重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染的療效分析

李赟

[摘要] 目的 探討重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效。方法 方便選取2016年6月—2017年4月該院收治的115例宮頸高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組（重組人干擾素α2b 陰道泡騰片，58例）和對(duì)照組（定期隨訪觀察不做處理，57例）。療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)2組HPV轉(zhuǎn)陰率，觀察實(shí)驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組HPV總轉(zhuǎn)陰率（68.97%）明顯高于對(duì)照組（21.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），患者用藥無(wú)明顯不適，不良反應(yīng)率0.00%。 結(jié)論 重組人干擾素α2b 陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染療效良好且無(wú)明顯副作用，應(yīng)用安全，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 高危HPV感染；宮頸粘膜慢性炎；宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)；重組人干擾素α2b 陰道泡騰片

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（c）-0140-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of recombinant human interferon α2b vaginal effervescence tablet in the treatment of high risk human papillomavirus （HPV） infection. Methods 115 cases of cervical high-risk HPV infection patients from June 2016 to April 2017 were convenient selected and divided into the experimental group （recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets， 58 cases） and the control group （regular follow-up， 57 cases）， after the treatment， the HPV negative rate and adverse reaction of the two groups were compared. Results The total negative rate of HPV in the experimental group was 68.97%， significantly higher than that in the control group of 21.05%， the difference was statistically significant（P<0.05）， the patients had no obvious discomfort， and the adverse reaction rate was 0.00%. Conclusion Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets in the treatment of cervical high-risk HPV infection has good curative effect and no obvious side effects. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] High-risk HPV infection； Cervical mucosa chronic inflammation； Cervical intraepithelial neoplasia 1； Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets

HPV為乳多空病毒科乳頭瘤空泡病毒A屬球形DNA病毒，具有傳染性，多見(jiàn)于皮膚及女性生殖道，可引起多種疾病，人群感染率高[1]。目前，臨床分離出的HPV有130余種，依據(jù)致病力大小可分為低危和高危兩種類(lèi)型，其中HPV-16、18等粘膜高危型HPV致癌危險(xiǎn)性高，是臨床研究普遍證實(shí)的高度宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌的危險(xiǎn)因素[2]。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，具有抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫等多種生理功能，該院近年來(lái)以重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染取得良好療效，文章現(xiàn)以2016年6月—2017年4月該院收治的115例患者為例進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的115例宮頸高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方式不同分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（58例）：年齡25～64歲，平均（44.3±5.7）歲；宮頸粘膜慢性炎28例，宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CIN1級(jí)）30例；HPV16陽(yáng)性8例，HPV18陽(yáng)性2例，其它類(lèi)型HPV感染48例。對(duì)照組（57例）：年齡25～63歲，平均（44.6±5.1）歲；宮頸粘膜慢性炎26例，CIN1級(jí)31例；HPV16陽(yáng)性8例，HPV18陽(yáng)性3例，其它類(lèi)型HPV感染46例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸分泌物HPV-DNA檢測(cè)明確高危型HPV感染；②經(jīng)液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT）和陰道鏡下宮頸活檢，病理為宮頸粘膜慢性炎和CIN1級(jí)；③近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；④依從性良好；⑤同意并配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肉眼可見(jiàn)尖銳濕疣；②急性陰道炎、宮頸炎；③妊娠哺乳期女性；④研究用藥及成分過(guò)敏；⑤宮頸癌變可能。

1.3 方法endprint

實(shí)驗(yàn)組使用重組人干擾素α2b 陰道泡騰片進(jìn)行治療。（商品名：金舒喜；規(guī)格：50萬(wàn)IU×3片/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20120019）。用法用量：月經(jīng)干凈后3 d，取該品1片晚間睡前置于陰道后穹窿處，隔日1次，9次（9片）為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程后復(fù)查。注意事項(xiàng)，經(jīng)期停藥，用藥期間禁性生活及坐浴，不與其他相關(guān)治療藥物聯(lián)用。對(duì)照組不予以針對(duì)性治療及干預(yù)，僅加強(qiáng)觀察，定期隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療程結(jié)束后，對(duì)比觀察兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組HPV16、HPV18、其他類(lèi)型HPV及總轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組用藥期間，患者未見(jiàn)陰道紅腫、灼痛等不良反應(yīng)，發(fā)生率0.00%。

3 討論

HPV能夠引起人體皮膚粘膜鱗狀上皮增殖，資料表明與鱗狀細(xì)胞癌等多種上皮病變存在相關(guān)性，研究證實(shí)，持續(xù)高危型HPV感染引起是宮頸癌前病變和宮頸癌的重要因子，特別是HPV16、18型HPV[3]。文獻(xiàn)報(bào)道超過(guò)90%的宮頸癌患者合并高危型HPV感染，其主要致病機(jī)理為高危型HPV可以產(chǎn)生同宿主Rb、P53等抑癌基因相結(jié)合的癌蛋白（如E6、E7等），導(dǎo)致細(xì)胞周期失控引起惡變[4]。對(duì)此，早期明確HPV感染并有效治療對(duì)感染預(yù)后具有重要意義。

重組人干擾素α2b 陰道泡騰片是臨床治療HPV感染的常用藥物。其作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)[5-6]：①重組人干擾素α2b可直接作用于病變部位，通過(guò)與同靶細(xì)胞表面干擾受體相結(jié)合來(lái)生成蛋白激酶PKR、2、-5、寡聚腺苷酸合成酶（OAS）等抗病毒蛋白，從而抑制HPV蛋白質(zhì)合成，阻止HPV核酸復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。②重組人干擾素α2b可通過(guò)影響巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化來(lái)增強(qiáng)其活力與抗病毒能力，從而調(diào)節(jié)并增強(qiáng)機(jī)體免疫。③重組人干擾素α2b可調(diào)節(jié)激素水平，能減少宮頸上皮分泌物，促進(jìn)正常鱗狀上皮細(xì)胞再生，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

目前，臨床可用重組人干擾素α2b包括針劑、栓劑、凝膠等多種。該研究以陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV，該藥物劑型利用有機(jī)酸和堿式碳酸（氫）鹽反應(yīng)做泡騰崩解劑，用藥時(shí)能生成并釋放大量CO2，故因此得名，是目前國(guó)內(nèi)較新的藥物劑型。與其它劑型相比，其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)如下：①局部給藥，藥效發(fā)揮集中，效果確切，能有效避免全身用藥引起的不良反應(yīng)問(wèn)題；②與普通片劑比較，解崩及溶解過(guò)程短，吸收和起效迅速，故有利于減少局部刺激，降低副作用，達(dá)到高速、高效的效果。既往，臨床研究重組人干擾素α2b治療高危型HPV療效多使用辛復(fù)寧，應(yīng)用金舒喜者較為少見(jiàn)。臨床試驗(yàn)表明，金舒喜1片發(fā)泡量體積超過(guò)12 mL，遠(yuǎn)高于國(guó)家關(guān)于陰道泡騰片發(fā)泡量超過(guò)6 mL的標(biāo)準(zhǔn)要求，發(fā)泡效果優(yōu)良，故兼具大面積和深入覆蓋的能力，治療效果理想。該研究以金舒喜治療宮頸高危型HPV感染，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組HPV總轉(zhuǎn)陰率（68.97%）明顯高于對(duì)照組（21.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），患者用藥無(wú)明顯不適，不良反應(yīng)率0.00%，與黃文麗等報(bào)道的辛復(fù)寧治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效（67.5%）相近[7]，表明金舒喜同辛復(fù)寧均具有良好的抗HPV效果，應(yīng)用安全有效。此外，該研究中，實(shí)驗(yàn)組HPV16和HPV18轉(zhuǎn)陰率分別為87.5%和100.0%，處于較高水平，這兩種高危HPV類(lèi)型已經(jīng)證實(shí)與宮頸癌存在相關(guān)性，故有效抑制并殺滅兩種HPV病毒對(duì)于控制惡性病變進(jìn)展、預(yù)防宮頸癌發(fā)生具有重要意義。

對(duì)于重組人干擾素α2b治療高危型HPV轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素，有文獻(xiàn)指出，老年及體弱患者重組人干擾素α2b抗病毒治療效果欠理想，考慮與患者自身免疫力低下，重組人干擾素α2b抗病毒機(jī)制發(fā)揮不充分有關(guān)[8]。另有報(bào)道指出，最初HPV負(fù)荷量同病毒清除率呈負(fù)相關(guān)，是影響HPV的獨(dú)立因素，HPV負(fù)荷量越高清除可能性越小，而清除效果與HPV持續(xù)感染時(shí)間則無(wú)明顯相關(guān)性[9]。而關(guān)于不同HPV分型和陰道鏡檢查不同宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)是否對(duì)重組人干擾素α2b的療效有影響，目前尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。該研究中，HPV16和HPV18轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他類(lèi)型HPV轉(zhuǎn)陰率，考慮不同分型的HPV可能對(duì)干擾素敏感度存在差異，但具體研究結(jié)果，有待擴(kuò)大病例做進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，重組人干擾素α2b 陰道泡騰片（金舒喜）治療宮頸高危型HPV感染療效良好且無(wú)明顯副作用，應(yīng)用安全，值得推廣。

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（收稿日期：2017-08-24）endprint