小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合丁苯酞治療ICVD療效分析

鐘建華，易繼濤

缺血性腦血管病(ICVD)主要表現(xiàn)為一過性腦缺血發(fā)作、腦卒中，其中腦卒中是全球性疾病，具有較高的致殘率、病死率。據(jù)報道[1]，我國每年有數(shù)百萬腦卒中患者發(fā)病，且大部分為缺血性腦卒中，不僅給社會、醫(yī)療帶來沉重的負擔，同時還給患者及其家庭帶來巨大經(jīng)濟壓力及心理壓力。目前臨床多采用介入手術(shù)治療ICVD，同時予以神經(jīng)保護藥物，以促進腦血管側(cè)支循環(huán)建立，保護腦組織，提高腦儲備功能，并減少神經(jīng)損傷，改善患者預后[2]。丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，可改善腦能量代謝；小牛血清去蛋白提取物可延長腦細胞存活時間，改善細胞缺血、缺氧[3]。本研究探討了兩種藥物聯(lián)合治療ICVD的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年6月～2016年10月醫(yī)院收治的ICVD患者68例，納入標準：（1）結(jié)合臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT、MRI檢查結(jié)果，確診為ICVD，且符合中華醫(yī)學會第四次ICVD學術(shù)會議制定的各類神經(jīng)血管診斷要點；（2）首次發(fā)病，且病程≤12 h；（3）年齡 18～72 歲；（4）患者意識清楚，能夠配合檢查及相應治療。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（2）合并精神疾病、顱內(nèi)感染、腫瘤者；（3）過敏體質(zhì)、孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準，所有患者或其監(jiān)護人均簽署相關(guān)知情同意書。

根據(jù)患者住院日單雙號隨機分為對照組與觀察組，各34例。對照組男19例，女15例，年齡32～72（54.5±6.4）歲；合并癥：高血壓 12 例，2 型糖尿病7例，高血脂癥6例；腦缺血部位：基底核區(qū)7例，額葉6例，顳葉7例，枕葉6例，頂葉8例；不良生活習慣：吸煙7例，飲酒12例。觀察組男20例，女14例，年齡 26～71（55.3±6.1）歲；合并癥：高血壓 15 例，2型糖尿病8例，高血脂癥5例；腦缺血部位：基底核區(qū)10例，額葉6例，顳葉7例，枕葉5例，頂葉6例；不良生活習慣：吸煙10例，飲酒15例。2組性別、年齡、合并癥、腦缺血部位等一般資料比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 患者住院后均予以控制血壓、補液、鎮(zhèn)痛、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善微環(huán)境等基礎(chǔ)治療，并囑咐患者改變不良生活習慣，保持低鹽低脂飲食、戒煙戒酒；均給予拜阿司匹林，飯前口服，首次劑量300 mg，隨后100～200 mg/d；阿托伐他汀鈣片，20 mg/d，1 次/d，并予以丁苯酞軟膠囊，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用小牛血清去蛋白提取物（錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司；國藥準字：H20010762g）800～1200 mg，溶入 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，1次/d。兩組均治療21d。

1.3 觀察指標 分別在治療前后，檢測或評價患者下列指標：（1）腦血管儲備能力：使用經(jīng)顱多普勒超聲診斷TCD（以色列RIMED公司）檢測雙側(cè)大腦中動脈（MCA）血流速度，然后進行15 s屏氣試驗后，再次測量MCA血流速度，計算腦血管儲備功能（CVR）=（屏氣試驗后血流速度-屏氣試驗前血流速度）/屏氣試驗前血流速度×100%；屏氣指數(shù)（BHI）=CVR×（100-屏氣時間）。（2）頸動脈斑塊：采用 GE 公司vivid7型彩色多普勒超聲顯像儀，取頸總動脈（CCA）遠端后壁10 mm處，測量CCA內(nèi)-中膜厚度（IMT）；并在病變近端10～15 mm處，采用后位、側(cè)位、前位3種角度測量IMT，取平均值；在雙側(cè)CCA遠端、CCA部分叉部及頸內(nèi)動脈起始端探查斑塊，斑塊積分采用Crouse法（各孤立斑塊最大厚度總和）。（3）神經(jīng)癥狀評分和生活質(zhì)量指數(shù)：采用美國獨立衛(wèi)生院（NIHSS）及改良Barthel指數(shù)，評價患者的神經(jīng)功能癥狀及日常生活能力，NIHSS分數(shù)越高表示神經(jīng)運動癥狀越差，Barthel指數(shù)越高代表患者自主生活能力越強。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腦血管儲備能力比較 治療后，2組CVR、BHI、MCV均較治療前明顯升高，且觀察組上升幅度明顯高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 2組治療前后頸動脈斑塊變化 治療前，對照組共檢出斑塊92個，其中不穩(wěn)定斑塊66例；觀察組共檢出斑塊88個，其中不穩(wěn)定斑塊62個。治療后，2組IMT、Crous積分及不穩(wěn)定斑塊數(shù)目明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05，表 2）。

2.3 2組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 治療后，2組NIHSS評分明顯降低，而Barthel指數(shù)明顯升高，且觀察組變化幅度均大于對照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 2組不良反應比較 2組均未出現(xiàn)嚴重肝腎功能異常，對照組有2例腹部不適，發(fā)生率為5.89%；觀察組有1例皮膚潮紅，2例惡心，腹部不適，發(fā)生率為9.12%，予以對癥治療后均好轉(zhuǎn)，2組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

表1 2組治療前后腦血管儲備能力比較(n=34）

ICVD患者多伴有不同程度的動脈粥樣硬化（AS），尤其是頸動脈。頸動脈顱外段位置表淺，是反映全身動脈斑塊的窗口，一旦頸動脈斑塊破裂，血小板激活，大量血栓因子聚集，形成血栓，可誘發(fā)ICVD[4]。臨床治療ICVD的關(guān)鍵因素在于恢復缺血區(qū)域腦細胞功能、保護神經(jīng)元，改善梗死區(qū)微環(huán)境，繼而降低炎性因子水平，促進神經(jīng)功能恢復，改善患者預后[5]。因此，丁苯酞的重構(gòu)微循環(huán)作用可保護血管結(jié)構(gòu)完整，避免炎性因子損傷，恢復血管直徑，增加梗死區(qū)血流量，促進側(cè)支循環(huán)的建立[6-7]。小牛血清去蛋白提取物的主要成分是低聚糖、小分子多肽、氨基酸，通過增加腦組織局部能量攝取改善其代謝情況，同時抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)梗死區(qū)腦組織血流灌注，提高腦血管血流速率及流量[8-9]。

表2 2組治療前后頸動脈斑塊變化(n=34）

表3 2組治療前后NIHSS評分及BartheI指數(shù)比較(n=34）

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CVR、頸動脈斑塊性質(zhì)較治療前明顯好轉(zhuǎn)，筆者分析，丁苯酞可增加梗死區(qū)腦血流量，增強機體組織能量代謝，保護血管完整性，促進側(cè)支循環(huán)建立，快速緩解腦組織缺血缺氧癥狀，繼而改善梗死區(qū)腦代謝情況。而小牛血清去蛋白提取物有類似胰島素作用，增強腦部對能量的攝取，并改善腦部微循環(huán)，降低腦血管斑塊風險，放兩藥聯(lián)合使用可加強治療效果，減少腦神經(jīng)損傷。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的頸動脈斑塊變化情況明顯優(yōu)于對照組，IMT、Crous積分、NIHSS評分和Barthel指數(shù)變化也均優(yōu)于對照組，證實兩藥聯(lián)合治療可有效改善機體缺血、缺氧癥狀，有效保護神經(jīng)元，顯著加強治療效果，改善患者預后，且未明顯增加不良反應。

綜上所述，小牛血清去蛋白提取物聯(lián)合丁苯酞可顯著提高對ICVD的臨床療效，改善缺血缺氧癥狀，減小頸動脈斑塊厚度，促進患者神經(jīng)功能恢復。

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