頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星靜注配伍禁忌探究

張永剛

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可用來治療消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)感染和泌尿系統(tǒng)疾病[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平不斷發(fā)展，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在應(yīng)用過程中與多種藥物出現(xiàn)過配伍禁忌，大部分藥物說明書上對禁忌情況有明確提示，但部分未提及。我院在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療患者時，發(fā)現(xiàn)二者經(jīng)混合會有異樣產(chǎn)生。為了深入探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和靜脈滴注左氧氟沙星配伍禁忌，我院進行了兩種藥物配伍實驗，具體內(nèi)容如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：石藥集團中諾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033819），鹽酸左氧氟沙星注射液（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990324)，生理鹽水濃度為0.9%。

1.2 實驗方法

將2.5 g注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與100 ml生理鹽水混合；把0.4 g鹽酸左氧氟沙星注射液稀釋于500 ml生理鹽水中；使用30 ml的注射器抽取10 ml注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，隨后使用該注射器抽取10 ml鹽酸左氧氟沙星注射稀釋液，觀察變化情況；更換同樣容積的注射器，依次抽取10 ml注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉混合液和5 ml鹽酸左氧氟沙星注射稀釋液，調(diào)換劑量和抽取順序，觀察混合液變化。

2 結(jié)果

二者劑量相同時，混合后出現(xiàn)乳白色絮狀物，搖晃后靜置，10 min后，混濁未消失；頭孢劑量大于左氧氟沙星時，注射器中迅速產(chǎn)生乳白色混濁并有沉淀物產(chǎn)生；調(diào)換輸注順序，進行多次實驗，結(jié)果一致。見表1。

3 討論

注射所用的頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為頭孢菌素，屬于復(fù)合型藥劑，呈白色，抗菌殺菌效果明顯，主要有靜脈注射和靜脈滴注兩種使用方式，是臨床用來治療感染的主要藥物[2]。相比于革蘭陽性菌，頭孢哌酮對革蘭陰性菌作用更明顯，可對抗革蘭菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶，能夠抑制細菌細胞壁合成。舒巴坦鈉本身抗菌作用一般，但抑制β內(nèi)酰胺酶效果明顯，二者聯(lián)合使用，可提高抵抗β內(nèi)酰胺酶降解效果[3]。注射期間，部分患者容易出現(xiàn)惡心、嘔吐或輕微腹瀉等不良反應(yīng)；若患者對青霉素過敏且存在過敏史，就可能出現(xiàn)蕁麻疹、斑丘疹、藥物熱和嗜酸性粒細胞增多等過敏癥狀；經(jīng)影像學(xué)檢查，門冬氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血膽紅素和堿性磷酸酶水平上升，肌酐和尿素氮提升，且存在明顯一過性。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉期間，會和許多藥物存在配伍禁忌，如香豆素或茚滿二酮衍生物、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（如二氟尼柳、阿司匹林或水楊酸制劑）、抗凝藥肝素、溶栓藥和本次研究中用到的左氧氟沙星之間也存在配伍禁忌。

本藥物與鹽酸利多卡因注射液或復(fù)方乳酸鈉聯(lián)合使用時，可采用二步稀釋法[5]。首先使用殺菌用水進行初步消毒，之后用鹽酸利多卡因注射液或復(fù)方乳酸鈉再次稀釋，保證混合藥液可互相配伍，最大程度降低禁忌。

左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，其抗菌活性超出氟氧沙星1倍，它通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，實現(xiàn)對細菌DNA復(fù)制作用的抑制，藥物抗菌作用明顯、范圍廣，主要用來治療泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚組織感染和腸道感染等癥狀[6]。臨床主要采用靜脈滴注方式使用該藥物，用藥速度約100 ml/h，但不支持混合其他藥物靜脈滴注，或是通過同一根輸液管滴注。腎功能異常者使用時，需適當(dāng)減少藥量或延長給藥期，情況嚴(yán)重者，盡量不用本品。此外，老年患者使用此藥時通常從腎臟器官排泄，但考慮到其腎功能不及年輕患者，存在發(fā)生持續(xù)高血濃度的情況，故此需酌情調(diào)整用藥劑量和時間，如0.1 g/次，2次/d等。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示[7]，個別患者用藥后，產(chǎn)生跟腱斷裂或跟腱炎，此時必須立即停止用藥，嚴(yán)禁運動，直至癥狀完全消失。約5%的患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等腸胃反應(yīng)或是頭痛、頭暈、失眠等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可能出現(xiàn)肝功能異常情況[8]。不良反應(yīng)程度低，患者基本可耐受，一般治療結(jié)束后很快就消失。個別患者使用喹諾酮類藥物可導(dǎo)致光毒性反應(yīng)，需做好防護措施，以免紫外線照射和陽光暴曬。

目前，已知注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星靜脈滴注時存在配伍禁忌，但前者說明書上只提到了對頭孢菌類抗菌藥物、舒巴坦、青霉素類藥物過敏者禁用。后者說明書只提示對喹諾酮類藥物過敏者、年齡不足18歲、孕婦和哺乳期女性不能使用。二者說明書中均未提及彼此之間的配伍禁忌，經(jīng)查閱各種文獻、藥物知識手冊后，仍未發(fā)現(xiàn)明確記載。因此，在臨床用藥時，應(yīng)盡力避免兩種藥物同時或按先后順序使用，防止配伍禁忌導(dǎo)致不良反應(yīng)產(chǎn)生。若沒有比二者聯(lián)合使用效果更好的方法時，換藥前需用生理鹽水沖洗輸液管或直接更換，藥物更換后，應(yīng)嚴(yán)格觀察藥物性質(zhì)與顏色是否發(fā)生變化。一旦輸液期間出現(xiàn)配伍反應(yīng)，注意觀察患者反映，并采取處理解決措施。之后可根據(jù)此次配伍反應(yīng)情況，記錄藥品名稱、類型、劑量，歸納總結(jié)，為藥物配伍禁忌方面增添更多內(nèi)容。當(dāng)然使用其他類型藥物時，也要注意彼此是否存在配伍禁忌，即便說明書上未提及，也要有所考慮。

表1 多管混合前后澄明度和濃度變化情況表

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星聯(lián)合使用存在一定的配伍反應(yīng)，在臨床應(yīng)用過程中，必須要采取合理有效的措施，避免配伍禁忌對患者造成的傷害。

[1]丁艷波，馮卉． 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與多種喹諾酮類藥配伍禁忌的探究分析 [J]． 中國醫(yī)藥指南，2012，10（26）：116-117．

[2]黃德燕，陳燕敏． 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液存在配伍禁忌[J]． 臨床合理用藥雜志，2013，6（20）：2．

[3]姜文婷． 注射用鹽酸左氧氟沙星與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌 [J]． 飲食保健，2015，2（8）：59．

[4]陳潔，孫慧琴． 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與多種喹諾酮類藥存在配伍禁忌 [J]． 青海醫(yī)藥雜志，2011，41（7）：65-66．

[5]李春嬌． 舒普深與左氧氟沙星氯化鈉存在配伍禁忌[J]． 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31（11）：85．

[6]吳春香． 左氧氟沙星氯化鈉與頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉存在配伍禁忌 [J]． 全科護理，2011，9（31）：2900-2901．

[7]李彥蓉，何玉珍． 注射用頭孢哌酮鈉與左氧氟沙星氯化鈉存在配伍禁忌 [J]． 臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（2）：375．

[8]趙立芳， 寧淑蘭． 左氧氟沙星與頭孢哌酮存在配伍禁忌[J]． 山東醫(yī)藥，2011，51（39）：3．