急性呼吸窘迫綜合征存活者長期結(jié)局研究進(jìn)展

王志勇，徐磊

雖然大型流行病學(xué)調(diào)查顯示急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）醫(yī)院病死率仍在35%～46%［1］，但自 1967年提出ARDS以來，其病死率是逐步下降的［2］。然而，存活病例也面臨著嚴(yán)重的問題：ARDS存活者可能遺留長期生理、心理和認(rèn)知功能障礙，以及肌無力、疼痛、疲勞等，導(dǎo)致生命質(zhì)量下降，影響就業(yè)和家庭收入，醫(yī)療費用增加，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)［3-4］。因此，ARDS存活者的長期結(jié)局成為一個重要的公共健康問題。存活者的生命質(zhì)量及能否重返工作崗位等長期結(jié)局甚至成為比存活本身更重要的問題［5］。本文將從生命質(zhì)量、肺功能、運動能力、認(rèn)知功能和精神心理問題等方面綜述ARDS存活者的長期結(jié)局，以促進(jìn)對ARDS長期結(jié)局的重視和認(rèn)識。

1 生命質(zhì)量

1.1 生命質(zhì)量評估工具 生命質(zhì)量（quality of life，QoL）是對個體生理、心理和社會功能狀況的綜合評價，已經(jīng)成為危重病存活者長期結(jié)局的一個重要評價指標(biāo)。一篇近期發(fā)表的綜述顯示，文獻(xiàn)中評估重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）存活者生命質(zhì)量、生理功能、認(rèn)知和精神健康結(jié)局的工具多達(dá)250種，其中評估生命質(zhì)量的工具有58種，最常用測量生命質(zhì)量的工具是36項健康調(diào)查簡表（36-item short form health survey，SF-36）［6］。SF-36包含36項內(nèi)容，從生理功能、生理職能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、情感職能、精神健康等8個維度對生命質(zhì)量進(jìn)行評價，前4項是對生理健康的評價，后4項是對精神健康的評價。各維度得分最低0分，最高100分，得分越高，生命質(zhì)量越好。SF-12量表是SF-36量表的簡化版，評估的內(nèi)容與SF-36相同。除SF-36量表外，較為常用的評估QoL的工具是歐洲五維健康量表（euroqol-5 dimensions，EQ-5D）［6］，EQ-5D 包含對個體五個維度的評價，即行動能力、自我照顧能力、日?；顒幽芰?、疼痛或不適、焦慮或抑郁，每個維度包含3個備選答案：沒有問題、有中度問題或有嚴(yán)重問題。

1.2 常規(guī)機(jī)械通氣（conventional mechanical ventilation，CMV）下ARDS存活者的QoL早期的單中心研究發(fā)現(xiàn)，ARDS存活者的生理健康受影響較為顯著，而精神健康受影響較小。但是，由于樣本量小、隨訪中失訪多等局限性，限制了這些研究的代表性［7］。Needham等［8］的多中心研究隨訪了203例患者罹患ARDS后6個月和12個月時的生理功能（肌肉力量、6分鐘步行距離、SF-36生理健康評分），結(jié)果顯示6個月時的SF-36生理健康評分明顯低于預(yù)計值，12個月時稍有改善。Biehl等［9］采用SF-12評價了ARDS存活者出院后6個月的QoL，發(fā)現(xiàn)ARDS存活者生理健康評分明顯低于一般人群，而精神健康評分與一般人群相當(dāng)；與非ARDS患者相比，不論是生理健康評分還是精神健康評分，ARDS患者與非ARDS患者相似。近期有學(xué)者對一項前瞻性隨機(jī)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了二次分析，應(yīng)用EQ-5D評價了795例患者出院后1年的生命質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)ARDS存活者的QoL明顯低于年齡和性別匹配的參考人群，而且年齡較小的患者（＜65歲）QoL下降更顯著［10］?？傊谘芯颗c早期研究結(jié)果相似，ARDS存活者既存在生理健康損害又存在精神健康損害，而且在多數(shù)研究中，生理健康損害更加突出［7,11］；隨著時間推移，這些受損功能逐漸恢復(fù)，但有研究發(fā)現(xiàn)，即使出院后5年，ARDS存活者的生理健康仍未恢復(fù)到正常水平［12］。與非ARDS危重患者相比，ARDS存活者QoL下降情況相似，由此可見，ARDS存活者所面臨的QoL下降問題也是所有危重存活者的共性問題。

1.3 體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）支持的ARDS存活者的QoL近年來的經(jīng)驗表明，ECMO具備降低嚴(yán)重ARDS病死率的潛力［13］，已經(jīng)有幾項研究開始關(guān)注ECMO支持的ARDS存活者的長期結(jié)局。比較一致的認(rèn)識是：ECMO存活者的SF-36生理健康評分明顯低于正常人群，而精神健康評分低于正常人群或與正常人群相當(dāng)［14-15］。筆者比較了ECMO和CMV支持的嚴(yán)重ARDS者出院1年后的結(jié)局，結(jié)果顯示雖然ECMO患者更加嚴(yán)重，但與CMV患者相比，SF-36各維度評分沒有差別［15］。ECMO與非ECMO患者遠(yuǎn)期QoL相似，提示ECMO患者QoL的下降并非ECMO本身引起［14］。Wilcox等［16］的系統(tǒng)評價顯示，ECMO較CMV存活者QoL的下降更顯著，但由于納入的研究有較大的異質(zhì)性，包括ECMO的適應(yīng)證不同、采用的結(jié)局變量不同、隨訪時間不同等，這些結(jié)論仍需要高質(zhì)量臨床試驗進(jìn)一步證實。

1.4 ARDS存活者QoL下降的相關(guān)因素 ARDS急性期的疾病嚴(yán)重度及ICU治療措施如升壓藥、糖皮質(zhì)激素、腎臟替代治療、吸入一氧化氮（NO）、機(jī)械通氣、ECMO支持等與存活者的長期QoL沒有相關(guān)性［15,17-18］。部分研究認(rèn)為，CMV和ECMO存活者的肺功能受損與QoL存在相關(guān)性［3,7］。然而，更多研究發(fā)現(xiàn)，ARDS存活者的肺功能下降及肺部影像改變并不能解釋其身體功能受限，因此，QoL下降并不僅僅與呼吸問題有關(guān)［3］。多中心隊列研究發(fā)現(xiàn)，ARDS存活者的肌肉力量與SF-36生理功能評分有顯著相關(guān)性［8］。一項長達(dá)5年的隊列研究顯示，隨訪中肌肉力量越好，QoL越好，而較好的肌肉力量、生理功能和QoL不僅可減少出院后的再住院次數(shù)，也降低了相關(guān)費用［19］。此外，有研究提出，存活者QoL下降的主要原因與既往并存的疾病有關(guān)［7］，近期的研究再次提出相似觀點，即發(fā)病前的自理能力、肥胖及吸煙與QoL下降相關(guān)［18］。另外，焦慮、抑郁、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（posttraumatic stress disorder，PTSD）及一些認(rèn)知功能的損害如記憶力、注意力、執(zhí)行功能損害與SF-36某些維度評分下降相關(guān)［17］。Bienvenu等［20］的研究同時評價了ARDS存活者的PTSD、焦慮、抑郁和QoL，發(fā)現(xiàn)精神問題恢復(fù)越好，身體功能恢復(fù)也越好。

總之，ARDS存活者由于患病前的基礎(chǔ)情況（自理能力、并存疾?。?、ARDS后的肺部后遺癥和肺外因素（肌肉無力、精神問題），與一般人群相比會出現(xiàn)嚴(yán)重的QoL下降。這些QoL下降風(fēng)險因素的提出，有助于對ARDS存活者長期結(jié)局的預(yù)測，提示了為改善ARDS存活者QoL進(jìn)行干預(yù)的時機(jī)和方向（如減少住院期間肌肉無力和精神問題）。

2 肺功能和運動能力

2.1 ARDS存活者的肺功能 最常用的評估肺功能的方法為應(yīng)用肺量計評估靜態(tài)和動態(tài)肺容積，通過一氧化碳彌散能力評估氣體通過肺泡-毛細(xì)血管膜的能力。許多研究發(fā)現(xiàn)，ARDS存活者的肺功能恢復(fù)良好，但遺留輕度限制性或阻塞性障礙，以及輕度到中度彌散功能下降［3］。文獻(xiàn)報道的肺功能障礙發(fā)生率差異較大，在ARDS后的1年內(nèi)，限制性通氣障礙發(fā)生率在15%～58%，阻塞性通氣障礙發(fā)生率在6%～43%［7］。ARDS的肺功能結(jié)局具有異質(zhì)性，但是大多數(shù)以前沒有肺疾病的患者肺功能可恢復(fù)到正?；蚪咏５臓顟B(tài)，部分患者彌散功能輕度下降。雖然肺保護(hù)通氣、俯臥位通氣及ECMO支持有利于減輕ARDS患者的呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，降低短期病死率，但與常規(guī)通氣相比，并沒有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)期的肺功能有差異［7,15,21］。有學(xué)者比較了吸入NO組與安慰劑組的ARDS患者6個月后的肺功能變化，結(jié)果顯示，雖然吸入NO沒有降低病死率，但可以帶來ARDS恢復(fù)期肺通氣功能的改善，可能的原因是吸入的NO降低了炎癥因子水平，改善了肌肉微循環(huán)，最終帶來呼吸功能的改善［22］。

2.2 ARDS存活者的運動能力 6分鐘步行試驗是一個整體評價心肺功能和運動能力的經(jīng)典方法，常用于評估ARDS存活者的運動能力。Herridge等［12］報道，ARDS存活者出院后第1、3、5年隨訪時的6分鐘步行距離（6MWD）分別達(dá)到預(yù)計值的66%、67%、76%。現(xiàn)有文獻(xiàn)并沒有提示6MWD與肺實質(zhì)異常、肺功能有相關(guān)性，反而提示與肺外因素有關(guān)。多個研究認(rèn)為，ARDS存活者生理功能和活動能力下降與ICU獲得性衰弱（intensive care unit-acquired weakness，ICUAW）相關(guān)［8,23］。Dinglas等［24］的 5 年隨訪隊列研究顯示，出院時超過1/3的ARDS存活者有肌肉無力，出院時以及隨訪期間肌肉力量越好，病死率越低。ICUAW已經(jīng)成為ARDS存活者長期功能狀態(tài)不良和出院后醫(yī)療費用增加的一個主要決定因素［3］。除ARDS患者，其他危重患者存活后同樣面臨著肌肉無力和運動功能下降問題［11］。Needham等［8］發(fā)現(xiàn)，平均每日皮質(zhì)激素使用劑量及ICU停留時間與生理功能（肌肉力量、6MWD、SF-36生理維度評分）下降相關(guān)。基于ICUAW的病理生理機(jī)制［25］，ICUAW危險因素中可干預(yù)的因素包括制動、高血糖、糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)肌肉阻滯劑等，因此，減少皮質(zhì)激素及神經(jīng)肌肉阻滯劑的使用、減少制動和早期活動等措施有望成為改善存活者長期結(jié)局的干預(yù)措施。已經(jīng)有學(xué)者觀察早期標(biāo)準(zhǔn)物理治療對急性呼吸衰竭患者遠(yuǎn)期（納入研究6個月時）生理功能的影響，結(jié)果并沒有顯示出早期標(biāo)準(zhǔn)物理治療可改善患者的生理功能［11］。將來的研究需要識別哪些患者可從早期活動中獲益，并確定早期活動的時機(jī)及內(nèi)容，從而促進(jìn)其更加廣泛地實施。

3 認(rèn)知功能

3.1 ARDS存活者認(rèn)知障礙的流行病學(xué) 認(rèn)知是個體認(rèn)識和理解事物的心理過程。認(rèn)知功能包括記憶、計算、時空間定向、結(jié)構(gòu)能力、執(zhí)行能力、語言理解和表達(dá)及應(yīng)用等多個認(rèn)知領(lǐng)域。認(rèn)知功能障礙指各種原因?qū)е碌牟煌潭鹊恼J(rèn)知功能損害，從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆。ARDS存活者可能遺留長期的認(rèn)知功能障礙，包括注意力、記憶力、視空間能力和執(zhí)行功能等［12,26］。ARDS存活者認(rèn)知障礙發(fā)生率出院時為70%～100%，出院1年時為46%～80%，出院2年時為20%～47%，出院5年時為20%［27］。不同研究認(rèn)知障礙發(fā)生率存在差異的部分原因是評估工具不同，如簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）與綜合神經(jīng)心理學(xué)測試相比，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙的敏感性低。大型橫斷面調(diào)查顯示，MMSE發(fā)現(xiàn)ARDS存活者的敏感性僅19%～37%［28］。

3.2 ARDS存活者發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素 認(rèn)知障礙不僅影響生命質(zhì)量，而且是影響ARDS患者重返工作崗位和生活滿意度的主要因素，即使輕度認(rèn)知障礙也可能導(dǎo)致大問題，如駕駛、理財和日常生活能力［29］。ARDS認(rèn)知障礙的原因可能是多方面的。Hopkins等［30］發(fā)現(xiàn)，低氧血癥（SaO2＜0.90）持續(xù)時間與出院時的認(rèn)知評分呈顯著負(fù)相關(guān)。另外一項多中心研究發(fā)現(xiàn)，較低的氧分壓、中心靜脈壓以及限制性液體管理策略與執(zhí)行功能惡化有顯著相關(guān)性［31］。此外，譫妄、葡萄糖調(diào)節(jié)異常、鎮(zhèn)靜劑、以前有認(rèn)知障礙等也可能是發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素［29］。

3.3 減少ARDS存活者發(fā)生認(rèn)知障礙的干預(yù)措施 幾項研究評估了ICU干預(yù)措施對認(rèn)知結(jié)局的影響。Needham等［26］研究發(fā)現(xiàn)，初始采用滋養(yǎng)型或全腸內(nèi)營養(yǎng)對ARDS后6或12個月的認(rèn)知結(jié)局沒有影響。Needham等［32］的另一項研究評價了瑞舒伐他汀對認(rèn)知結(jié)局的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀組與安慰劑組的認(rèn)知障礙發(fā)生率相似。ARDS指南提出的氧合目標(biāo)值［p（O2）55～80 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa］低于正常，目的是為了既要保證氧供，同時又要減少高氧和呼吸機(jī)誘發(fā)的肺損傷。由于低氧血癥是發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素，目前指南中的方案所帶來的病死率改善有可能是以犧牲長期結(jié)局為代價的。在ARDS保護(hù)性通氣策略中，提高ARDS的氧合目標(biāo)［p（O2）85～110 mmHg］能否成為一個有效的減少認(rèn)知障礙的措施，仍需要進(jìn)一步研究［33］。早期ICU物理康復(fù)與譫妄發(fā)生率下降及譫妄時間縮短相關(guān)［34］。因此，推測物理康復(fù)也有可能對降低ICU后的認(rèn)知障礙有益。譫妄和制動互相影響，在ICU內(nèi)早期活動有可能減少譫妄的發(fā)生，將來的研究應(yīng)該優(yōu)先關(guān)注早期活動對譫妄和長期認(rèn)知的影響［4］。

4 精神心理問題

4.1 ARDS存活者出現(xiàn)精神心理問題的流行病學(xué) 危重病以及ICU診療使患者暴露于嚴(yán)重的精神、心理和身體應(yīng)激中，從而導(dǎo)致存活者即使在出院后仍可能持續(xù)存在精神心理問題。ARDS后的精神心理問題包括焦慮、抑郁、PTSD，部分患者同時存在上述3種問題中的2種或3種［20,35-36］。Huang等［36］的前瞻性隊列研究納入了698例ARDS存活者，結(jié)果顯示ARDS后12個月時，66%的存活者至少有1種精神問題，ARDS后6個月時焦慮、抑郁、PTSD發(fā)生率分別為42%、36%、24%，12個月時發(fā)生率無明顯變化。Bienvenu等［20］前瞻性評估了186例患者ARDS后3、6、12、24個月的結(jié)局，發(fā)現(xiàn)這些時間點焦慮發(fā)生率為38%～44%，抑郁發(fā)生率為26%～33%，PTSD發(fā)生率為22%～24%。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，患者的精神心理問題有緩解后不復(fù)發(fā)、持續(xù)存在、緩解后反復(fù)發(fā)作3種變化軌跡［20，35］。

4.2 ARDS存活者發(fā)生精神心理問題的危險因素 疾病嚴(yán)重度、ICU停留時間并非ARDS后發(fā)生精神心理問題的危險因素，而較小的年齡、女性、失業(yè)、酒精濫用及ICU中較大量的阿片類藥物使用是發(fā)生精神問題的危險因素［36］。Davydow等［37］發(fā)現(xiàn)，患危重病/住ICU與隨訪時的抑郁獨立相關(guān)。Wunsch等［38］發(fā)現(xiàn)，患者5年內(nèi)有精神疾病病史與危重病發(fā)生風(fēng)險增加有關(guān)，而患危重病也增加了新發(fā)精神疾病的風(fēng)險。近期研究顯示，患病前有抑郁及SF-36心理健康評分＜40分是ARDS后出現(xiàn)精神問題的獨立危險因素［35］。因此，精神問題既可能是危重病的危險因素，又可能是危重病的結(jié)果。Bienvenu等［35］持續(xù)5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，教育年限≤12年也是發(fā)生焦慮、抑郁和PTSD的危險因素，而患病前社會經(jīng)濟(jì)地位較低、失業(yè)與長期PTSD相關(guān)。此外，患ARDS前的生理健康狀態(tài)也會影響ARDS后的精神問題，患病前SF-36生理健康評分＜40分與ARDS后長期抑郁獨立相關(guān)。

4.3 減少ARDS存活者發(fā)生認(rèn)知障礙的干預(yù)措施 基于ARDS存活者發(fā)生精神心理問題的危險因素，應(yīng)該詳細(xì)詢問罹患ARDS前是否有精神疾病或焦慮和抑郁癥狀，以及社會經(jīng)濟(jì)地位和身體功能情況，這有利于發(fā)現(xiàn)高?；颊?，從而采取預(yù)防措施，如ICU日記（ICU日記是患者住ICU期間每天的記錄，有助于填充患者在ICU治療期間的記憶空白）［17］和ICU內(nèi)的心理干預(yù)，來幫助減少長期心理問題。在恢復(fù)期間，較好的生理功能可能有助于緩解隨后的焦慮和PTSD癥狀，生理功能改善后患者的活動能力增加，可能對患者的精神健康產(chǎn)生積極影響［20］。因此，在恢復(fù)期采用促進(jìn)生理功能恢復(fù)的康復(fù)措施也有望減少精神問題的發(fā)生。

5 小結(jié)

隨著對ARDS存活者長期后遺癥的認(rèn)識，ARDS患者的長期結(jié)局已經(jīng)被提到與存活同等重要的位置，而且對存活者的關(guān)注不再局限于生理功能恢復(fù)，還應(yīng)重視認(rèn)知功能和精神健康。目前認(rèn)識到，患病前的健康狀況（如并存疾病、自理能力、精神狀況）、ICU停留期間譫妄、ICUAW等因素對長期結(jié)局有重要影響?；诖?，應(yīng)重點關(guān)注患病前患者的健康情況及ICU停留期間情況，及時發(fā)現(xiàn)高?；颊?，從而采取適當(dāng)干預(yù)措施，減少長期后遺癥的發(fā)生。同時，需要進(jìn)一步探索并驗證出現(xiàn)這些長期后遺癥的原因及機(jī)制，以便制定有效的預(yù)防和治療策略。

［1］Bellani G，Laffey JG，Pham T，et al.Epidemiology，patterns of care，and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries［J］.JAMA，2016，315（8）：788-800.doi：10.1001/jama.2016.0291.

［2］Pham T，Rubenfeld GD.Fifty years of research in ARDS.The epidemiology of acute respiratory distress syndrome.a 50th birthday review［J］.Am J Respir Crit Care Med，2017，195（7）：860-870.doi：10.1164/rccm.201609-1773CP.

［3］Herridge MS，Moss M，Hough CL，et al.Recovery and outcomes after the acute respiratory distress syndrome（ARDS）in patients and their family caregivers［J］.Intensive Care Med，2016，42（5）：725-738.doi：10.1007/s00134-016-4321-8.

［4］Latronico N，Minelli C，Eikermann M.Prediction of long-term outcome subtypes in ARDS：first steps towards personalised medicine in critical care［J］.Thorax，2017，72（12）：1067-1068.doi：10.1136/thoraxjnl-2017-210775.

［5］Brandstetter S，Dodoo-Schittko F，Blecha S，et al.Influence of quality of care and individual patient characteristics on quality of life and return to work in survivors of the acute respiratory distress syndrome：protocol for a prospective，observational，multi-centre patient cohort study（DACAPO）［J］.BMC Health Serv Res，2015，15（1）：563.doi：10.1186/s12913-015-1232-2.

［6］Turnbull AE，Rabiee A，Davis WE，et al.Outcome measurement in ICU survivorship research from 1970 to 2013：a scoping review of 425 publications［J］.Crit Care Med，2016，44（7）：1267-1277.doi：10.1097/CCM.0000000000001651.

［7］Chiumello D，Coppola S，F(xiàn)roio S，et al.What's next after ARDS：long-term outcomes［J］.Respir Care，2016，61（5）：689-699.doi：10.4187/respcare.04644.

［8］Needham DM，Wozniak AW，Hough CL，et al.Risk factors for physical impairment after acute lung injury in a national，multicenter study［J］.Am J Respir Crit Care Med，2014，189（10）：1214-1224.doi：10.1164/rccm.201401-0158OC.

［9］Biehl M，Kashyap R，Ahmed AH，et al.Six-month quality-of-life and functional status of acute respiratory distress syndrome survivors compared to patients at risk：a population-based study［J］.Crit Care，2015，19：356.doi：10.1186/s13054-015-1062-y.

［10］Marti J，Hall P，Hamilton P，et al.One-year resource utilisation，costs and quality of life in patients with acute respiratory distress syndrome（ARDS）：secondary analysis of a randomised controlled trial［J］.J Intensive Care，2016，4：56.doi：10.1186/s40560-016-0178-8.

［11］Bein T，Weber-Carstens S，Apfelbacher C.Long-term outcome after the acute respiratory distress syndrome：different from general critical illness?［J］.Curr Opin Crit Care，2018，24（1）：35-40.doi：10.1097/MCC.0000000000000476.

［12］Herridge MS，Tansey CM，Matté A，et al.Functional disability 5 years after acute respiratory distress syndrome［J］.N Engl J Med，2011，364（14）：1293-1304.doi：10.1056/NEJMe1101057.

［13］Huh JW.Update on the extracorporeal life support［J］.Tuberc Respir Dis（Seoul），2015，78（3）：149-155.doi：10.4046/trd.2015.78.3.149.

［14］Rozencwajg S，Pilcher D，Combes A，et al.Outcomes and survival prediction models for severe adult acute respiratory distress syndrome treated with extracorporeal membrane oxygenation［J］.Crit Care，2016，20（1）：392.doi：10.1186/s13054-016-1568-y.

［15］Wang ZY，Li T，Wang CT，et al.Assessment of 1-year outcomes in survivors of severe acute respiratory distress syndrome receiving extracorporeal membrane oxygenation or mechanical ventilation：a prospective observational study［J］.Chin Med J（Engl），2017，130（10）：1161-1168.doi：10.4103/0366-6999.205847.

［16］Wilcox ME，Jaramillo-Rocha V，Hodgson C，et al.Long-term quality of life after extracorporeal membrane oxygenation in ARDS survivors：systematic review and meta-analysis［J］.J Intensive Care Med，2017：1587916981.doi：10.1177/0885066617737035.

［17］Dodoo-Schittko F，Brandstetter S，Blecha S，et al.Determinants of quality of life and return to work following acute respiratory distress syndrome［J］.Dtsch Arztebl Int，2017，114（7）：103-109.doi：10.3238/arztebl.2017.0103.

［18］Brown SM，Wilson E，Presson AP，et al.Predictors of 6-month health utility outcomes in survivors of acute respiratory distress syndrome［J］.Thorax，2017，72（4）：311-317.doi：10.1136/thoraxjnl-2016-208560.

［19］Ruhl AP，Huang M，Colantuoni E，et al.Healthcare resource use and costs in long-term survivors of acute respiratory distress syndrome：a 5-year longitudinal cohort study［J］.Crit Care Med，2017，45（2）：196-204.doi：10.1097/CCM.0000000000002088.

［20］Bienvenu OJ， Colantuoni E， Mendez-Tellez PA， et al.Cooccurrence of and remission from general anxiety，depression，and posttraumatic stress disorder symptoms after acute lung injury：a 2-year longitudinal study［J］.Crit Care Med，2015，43（3）：642-653.doi：10.1097/CCM.0000000000000752.

［21］Chiumello D，Taccone P，Berto V，et al.Long-term outcomes in survivors of acute respiratory distress syndrome ventilated in supine or prone position［J］.Intensive Care Med，2012，38（2）：221-229.doi：10.1007/s00134-011-2445-4.

［22］Dellinger RP，Trzeciak SW，Criner GJ，et al.Association between inhaled nitric oxide treatment and long-term pulmonary function in survivors of acute respiratory distress syndrome［J］.Crit Care，2012，16（2）：R36.doi：10.1186/cc11215.

［23］Fan E，Dowdy DW，Colantuoni E，et al.Physical complications in acute lung injury survivors：a two-year longitudinal prospective study［J］.Crit Care Med，2014，42（4）：849-859.doi：10.1097/CCM.0000000000000040.

［24］Dinglas VD，Aronson FL，Colantuoni E，et al.Muscle weakness and 5-year survival in acute respiratory distress syndrome survivors［J］.Crit Care Med，2017，45（3）：446-453.doi：10.1097/CCM.0000000000002208.

［25］Kress JP，Hall JB.ICU-acquired weakness and recovery from critical illness［J］.N Engl J Med，2014，371（3）：287-288.doi：10.1056/NEJMc1406274.

［26］Needham DM，Dinglas VD，Morris PE，et al.Physical and cognitive performance of patients with acute lung injury 1 year after initial trophic versus full enteral feeding.EDEN trial follow-up［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，188（5）：567-576.doi：10.1164/rccm.201304-0651OC.

［27］Wilcox ME，Brummel NE，Archer K，et al.Cognitive dysfunction in ICU patients： risk factors， predictors， and rehabilitation interventions［J］.Crit Care Med，2013，41（9 Suppl 1）：S81-S98.doi：10.1097/CCM.0b013e3182a16946.

［28］Pfoh ER，Chan KS，Dinglas VD，et al.Cognitive screening among acute respiratory failure survivors：a cross-sectional evaluation of the Mini-Mental State Examination［J］.Crit Care，2015，19：220.doi：10.1186/s13054-015-0934-5.

［29］Wilcox M，Herridge M.Long-term outcomes in patients surviving acute respiratory distress syndrome［J］.Semin Respir Crit Care Med，2010，31（1）：55-65.doi：10.1055/s-0029-1246285.

［30］Hopkins RO，Weaver LK，Collingridge D，et al.Two-year cognitive， emotional，and quality-of-life outcomes in acute respiratory distress syndrome［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，171（4）：340-347.doi：10.1164/rccm.200406-763OC.

［31］Mikkelsen ME，Christie JD，Lanken PN，et al.The adult respiratory distress syndrome cognitive outcomes study：long-term neuropsychological function in survivors of acute lung injury［J］.Am J Respir Crit Care Med，2012，185（12）：1307-1315.doi：10.1164/rccm.201111-2025OC.

［32］Needham DM，Colantuoni E，Dinglas VD，et al.Rosuvastatin versus placebo for delirium in intensive care and subsequent cognitive impairment in patients with sepsis-associated acute respiratory distress syndrome：an ancillary study to a randomised controlled trial［J］.Lancet Respir Med，2016，4（3）：203-212.doi：10.1016/S2213-2600（16）00005-9.

［33］Mikkelsen ME，Anderson B，Christie JD，et al.Can we optimize long-term outcomes in acute respiratory distress syndrome by targeting normoxemia?［J］.Ann Am Thorac Soc，2014，11（4）：613-618.doi：10.1513/AnnalsATS.201401-001PS.

［34］Schaller SJ，Anstey M，Blobner M，et al.Early，goal-directed mobilisation in the surgical intensive care unit：a randomised controlled trial［J］.Lancet，2016，388（10052）：1377-1388.doi：10.1016/S0140-6736（16）31637-3.

［35］Bienvenu OJ，F(xiàn)riedman LA，Colantuoni E，et al.Psychiatric symptoms after acute respiratory distress syndrome：a 5-year longitudinal study［J］.Intensive Care Med，2018，44（1）：38-47.doi：10.1007/s00134-017-5009-4.

［36］Huang M，Parker AM，Bienvenu OJ，et al.Psychiatric symptoms in acute respiratory distress syndrome survivors：a 1-year national multicenter study［J］.Crit Care Med，2016，44（5）：954-965.doi：10.1097/CCM.0000000000001621.

［37］Davydow DS，Hough CL，Russo JE，et al.The association between intensive care unit admission and subsequent depression in patients with diabetes［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2012，27（1）：22-30.doi：10.1002/gps.2684.

［38］Wunsch H，Christiansen CF，Johansen MB，et al.Psychiatric diagnoses and psychoactive medication use among nonsurgical critically ill patients receiving mechanical ventilation［J］.JAMA，2014，311（11）：1133-1142.doi：10.1001/jama.2014.2137.