H型高血壓合并腦梗死患者血清CXCL16和熱休克蛋白70的表達及意義

張 昕 閔連秋

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心電中心，遼寧 錦州 121001)

H型高血壓是指血漿同型半胱氨酸(HCY)水平超過10 μmol/L的原發(fā)性高血壓。HCY水平的升高可能是誘發(fā)腦血管疾病的重要因素〔1〕。H型高血壓合并腦梗死時病變的形成過程與機體中多種細胞因子有密切關(guān)聯(lián)。趨化因子CXCL16是近年在動脈粥樣硬化損傷部位的巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，也是一種膜結(jié)合蛋白，對促進病變的形成和進展有重要作用〔2〕。熱休克蛋白(HSP)70是HSPs家族中的重要成員，其基本功能是參與新生蛋白質(zhì)的折疊、解聚和移位〔3〕。HSP70在腦梗死的形成中有一定的作用，并可能具有多種生物學(xué)調(diào)節(jié)效應(yīng)〔4〕。本實驗檢測H型高血壓合并腦梗死患者血清中CXCL16和HSP70的表達特征，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年1月至2016年6月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院診斷為H型高血壓合并腦梗死的患者共89例為觀察組。納入標(biāo)準：①經(jīng)磁共振成像(MRI)確診；②符合國際疾病分類第9版的診斷標(biāo)準。③HCY≥10 μmol/L。排除標(biāo)準：①有神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)史；②有介入史。年齡49～86歲，平均61.4歲。同期確診的HCY<10 μmol/L的高血壓伴腦梗死患者36例為對照組，其中男18例，女18例，年齡54～87歲，平均65.4歲。同期體檢證實無明顯器質(zhì)性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)病史的成年人血清標(biāo)本36例為正常對照組，其中男18例，女18例，年齡46～61歲，平均50.8歲。三組常規(guī)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2CXCL16和HSP70的檢測 觀察組和對照組均于確診后的清晨抽取空腹靜脈血3 ml，正常對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml后，2 500 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于6 w內(nèi)進行檢測，CXCL16和HSP70的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，按說明書的要求進行操作，并由同一技師操作，減少人為誤差。

1.3腦梗死灶體積評估 依MRI結(jié)果計算，梗死體積=a×b×c×層厚×π/6(a為梗死灶最大長徑，b為與長徑相垂直直徑，c為MRI掃描陽性層數(shù))。小梗死≤4.0 cm3，中梗死4.1～10.0 cm3，大梗死>10 cm3。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行線性相關(guān)性分析，t檢驗和方差分析。

2 結(jié) 果

2.1CXCL16和HSP70在3組中的表達比較 CXCL16和HSP70在正常對照組、對照組和觀察組中表達有升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 CXCL16和HSP70在3組中的表達比較

2.2CXCL16和HSP70表達在觀察組不同臨床特征中比較 CXCL16和HSP70表達均與梗死灶體積、病變嚴重程度密切相關(guān)(P<0.05)；而與性別無相關(guān)(P>0.05)。見表2。

2.3觀察組中CXCL16和HSP70的相關(guān)性 CXCL16和HSP70表達無明顯相關(guān)性(P=0.248 2)。

表2 CXCL16和HSP70的表達在觀察組不同臨床特征中的比較

3 討 論

腦梗死形成的原因主要是血管壁病變，常伴隨著血管內(nèi)皮細胞功能的變化和損傷，而持續(xù)的高血壓可以加速動脈粥樣硬化的形成〔5〕，也有研究顯示高血壓可通過直接作用于腦小動脈，如腦底部的穿通動脈和基底動脈的旁中央支，引起小動脈形成玻璃樣變性或微血栓，通過較高的機械性刺激作用于較大血管或大血管的內(nèi)皮細胞，發(fā)生動脈粥樣硬化〔6〕。CXCL16作為一種跨膜的趨化因子，以分泌的狀態(tài)存在，對局部的炎性反應(yīng)和免疫調(diào)控有一定的作用，同時還具有清道夫受體的作用，參與氧化型低密度脂蛋白的結(jié)合〔7〕。HSP70是家族中的主要分子伴侶，生理條件下在機體中檢測到的量極少，在應(yīng)激情況下其表達增加，其被誘導(dǎo)主要與缺血和缺氧嚴重程度相關(guān)〔8〕。

本實驗結(jié)果提示CXCL16和HSP70二者可能與HCY也有一定的協(xié)同作用。CXCL16可以參與動脈粥樣硬化的形成，主要機制：①使T淋巴細胞趨化并有效激活T細胞，釋放γ干擾素、腫瘤壞死因子等；②促進細胞間的黏附作用和平滑肌細胞的增殖〔9〕；③誘導(dǎo)核因子κB依賴的主動脈平滑肌細胞的增殖〔10〕；④調(diào)控血管生成因子，誘發(fā)斑塊內(nèi)出血等血管相關(guān)的病變〔11〕。HSP70高表達后具有以下作用：①防止蛋白質(zhì)變性引起細胞缺血性的損傷，同時可以防止部分變性蛋白的溶解，阻止細胞內(nèi)變性蛋白的聚集。②具有抗凋亡的作用，阻止半胱天冬酶前體(Procaspase)-9對凋亡體的招募，抑制半胱天冬酶(Caspase)的活性〔12〕。③刺激巨噬細胞并增加一氧化氮(NO)和趨化因子的分泌，提高抗原遞呈細胞的成熟作用〔13〕；④對核因子κB的激活進行抑制，進而調(diào)控炎性反應(yīng)〔14〕。本實驗結(jié)果顯示CXCL16和HSP70二者的表達程度預(yù)示著病變的嚴重程度，同時提示CXCL16和HSP70表達升高與病變的進展有關(guān)。H型高血壓患者血管內(nèi)皮細胞常受到一定的損傷，神經(jīng)組織存在著一定程度的低氧，CXCL16和HSP70可能在一定程度上對這些改變有提示作用，二者可能對觀察病變的恢復(fù)及進展有一定預(yù)示意義。本文顯示CXCL16和HSP70二者之間無明顯協(xié)同作用。但是相關(guān)文獻中發(fā)現(xiàn)二者均可以作為核因子κB的上游蛋白起作用，因此二者可能有共同的調(diào)節(jié)通路〔15，16〕，但是二者間的緊密程度可能不夠，也可能CXCL16和HSP70是神經(jīng)系統(tǒng)損傷動態(tài)平衡調(diào)節(jié)過程中的瞬時因素，其具體作用有待更多實驗證實。

1徐雄鷹，周蓉靖，白春峰，等.H型高血壓合并急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系〔J〕.中華高血壓雜志，2015；34(4)：383-6.

2蘇東風(fēng)，李巖松，王 靜，等.趨化因子CXCL16與腦梗死發(fā)病相關(guān)性研究〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2017；45(2)：124-7.

3Rajdev S，Hara K，Kokubo Y，etal.Mice overexpressing rat heat shock protein 70 are protected against cerebral infarction〔J〕.Ann Neurol，2000；47(6)：782-3.

4Wei Y，Wang W，He Y，etal.Interaction between hypertension and HSP70 variants increase the risk of cerebral ischemia in Chinese Han population：an association study〔J〕.Gene，2013；513(2)：239-43.

5劉鋒昌，劉建林，胡 華，等.H型高血壓與急性腦梗死的相關(guān)性研究〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014；34(8)：955-7.

6陳中軍，張愛蓮，徐 帆，等.H型高血壓與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究〔J〕.實用臨床醫(yī)學(xué)，2014；15(4)：46-7.

7張靜靜，潘旭東，馬愛軍，等.急性腦梗死患者血清CXCL16水平與卒中亞型的關(guān)系〔J〕.國際腦血管病雜志，2010；18(11)：818-22.

8Kinouchi H，Sharp FR，Koistinaho J，etal.Induction of heat shock HSP70 mRNA and HSP70 kDa protein in neurons in the ′penumbra′ following focal cerebral ischemia in the rat〔J〕.Brain Res，1993；619(2)：334-8.

9劉 丹，張 偉，孫洪英，等.動脈粥樣硬化性腦梗死患者CXCL16、TNF-α血清水平的相關(guān)研究〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015；43(5)：1-4.

10申 婧，余 鵑，梁華峰，等.急性動脈粥樣硬化型腦梗死患者血清 CXCL16水平與2型糖尿病的相關(guān)性研究〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2016；24(7)：443-7.

11Laugsand LE，Svold BO，Vatten LJ，etal.Soluble CXCL16 and risk of myocardial infarction：the HUNT study in Norway〔J〕.Atherosclerosis，2015；24(4)：188-9.

12Jin X，Xiao C，Tanguay RM，etal.Correlation of lymphocyte heat shock protein 70 levels with neurologic deficits in elderly patients with cerebral infarction〔J〕.Am J Med，2004；117(6)：406-11.

13Kokubo Y，Liu J，Rajdev S，etal.Differential cerebral protein synthesis and heat shock protein 70 expression in the core and penumbra of rat brain after transient focal ischemia〔J〕.Neurosurgery，2003；53(1)：190-1.

14張 蕓，段勁峰，陳忠倫，等.急性腦梗死患者血清HSP70水平變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2016；56(11)：65-7.

15Jansson AM，Aukrust P，Ueland T，etal.Soluble CXCL16 predicts long-term mortality in acute coronary syndromes〔J〕.Circulation，2009；119(25)：3181-8.

16孫 琳，劉湘源，趙金霞，等.CXCL16在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠中的表達及對淋巴細胞增殖活化的影響〔J〕.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011；15(3)：151-4.