恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響

李勁松，曾慶貴，鐘 俊

恩替卡韋是目前治療乙型肝炎肝硬化的常用抗病毒藥[1]，臨床應用廣泛。然而，目前有關恩替卡韋抗病毒治療的同時，是否影響肝臟的硬度，尚缺乏相關研究。肝臟瞬時成像技術（fibroscan）是通過檢測肝臟的硬度值來判斷肝臟纖維化程度，是檢測肝臟硬度的無創(chuàng)檢測手段之一[2-3]。為了探討恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響，本研究對比分析了268例乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韋治療前后的肝臟硬度值的變化。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫(yī)院2015年6月～2016年5月收治的乙型肝炎肝硬化患者268例為觀察對象，均具有抗病毒治療指證[1]，并給予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，國藥準字H201000019）口服治療，0.5 mg/d，療程最少12個月。其中男性166例，女性 102 例；年齡 22～78（48.6±18.6）歲；治療前肝功能Child-pugh分級：A級128例，B級102例，C級38例。

1.2 肝臟硬度檢測 分別于口服恩替卡韋前及口服治療6和12個月后，采用Fibroscan502型分析儀（法國Echosens公司）檢測患者肝臟硬度，以彈性值（FS值）表示肝臟硬度，由2名經(jīng)過專業(yè)培訓的醫(yī)師進行檢測，每例患者每次檢查時至少檢測10次，取平均值。同時，采用熒光定量聚合酶鏈反應儀（美國Bio-Rad公司，型號T100）檢測患者血中乙肝病毒（HBV）DNA定量，試劑盒來自Bio-Rad公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對比分析治療前后FS值的變化，計量資料進行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

所有患者的HBV-DNA定量治療后6和12個月較治療前均顯著降低（P＜0.01），而治療后12個月與治療后6個月相比無顯著差異（P＞0.05）；肝臟FS值在治療后6和12個月均較治療前顯著降低（P＜0.05），而治療后12個月與治療后6個月相比也無顯著差異（P＞0.05）；見表 1。

3 討論

恩替卡韋對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，可抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復制，是目前治療乙型肝炎、尤其是合并肝硬化患者的安全有效的抗病毒藥物[4-5]。本組資料亦顯示，恩替卡韋治療后6和12個月，可有效抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復制。

表1 治療前后肝臟FS值及HBV-DNA水平比較(n=286)

乙型肝炎肝硬化的形成主要原因在于HBV的復制導致肝臟慢性炎癥反應，長期炎癥損傷導致肝臟纖維化，進而進展為肝硬化。因此，抑制HBV復制是阻滯肝硬化進程的基礎。恩替卡韋抑制乙肝病毒DNA復制的同時，可減少肝癌、肝硬化的發(fā)生率[6-7]，并且恩替卡韋有助于改善肝纖維化指標[8-10]。fibroscan檢測的肝臟FS值與病理活檢顯示的肝纖維化程度呈正相關，是一種無創(chuàng)的肝硬化程度評價指標[11]。本研究結果表明，恩替卡韋可顯著降低患者肝臟硬度。郭風彩等[12]采用fibroscan技術檢測了47例恩替卡韋治療治療前后乙型肝炎代償期肝硬化患者的肝臟FS值，結果發(fā)現(xiàn)治療2年后肝臟FS值較治療前顯著下降（29.17 vs 19.82 kPa），與本研究結果相似。

綜上所述，恩替卡韋在抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復制的同時，可減輕肝臟的硬度，有助于延緩肝硬化的進展。

[1] 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J].中華肝臟病雜志,2015,23(12):888-905.

[2] 劉芳，魏琳，魏淑芳，等.瞬時彈性成像和聲觸診組織量化成像對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值[J].中華傳染病雜志,2016,34(7):427-429.

[3] 肝臟硬度評估小組.瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化專家意見[J].中華肝臟病雜志,2013,21(6):420-424.

[4] Han Y,Zeng A,Liao H,et al.The efficacy and safety comparison between tenofovir and entecavir in treatment of chronic hepatitis B and HBV related cirrhosis:a systematic review and Metaanalysis[J].Int Immunopharmacol,2017,42:168-175.

[5] Wang FY,Li B,Li Y,et al.Entecavir for patients with hepatitis B decompensated cirrhosis in China:a meta-analysis[J].Sci Rep,2016,6:32722.

[6] Wang BQ,Wang YL,Shi KQ.Four-year entecavir therapy reduces hepatocellular carcinoma,cirrhotic events and mortality in chronic hepatitis B patients[J].Liver Int,2017,37(2):309-310.

[7] Grossi G,Vigano M,Loglio A,et al.Hepatitis B virus long-term impact of antiviral therapy nucleot(s)ide analogues(NUCs)[J].Liver Int,2017,37(Suppl 1):45-51.

[8] Xu Y,Zhang Y G,Wang X,et al.Long-term antiviral efficacy of entecavir and liver histology improvement in Chinese patients with hepatitis B virus-related cirrhosis[J].World J Gastroenterol,2015,21(25):7869-7876.

[9] 楊年歡，袁國盛，周宇辰，等.恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化96周的臨床療效[J].南方醫(yī)科大學學報,2016,36(6):775-779.

[10] Chon YE,Park JY,Myoung SM,et al.Improvement of liver fibrosis after long-term antiviral therapy assessed by fibroscan in chronic hepatitis B patients with advanced fibrosis[J].Am J Gastroenterol,2017,112(6):882-891.

[11] Nakamura Y,Aikata H,Fukuhara T,et al.Liver fibrosis assessment by FibroScan compared with pathological findings of liver resection specimen in hepatitis C infection[J].Hepatol Res,2016，47(8):767-772.

[12] 郭風彩，濮翔科，龔菁，等.瞬時彈性掃描儀在評價恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志,2012,30(9):555-557.