數(shù)周很快恢復(fù),但也有少數(shù)患者出現(xiàn)藥物性肝損傷甚至肝功能嚴(yán)重異常。對于無肝損的患者,服用他汀類一般不會引起肝損傷,但對于有慢性肝損傷需要服用降脂藥物的患者則應(yīng)根據(jù)病情謹(jǐn)慎用藥。

    7、降糖藥物

    格列酮類可產(chǎn)生致命的肝毒性和肝功能衰竭,應(yīng)用此類藥物應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶水平,如ALT升高3倍以上應(yīng)停用此類藥物。

    8、抗真菌藥物

    酮康唑?qū)儆诠庾V抗真菌藥之一,可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高,口服后可出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振、皮膚及鞏膜黃染等癥狀,偶可發(fā)生嚴(yán)重肝毒性,主要為肝細(xì)胞型,發(fā)生率約為0.01%。

    對于以往有肝炎及飲酒病史者,可加重其肝損害,多發(fā)生于40歲以上的患者,療程越長,發(fā)病率也越高,病死率也很高,故應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

    9、抗腫瘤類藥物

    巰嘌呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、更生霉素、絲裂霉素等抗癌藥物可抑制肝細(xì)胞功能,影響肝細(xì)胞代謝。其中巰嘌呤極易引起黃疸,發(fā)生率可高達20%-40%。

    10、中藥類

    中草藥物品種眾多,其中最為典型的當(dāng)數(shù)土三七,土三七為菊科植物三七草的根莖或全草,有破血化瘀,止血消腫的功效,可治療吐血、咳血、跌打損傷、蛇蟲咬傷等,可導(dǎo)致肝小靜脈閉塞綜合征,臨床主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、肝大、腹水、黃疸等,有不同程度的肝功能受損,病死率較高,其發(fā)病可能與服藥過量、炮制不當(dāng)、未經(jīng)配伍、個體差異有關(guān)。

    除此之外,過量服用蒼耳子、雷公藤、草烏、川楝子、黃藥子等可引起中毒性肝炎,桑寄生、生半夏、蒲黃、山慈菇、白花蛇舌草等可引起肝功能損害等。

    藥物引起的輕度肝功能受損,一般在停藥后肝功能可逐漸恢復(fù),但一旦發(fā)生重度肝功能損害,則預(yù)后一般較差。特別是對于本身有肝炎病史、長期飲酒所致酒精性肝病的患者,服用藥物時更需注意,盡量避免使用肝損藥物,若需服用,也應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下,切不可盲目用藥。endprint

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