不同麻醉藥物對食管癌根治術(shù)患者療效影響

劉孝國

[摘要] 目的 探討不同藥物聯(lián)合瑞芬太尼麻醉對食管癌根治術(shù)患者炎癥反應(yīng)治療效果及對肺功能的影響。 方法 取食管癌患者100例，隨機(jī)分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。兩組均靜脈輸注瑞芬太尼麻醉維持鎮(zhèn)痛，對照組采用七氟烷吸入麻醉，觀察組采用丙泊酚靜脈麻醉，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組麻醉前、后核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κBDNA）和白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平，采用血?dú)夥治鰞x測定兩組麻醉不同時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)。 結(jié)果 觀察組與對照組麻醉后不同時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA、IL-1水平，均高于T0時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；觀察組麻醉后不同時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA水平及T2、T5點(diǎn)IL-1，均低于對照組（P<0.05）；觀察組麻醉后不同時(shí)間點(diǎn)PA-aO2、RI，均低于對照組（P<0.05）；觀察組麻醉后不同時(shí)間點(diǎn)OI水平，均低于對照組（P<0.05）；兩組麻醉后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼麻醉更有利于減輕食管癌患者術(shù)中不良炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 瑞芬太尼；七氟烷；丙泊酚；食管癌根治術(shù)；炎癥反應(yīng)；肺功能

[中圖分類號] R614；R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）34-0107-04

Curative effect of different narcotic drugs in the patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma

LIU Xiaoguo

Department of Anesthesiology，Zhejiang Armed Police Corps Jiaxing Hospital，Jiaxing 314000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of different drugs combined with remifentanil anesthesia on the curative effect of inflammatory responses and pulmonary function in the patients receiving radical resection of esophageal carcinoma. Methods 100 patients with esophageal cancer were collected and randomly divided into control group（n=50）and observation group（n=50）. Two groups were both given intravenous infusion of remifentanil anesthesia to maintain analgesia. The control group was given sevoflurane inhalation， and the observation group was given intravenous anesthesia of propofol. The levels of NF-κBDNA and interleukin-1（IL-1） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） before and after anesthesia， and blood gas analyzer was used to measure the blood gas parameters at different time points of anesthesia in both groups. Results The levels of NF-κBDNA and IL-1 in the observation group and the control group at different time points after anesthesia were higher than those at T0 （P<0.05）； the levels of NF-κBDNA at different time points after anesthesia and IL-1 at T2 and T5 time points in the observation group were all significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the levels of PA-aO2 and RI at different time points after anesthesia in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）； the level of OI at different time points after anesthesia in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）； there was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions after anesthesia between the two groups（P>0.05）. Conclusion Propofol combined with remifentanil anesthesia is more beneficial to reducing the adverse inflammatory reactions in the patients with esophageal cancer during radical resection.endprint

[Key words] Remifentanil； Sevoflurane； Propofol； Radical resection of esophageal carcinoma； Inflammatory responses； Pulmonary function

食管癌是臨床上常見的惡性腫瘤，手術(shù)切除是食管癌治療的主要手段之一。但是該手術(shù)相對復(fù)雜，需行單肺通氣、手術(shù)切口長、創(chuàng)傷大、手術(shù)時(shí)間長，引起機(jī)體強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，會增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，不利于愈后。同時(shí)對麻醉方式和術(shù)中管理提出了更高的要求[1]。七氟烷聯(lián)合瑞芬太尼的靜吸復(fù)合麻醉，能滿足手術(shù)麻醉需要，是主要麻醉方式之一。但近來研究表明相比丙泊酚，七氟烷對單肺通氣機(jī)體肺功能產(chǎn)生不同程度的損傷，細(xì)胞炎癥因子釋放增多，導(dǎo)致患者應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，不利于機(jī)體恢復(fù)[2，3]。也有研究表明[4，5]：丙泊酚靜脈麻醉用于食管癌根治術(shù)中效果理想，有助于降低炎癥反應(yīng)，提高肺功能水平。本文對但七氟烷或丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼麻醉對食管癌根治術(shù)患者炎癥反應(yīng)治療效果及對肺功能的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年5月我院收治的食管癌患者100例，隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組。對照組50例，男31例，女19例，年齡46.7～68.9歲，平均（49.81±5.18）歲，體質(zhì)指數(shù)（19.51～24.01）kg/m2，平均（21.53±2.74）kg/m2。ASA分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級22例。觀察組50例，男28例，女22例，年齡45.9～69.5歲，平均（50.35±5.21）歲，體質(zhì)指數(shù)（19.49～24.15）kg/m2，平均（21.79±2.77）kg/m2。ASA分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合食管癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均經(jīng)過手術(shù)病理檢查最終得到確診[6，7]；（2）符合食管癌根治術(shù)適應(yīng)證；（3）術(shù)前均未進(jìn)行放化療，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合食管癌根治術(shù)臨床診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）資料不全或難以配合手術(shù)治療、麻醉者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及精神異常者。本課題在倫理委員會批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行，患者對治療方法知情同意。兩組的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)及ASA分級比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）麻醉前準(zhǔn)備。術(shù)前完善相關(guān)檢查，了解患者病灶部位、病灶類型及手術(shù)方式等，術(shù)前8 h患者常規(guī)禁食，術(shù)前4 h禁飲，進(jìn)入手術(shù)室后密切檢測患者生命體征常規(guī)開通上肢靜脈通路。在局部麻醉下完成左側(cè)橈動脈穿刺置管，行頸內(nèi)靜脈穿刺置管，術(shù)中利用麻醉深度監(jiān)護(hù)儀動態(tài)監(jiān)測麻醉深度。（2）麻醉誘導(dǎo)。咪達(dá)唑侖0.08 mg/kg，舒芬太尼5 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，麻醉誘導(dǎo)肌松完善后經(jīng)口插入左雙腔支氣管導(dǎo)管，以纖支氣管鏡定位，氣管插管定位后進(jìn)行間歇正壓機(jī)械通氣，純氧吸入，控制吸入氧流量為（1.0～1.5）L/min，VT（6～8）mL/kg，RR位（10～14）次/min，調(diào)整呼吸比為1：2，維持PERCO2位35～45 mmHg。（3）麻醉維持。對照組：采用七氟烷吸入麻醉維持。吸入1%～3%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172）。觀察組：采用丙泊酚靜脈麻醉維持。靜脈泵注（4～8）mg/（kg·h）丙泊酚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138）。術(shù)中兩組均靜脈泵注0.2 μg/（kg·h）瑞芬太尼（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030114）鎮(zhèn)痛；間斷靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg維持肌松，并根據(jù)Narcotrend指數(shù)適當(dāng)?shù)脑鰷p麻醉藥物劑量，必要時(shí)給予血管活性藥物，維持血流動力學(xué)平穩(wěn)。手術(shù)進(jìn)入縫皮步驟時(shí)停止七氟烷吸入或丙泊酚靜注，結(jié)束前停止瑞芬太尼輸注。所有手術(shù)患者術(shù)畢均使用肌松拮抗藥物。待患者自主呼吸恢復(fù)，血流動力學(xué)循環(huán)穩(wěn)定，吞咽嗆咳反射恢復(fù)可拔除氣管導(dǎo)管，完全清醒后送至恢復(fù)室。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥因子。兩組患者均在氣管插管后5 min（T0）、通氣后30 min（T1）、通氣后60 min（T2）、通氣后90 min（T3）、雙肺通氣時(shí)（T4）、手術(shù)結(jié)束后（T5）不同時(shí)間點(diǎn)均抽取1 mL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組麻醉前、后核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κBDNA）和白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循試劑盒、儀器步驟完成[8，9]。（2）肺功能水平。兩組患者均在氣管插管后5 min（T0）、通氣后30 min（T1）、通氣后60 min（T2）、通氣后90 min（T3）、雙肺通氣時(shí)（T4）、手術(shù)結(jié)束后（T5）采用血?dú)夥治鰞x測定兩組肺泡-動脈氧分壓差（PA-aO2）、氧合指數(shù)（OI）及呼吸指數(shù)（RI）[10-11]。（3）安全性。觀察兩組麻醉后躁動、惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組麻醉不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平比較

兩組麻醉T0時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA、IL-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組與對照組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA、IL-1水平均高于T0時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA水平及T2、T5時(shí)間點(diǎn)IL-1水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組麻醉不同時(shí)間點(diǎn)肺功能水平比較

兩組麻醉T0時(shí)間點(diǎn)肺功能水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)PA-aO2、RI均低于對照組（P<0.05）；觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)OI水平均低于對照組（P<0.05），見表2。endprint

2.3 兩組麻醉后不良反應(yīng)比較

兩組麻醉后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

食管癌是臨床上常見的惡性腫瘤，全球每年發(fā)病人數(shù)超過30萬人，而我國是食管癌高發(fā)國家，每年發(fā)病人數(shù)超過15萬人，嚴(yán)重影響我國居民健康[12]。目前，臨床上對于食管癌以根治術(shù)為主，通過手術(shù)能將病灶組織切除，延緩病情發(fā)展。但是，食管癌手術(shù)創(chuàng)傷較大，手術(shù)時(shí)間長，術(shù)后并發(fā)癥及死亡率高。對麻醉提出了更高的要求[13]。

近年來，丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼在食管癌根治術(shù)患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)PA-aO2、RI，均低于對照組（P<0.05）；觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)OI水平，均低于對照組（P<0.05）。由此看出：丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼具有良好的安全性，有助于改善患者不同時(shí)間點(diǎn)呼吸功能。七氟烷和丙泊酚都是臨床中常用的麻醉藥物，各具優(yōu)勢?，F(xiàn)有的研究結(jié)果顯示丙泊酚和七氟烷均對單肺通氣所致肺損傷有一定的保護(hù)作用[14]。瑞芬太尼是臨床麻醉中常用的新一代阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，在體內(nèi)經(jīng)組織血漿中非特異性酯酶分解，作用時(shí)間短，可控性好。有研究表明將丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼用于食管癌根治術(shù)患者中效果理想，能發(fā)揮不同麻醉藥物優(yōu)勢，并且不同麻醉藥物的聯(lián)合使用安全性較高，不會增加麻醉并發(fā)癥發(fā)生率[15，16]。NF-κBD和IL-1是肺部炎癥反應(yīng)中重要的炎癥介質(zhì)。而PA-aO2和RI均是反映肺的彌散功能的重要指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果表明，觀察組與對照組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA、IL-1水平，均高于T0時(shí)間點(diǎn)（P<0.05）；觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)NF-κBDNA水平、以及T2、T5時(shí)間點(diǎn)IL-1水平，均低于對照組（P<0.05）。說明丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼麻醉，能降低NF-κBD活性，抑制IL-1產(chǎn)生，減少炎癥因子的釋放，抑制炎癥反應(yīng)。觀察組麻醉后T1、T2、T3、T4及T5時(shí)間點(diǎn)PA-aO2、RI，均低于對照組（P<0.05），提示與丙泊酚靜脈麻醉比較，食管癌根治術(shù)患者七氟烷吸入麻醉維持時(shí)肺功能受損較嚴(yán)重，可能與其影響氧在肺內(nèi)的彌散有關(guān)[18，19]。在本研究中，兩組麻醉后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率少低，麻醉并發(fā)癥少，能減少圍術(shù)期體動，安全性高[20]。

綜上所述，與七氟烷吸入麻醉相比，丙泊酚聯(lián)合瑞芬太尼麻醉更有利于減輕食管癌患者術(shù)中不良炎癥反應(yīng)，減少應(yīng)激，有益于患者愈后，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-09-21）endprint