烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果

劉樹峰，陳國濤，尹 文

老年肺炎屬于呼吸內(nèi)科的常見疾病，由于老年患者常常出現(xiàn)免疫功能低下及合并慢性基礎(chǔ)疾病，使得老年肺炎極易發(fā)展為重癥肺炎，其病情發(fā)展迅速、預(yù)后差、并發(fā)癥多，是繼心血管疾病和惡性腫瘤之后的老年人第3位死因[1-3]。近年來，由于激素和抗生素的廣泛使用，使得耐藥菌株不斷增加，導(dǎo)致部分肺炎患者的病程延長、病情加重。重癥肺炎對老年患者的危害主要為嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，以及伴隨其他器官的功能障礙[4]。如何合理選用抗炎藥物對肺炎的全身性反應(yīng)進(jìn)行有效的阻止，是目前治療老年重癥肺炎的一大難題。烏司他丁具有抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、抗氧化以及抗凝等多種生物學(xué)功能。但臨床上尚未見關(guān)于烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的報(bào)道。本研究對醫(yī)院的49例老年重癥肺炎患者給予烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年2月～2016年12月在醫(yī)院診治的老年重癥肺炎患者98例，按就診順序編號，隨機(jī)分為兩組。觀察組49例，男/女=26/23；平均年齡（71.39±13.65）歲；平均發(fā)病時(shí)間（3.57±1.26）d；肺部感染部位：右肺中葉16例，右肺上葉13例，左肺下葉8例，右肺下葉7例，兩肺感染5例；合并基礎(chǔ)病：慢性阻塞性肺疾病11例，肺膿腫9例，支氣管擴(kuò)張6例。對照組49例，男/女=27/22；平均年齡（71.45± 13.38）歲；平均發(fā)病時(shí)間（3.29±1.14）d；肺部感染部位：右肺中葉17例，右肺上葉13例，左肺下葉8例，右肺下葉7例，兩肺感染4例；合并基礎(chǔ)病：慢性阻塞性肺疾病12例，肺膿腫9例，支氣管擴(kuò)張6例。兩組的基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 治療方法 患者入院后均立即接受常規(guī)綜合治療。對照組于第1～3 d靜脈滴注甲潑尼龍，40 mg/次，2次/d；于第 4～7 d改為口服甲潑尼龍片，8 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，再靜脈滴注烏司他丁(國藥準(zhǔn)字H19990134廣東天普生化醫(yī)藥股份有效公司)，10 萬 U/次，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療1 w后，評價(jià)臨床療效，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀明顯緩解，X線檢查發(fā)現(xiàn)肺陰影基本吸收，肺部啰音明顯減輕甚至消失；（2）有效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，X線檢查發(fā)現(xiàn)肺陰影明顯吸收，肺部啰音有所減輕；（3）無效：患者咳痰、咳嗽等臨床癥狀未得到改善，甚至加重。

觀察記錄患者的住院時(shí)間、咳嗽減輕時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、啰音消失時(shí)間。分別在治療前和治療后，采用德國耶格肺功能儀(MS-IOS)，檢測每分鐘最大通氣量(MVV)和用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。同時(shí)于清晨采集患者5 ml靜脈血，使用ELISA雙抗體夾心法測定血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及IL-23水平，試劑盒均購自上?；饪萍加邢薰尽?/p>

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.00軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 與對照組相比，觀察組的總有效率顯著增高(P＜0.05，表1)。

表1 臨床療效比較[n(%)]

2.2 主要臨床癥狀改善情況比較 與對照組相比，觀察組的住院時(shí)間、咳嗽減輕時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、啰音消失時(shí)間均顯著縮短（P＜0.05，表2）。

2.3 治療前后肺功能比較 治療后，兩組MVV和FEV1/FVC均明顯升高(P＜0.05)，且觀察組更為明顯(P＜ 0.05)，見表 3。

2.4 治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α以及IL-23水平均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表4。

3 討論

老年肺炎是臨床上較為常見的一種危急重病，其發(fā)病率以及病死率均明顯高于年輕人，具有發(fā)病迅速、病情嚴(yán)重、預(yù)后較差的臨床特點(diǎn)[5-6]。而重癥肺炎極易導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，其病情發(fā)展快速，且難以控制。若未得到有效的治療，極易造成多器官功能障礙綜合征，患者的病死率較高。甲潑尼龍通過抑制炎性介質(zhì)的釋放，減輕組織水腫的程度，進(jìn)而降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的活性、調(diào)節(jié)血管血流和 Ca2+、Na+轉(zhuǎn)運(yùn)和興奮性氨基酸的釋放等，發(fā)揮免疫抑制、抗感染、抗休克以及抗過敏等多種功能，可以通過減輕肺泡及氣管的水腫，抑制分泌物的分泌，從而改善患者的通氣功能以及換氣功能，并且減少炎性細(xì)胞的浸潤以及滲出，可以有效預(yù)防全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生[7-9]。

表2 主要臨床癥狀改善情況比較(d)

表3 治療前后肺功能比較(n=49)

表4 治療前后血清炎癥因子水平比較(n=49）

但甲潑尼龍?jiān)谂R床治療重癥肺炎的過程中，也會降低患者的免疫功能，使原有炎癥反應(yīng)發(fā)生全身擴(kuò)散現(xiàn)象，造成病情的反復(fù)。烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑，可以抑制彈性蛋白酶、胰蛋白酶、纖溶酶、脂肪酶以及淀粉酶等多種酶的活性，并可以增強(qiáng)溶酶體膜的穩(wěn)定性；還能改善由于外界因素導(dǎo)致的免疫功能降低，促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，從而恢復(fù)患者的腎功能；可抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基，阻止炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子與白細(xì)胞之間的作用，發(fā)揮保護(hù)機(jī)體重要臟器的功能[10-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率（91.84%）明顯高于對照組（71.43%）(P＜0.05)，表明烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果明顯優(yōu)于單用甲潑尼龍治療。其原因與甲潑尼龍以及烏司他丁均能有效抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)，在炎癥反應(yīng)過程中進(jìn)行多靶點(diǎn)阻斷，使臨床治療效果增強(qiáng)。并且還與烏司他丁可以明顯改善由于使用甲潑尼龍導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能降低有關(guān)。

兩組治療后的MVV和FEV1/FVC顯著增高，且觀察組更高，表明烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍可以明顯改善老年重癥肺炎患者的肺功能。其原因?yàn)闉跛舅】梢杂行宄踝杂苫档脱赫硿?，減少缺血再灌注損傷，保護(hù)腎臟、肝臟以及肺等重要臟器的功能。兩組治療后的IL-6、TNF-α以及IL-23水平顯著降低，且觀察組更低，表明烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍可以明顯減輕老年重癥肺炎患者的炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)跛舅】捎行б种瓢捉樗丶癟NF-α的等炎性因子的釋放，從而阻止白細(xì)胞與細(xì)胞炎癥因子之間的相互作用，降低炎癥反應(yīng)對組織造成的損傷，最終降低炎癥反應(yīng)對機(jī)體肺功能的損害。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果明顯優(yōu)于單用激素甲潑尼龍治療，不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，還能改善患者的肺功能，控制炎癥反應(yīng)。

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