平均血小板體積與心腦血管疾病的研究進(jìn)展

唐伯儒 劉 洋 郭 陽

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000)

血小板主要參與凝血與血栓形成，其在正常的血液循環(huán)中不發(fā)揮其凝血等功能，但在血管內(nèi)皮損傷或某些病理生理刺激因子作用下則發(fā)生黏附、變形、聚集、釋放等活化過程〔1〕。血小板參數(shù)中的血小板計(jì)數(shù)(PLT)，血小板比容(PCT)，平均血小板體積(MPV)，血小板體積分布寬度(PDW)等指標(biāo)均可反映血小板的情況和功能，其中MPV反映了血小板的大小及活化情況〔2〕，是該領(lǐng)域當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。既往研究證實(shí)，MPV增高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，然而關(guān)于MPV與顱內(nèi)外動脈硬化狹窄的研究為數(shù)不多，且對于腦卒中患者M(jìn)PV的變化尚有爭議。另有研究表明MPV與阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征〔3〕、慢性牙周炎活動期〔4〕等有密切關(guān)系。本文主要就MPV與心腦血管疾病發(fā)病的研究現(xiàn)狀加以綜述。

1 MPV與其他血小板參數(shù)

1.1MPV MPV反映骨髓中巨核細(xì)胞的增生、代謝及血小板的生成情況，與血小板的功能密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，體積增大的血小板具有以下特點(diǎn)〔5〕：(1)在血管內(nèi)皮損傷或病理因子刺激下比正常體積血小板更易發(fā)生聚合；(2)能產(chǎn)生更多血栓烷A2；(3)可表達(dá)更多的糖蛋白及促凝血的表面蛋白;(4)對腺苷二磷酸的反應(yīng)性增強(qiáng)，使血小板聚集更快；(5)對前列環(huán)素抑制血小板聚集作用的敏感性降低。 這一系列變化使血小板活性增強(qiáng)。MPV正常參考值：7.5～11.0 fl，其主要作用：(1)鑒別血小板減少的原因。當(dāng)分布異常致血小板減少時，MPV正常；若由于骨髓造血功能損傷而致血小板減少時，MPV減少；當(dāng)血小板在外周血循環(huán)中破壞過多而減少時，MPV增大；(2)判斷骨髓造血功能恢復(fù)情況。骨髓造血衰竭時，MPV與PLT同時持續(xù)下降；造血功能抑制越嚴(yán)重，MPV越??；當(dāng)造血功能恢復(fù)時，MPV增大常先于PLT升高。故增大的MPV可作為骨髓造血功能恢復(fù)的較早期指征。MPV為血常規(guī)中的一項(xiàng)指標(biāo)，臨床獲取便利，且費(fèi)用低廉，并對血小板的活性、功能等方面可以直觀和準(zhǔn)確地反映。

1.2其他血小板參數(shù) PLT是指單位體積血液中所含的血小板數(shù)目。血小板是血液中最小的血細(xì)胞，可保護(hù)毛細(xì)血管的完整性。成人血液中正常值為(100～300)×109/L，正常人PLT并非定值，而是隨季節(jié)、1 d之內(nèi)不同時段、居住地海拔、運(yùn)動、女性生理期、妊娠期的不同而上下波動的；病理性的PLT變化主要見于血液系統(tǒng)疾病、炎癥、急性大出血、惡性腫瘤、感染、缺氧、創(chuàng)傷、骨折等情況，當(dāng)骨髓造血功能減低時，PLT下降，造血功能恢復(fù)時PLT增高?？梢奙PV與PLT在反映骨髓造血功能方面變化趨勢相同，且MPV較PLT而言可更早反映骨髓造血功能的變化。PDW反映血小板之間體積差異。一般情況下PDW與MPV呈正相關(guān)，故可用MPV間接反映PDW的變化。PCT由PLT與MPV相乘而來，PCT與血小板數(shù)量和體積有關(guān)，是一個相對不恒定的指標(biāo)，臨床上常不將其單獨(dú)作為參考指標(biāo)。

2 MPV與動脈粥樣硬化(AS)

動脈硬化是動脈的一種非炎癥性病變，是動脈管壁增厚、變硬，失去彈性和管腔狹小的退行性和增生性病變的總稱，常見的有AS、動脈中層鈣化、小動脈硬化3種。AS是動脈硬化中常見的類型，通常情況下血管表面覆蓋著一層完整的內(nèi)皮細(xì)胞，血小板并不與其發(fā)生病理反應(yīng)，當(dāng)管壁因各種因素刺激而受損時，內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭到破壞，內(nèi)皮下膠原成分被暴露出來，引起血管壁收縮，血小板活化,誘導(dǎo)CD4+干細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致AS〔5〕。AS是一種全身性疾病，與心腦血管及外周血管疾病密切。

3 MPV與心血管疾病

3.1MPV 與冠狀動脈擴(kuò)張(CAE) CAE定義為心外膜冠狀動脈的局限性或彌漫性擴(kuò)張，至少超過鄰近正常冠脈節(jié)段的1.5～2倍，>2倍的局限性擴(kuò)張稱為冠狀動脈瘤〔6〕。Demir等〔7〕研究經(jīng)冠脈造影確診的126例穩(wěn)定型心絞痛患者、126例冠心病(CAD)患者和122例正常對照組，結(jié)果表明，CAE和CAD組的MPV顯著高于對照組，而MPV在CAE與CAD組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢奙PV是CAE的危險(xiǎn)因素之一。

3.2MPV與CAD CAD是由于斑塊破裂、冠狀動脈血栓形成而引起的臨床綜合征。近年來,越來越多研究表明，MPV是CAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但也有不同觀點(diǎn)者。Wan等〔8〕通過對297例CAD患者的分析，發(fā)現(xiàn)了MPV增高是CAD獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國內(nèi)有學(xué)者〔9〕就MPV是否與CAD有關(guān)進(jìn)行研究，研究者通過回顧性分析，納入237例接受冠脈造影的患者,并將其分為3組：急性冠脈綜合征、穩(wěn)定型心絞痛和非CAD組。結(jié)果顯示與非CAD組相比，CAD組MPV顯著增高(P<0.05)。Cetin等〔10〕通過對260例患者研究表明，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓成功率和MPV有關(guān)；增大的 MPV 是溶栓失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而De Luca等〔11〕研究了1 411例CAD患者，根據(jù)血小板體積將其分成三組(<10.40 fl;10.40～11.29 fl;≥11.30 fl)，得出結(jié)論MPV與CAD的嚴(yán)重度無相關(guān)性(P=0.71)，MPV和血小板聚集率無相關(guān)性，MPV不能作為CAD的危險(xiǎn)因素。

4 MPV與顱內(nèi)外血管病變

4.1MPV與頸動脈血管病變 頸AS是引起缺血性腦卒中的基礎(chǔ)和高危因素，是全身AS的一部分。有國外研究者發(fā)現(xiàn)當(dāng)MPV大于11.25 fl時，MPV預(yù)測頸動脈疾病的靈敏度為70%，特異度為71%〔11〕。國內(nèi)有研究者通過收集2010～2012年住院的原發(fā)性高血壓患者110例(年齡60～75歲)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓合并頸AS患者血壓變異性增大，MPV水平增高。

4.2MPV與顱內(nèi)動脈狹窄(ICAS) ICAS是AS導(dǎo)致的顱內(nèi)主要大動脈(頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段、大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、基底動脈和椎動脈顱內(nèi)段)狹窄。研究發(fā)現(xiàn)，中國人以顱內(nèi)動脈狹窄為主〔12〕，且顱內(nèi)動脈狹窄是缺血性腦卒中最常見的病因之一。顱內(nèi)動脈作為頸動脈和椎動脈在顱內(nèi)的分支,在結(jié)構(gòu)、血流動力學(xué)、動脈硬化形成機(jī)制等方面與顱外動脈也不盡相同〔13〕。ICAS和顱外動脈狹窄(ECAS)在傾向性危險(xiǎn)因素方面存在一定差異性,且前循環(huán)ICAS和后循環(huán)ICAS的機(jī)制可能也有所不同〔14〕。

4.3MPV與腦卒中 腦卒中再發(fā)研究試驗(yàn)中表明，對于既往有腦血管病史的高危人群，MPV是腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔15〕。研究者指出，腦梗死患者的MPV增大并不是發(fā)生在梗死之前〔16〕，而是腦梗死后的繼發(fā)改變；也有研究者〔17〕認(rèn)為血小板體積的改變是發(fā)生在腦梗死之前的。目前對于腦梗死患者M(jìn)PV的變化結(jié)果尚有爭議。國外研究者通過大樣本(1 322例急性缺血性腦血管病患者)的研究證明MPV增大和腦卒中嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并與預(yù)后的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且證實(shí)患有嚴(yán)重腦卒中的患者在腦卒中發(fā)生前就已經(jīng)有MPV 增大〔18〕，其機(jī)制也可能是由于在一定時間內(nèi)，體積大的血小板可釋放更多的5-羥色胺和β血栓蛋白等物質(zhì)所致。這肯定了MPV對于腦梗死的預(yù)測價值。而對于腦出血而言，馮友喜〔19〕通過對223例患者的研究指出，腦出血病人MPV明顯低于腦梗死患者組(P<0.01)，提示MPV的變化與腦出血有一定的關(guān)系，但具體機(jī)制有待深入研究。

5 MPV與其他疾病

5.1阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS) OSAS是冠心病和高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 MPV作為一項(xiàng)血小板活化指征，與CAD關(guān)系密切。Kanbay 等〔3〕將205例患者依據(jù)呼吸暫停-低通氣指數(shù)(AHI)進(jìn)行分組，分別為OSAS高危組(AHI>30)、OSAS中危組(15

5.2牙周炎 國外一項(xiàng)研究共納入57例(年齡50～65歲)，將其分為三組(CAD合并慢性牙周炎、僅為慢性牙周炎、健康對照組)，結(jié)果為CAD合并慢性牙周炎組MPV顯著高于健康對照組(10.39 vs 9.39 fl,P<0.01)，結(jié)果顯示血小板活性即MPV與牙周炎疾病活動性有關(guān)〔4〕。

5.3腎功能異常 腎小球?yàn)V過率(eGFR)下降時會促進(jìn)血栓形成，MPV也是血栓性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Ucar等〔20〕將471例患者根據(jù)eGFR值分成兩組(GFR<60 ml/min,GFR<60 ml/min)結(jié)果表明在穩(wěn)定型CAD患者中，GFR降低時 MPV明顯升高，且具有獨(dú)立相關(guān)性。

綜上，MPV是代表血小板活性的指標(biāo)之一，是AS形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ICAS是缺血性腦卒中最重要的原因且預(yù)后不良，對于亞洲人，顱內(nèi)AS的發(fā)生率明顯高于顱外段血管。積極探究ICAS的可控危險(xiǎn)因素對于腦卒中預(yù)防具有重大意義。

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