噻托溴銨輔助布地奈德和福莫特羅復(fù)方制劑對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難評(píng)分、肺部通氣功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響

劉志強(qiáng) 張 敏 陳光喜 殷 勤 毛秀志

(九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣流阻塞為主要特征，是一種慢性支氣管炎或肺氣腫。病情發(fā)展到一定階段會(huì)引起肺心病及呼吸衰竭等常見(jiàn)慢性病癥〔1〕，與氣道及肺臟對(duì)有害顆粒及氣體的炎性反應(yīng)提升有一定關(guān)系〔2〕。COPD的危險(xiǎn)因素一般可分為環(huán)境因素及個(gè)體因素。環(huán)境因素包括煙塵及其他化學(xué)物質(zhì)的過(guò)量吸入、空氣污染及呼吸道感染等；個(gè)體因素包含遺傳問(wèn)題、氣道反應(yīng)性提升、肺部發(fā)育不健全或生長(zhǎng)不良等原因。老年COPD患者由于免疫功能顯著下降，容易受到病原菌的感染，大幅提升了急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素與β受體激動(dòng)藥聯(lián)合治療的方案，但對(duì)病情控制能力不足〔3〕。本研究采用噻托溴銨聯(lián)合布地奈德和福莫特羅復(fù)方制劑(信必可)聯(lián)合治療的方案，有效改善了COPD老年患者的不良癥狀，提升了治療的總有效率，具有優(yōu)越性。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2015年5月至2017年5月在九江市第一人民醫(yī)院接受診治的80例COPD患者，排除支氣管哮喘、肺結(jié)核、精神類疾病及對(duì)研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組40例，男23例，女17例；年齡62～79歲，平均(68.41±5.43)歲；病程3～32年，平均(12.35±2.85)年。對(duì)照組40例，男25例，女15例；年齡61～78歲，平均(67.78±5.12)歲；病程4～33年，平均(12.78±3.11)年。組間各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者及家屬同意并簽訂知情同意書(shū)，該研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 入院后，所有患者取靜臥位，有針對(duì)性進(jìn)行祛痰、止咳、吸氧、抗感染等治療。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome Production，H20150324，規(guī)格50 μg∶250 μg)，1撳/次。觀察組給予噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，H20140933，18 μg×10 s)輔助信必可都保(阿斯利康制藥有限公司，H20140458)治療。治療周期均為8 w。

1.3參考標(biāo)準(zhǔn) (1)對(duì)比兩組患者治療的總有效率。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯著：呼吸道癥狀及體征消失或明顯減輕，1 s用力呼氣容積(FEV1)%≥80%；有效：呼吸道癥狀及體征一定程度減輕，F(xiàn)EV1% 50%～79%；無(wú)效：呼吸道癥狀或體征未減輕或有加重，F(xiàn)EV1%≤50%?？傆行?顯效率+有效率。(2)應(yīng)用呼吸困難量表對(duì)兩組患者的呼吸困難癥狀進(jìn)行評(píng)定，得分越低，呼吸效果越好。(3)對(duì)比兩組患者治療后肺通氣功能，涵蓋用力肺活量(FVC)、FEV1和FEV1%。(4)對(duì)比兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔氧分壓(PO2)及二氧化碳分壓(PCO2)〕。(5)觀察評(píng)估患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，如皮膚瘙癢、便秘等癥狀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS20.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療總有效率對(duì)比 觀察組治療的總有效率(97.50%，顯著18例，有效21例，無(wú)效1例)顯著高于對(duì)照組(82.50%，顯著11例，有效22例，無(wú)效7例)(χ2=12.500，P<0.05)。

2.2兩組呼吸困難評(píng)分對(duì)比 治療后，觀察組患者呼吸困難得分(1.04±0.23)顯著低于對(duì)照組(1.85±0.37)(t=11.758，P<0.05)。

2.3兩組治療后肺通氣功能指標(biāo)對(duì)比 接受治療后，觀察組的FVC〔(3.58±0.99)L〕顯著高于對(duì)照組〔(3.12±0.72)L,t=2.376,P<0.05〕,FEV1〔(2.45±0.79)L〕明顯高于對(duì)照組〔(1.93±0.56)L,t=3.396,P<0.05〕,FEV1%〔(73.04±15.61)%〕顯著高于對(duì)照組〔(65.11±12.04)%,t=2.544,P<0.05〕。

2.4兩組治療后血?dú)夥治鰧?duì)比 治療后，觀察組PO2〔(7.81±1.89)kPa〕顯著高于對(duì)照組〔(7.01±1.53)kPa，t=2.080，P<0.05〕，PCO2〔(4.20±1.03)kPa〕顯著低于對(duì)照組〔(4.98±1.29)kPa，t=2.988，P<0.05〕。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00%，便秘、口干各1例)顯著低于對(duì)照組(皮膚瘙癢、便秘各2例，口干3例，總發(fā)生率17.50%，χ2=7.824,P<0.05)。

3 討 論

研究顯示，目前世界范圍內(nèi)的COPD患者已突破6.2億，60歲左右發(fā)病率最高。高效改善COPD患者的臨床癥狀，提升肺部通氣功能，從而提高生活質(zhì)量已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題〔4〕。

現(xiàn)階段，采用糖皮質(zhì)激素與β受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療COPD的方案已被普遍應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。吳柏平等〔5〕認(rèn)為，該治療方案可以有效控制COPD的不良癥狀，提升生活質(zhì)量。沙美特羅替卡松氣霧劑是一種復(fù)合制劑，綜合了糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑，其中糖皮質(zhì)激素的吸入可直接影響氣道肺組織，通過(guò)對(duì)呼吸道、肺實(shí)質(zhì)等部位浸潤(rùn)損傷的有效抑制，可大幅提升抗炎作用，避免出現(xiàn)急性癥狀加重。另外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，糖皮素激素能夠有效提升肺細(xì)胞膜、呼吸道黏膜β受體的活性表達(dá)，提升藥物的敏感性〔6〕。李興剛〔7〕研究認(rèn)為，與常規(guī)口服和靜脈滴注用藥方式比較，采用吸入式更能減少有關(guān)毒副作用發(fā)生的概率。同時(shí)，β2受體激動(dòng)藥物可緊密結(jié)合氣道平滑肌、肥大細(xì)胞表面受體，對(duì)炎癥細(xì)胞脫顆粒和炎性釋放有良好的抑制作用，使氣道平滑肌獲得穩(wěn)定舒張，提升氣道纖毛擺動(dòng)的頻率，改善呼吸困難等不良癥狀，提高患者的生活質(zhì)量〔8〕。但張金鳳〔9〕認(rèn)為，單純運(yùn)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β受體激動(dòng)劑有明顯的局限性。在治療重度COPD老年患者時(shí)，該治療方案有效率較低，對(duì)急性發(fā)作的病例控制不夠理想。

作為一種新式選擇性膽堿能受體的拮抗藥物，噻托溴銨具備高選擇性且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能有效改善支氣管收縮的癥狀。于平等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨能選擇性結(jié)合氣道M1及M3的膽堿能受體，有效提升痙攣支氣管平滑肌的舒張作用。華茂紅等〔11〕認(rèn)為，噻托溴銨還能有效抑制細(xì)胞分泌水平，緩解肺部通氣不暢的癥狀。劉倩〔12〕通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，噻托溴銨還能抑制5-羥-24-烯酸表達(dá)，使氣道的炎性表達(dá)降低。另外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，該藥長(zhǎng)期吸入后并未出現(xiàn)敏感性顯著降低的現(xiàn)象，因此其能大幅延長(zhǎng)β受體的敏感周期，對(duì)進(jìn)一步緩解不良癥狀有顯著作用〔13〕。信必可含有布地奈德和福莫特羅兩種成分，前者與糖皮質(zhì)激素的作用類似，能有效抗炎，防止病情進(jìn)一步惡化；后者作為一種受體激動(dòng)劑，能有效改善支氣管平滑肌的舒張功能，尤其適用于可逆性氣道阻塞的患者〔14〕。將布地奈德與福莫特羅有機(jī)結(jié)合，可以有效改善肺部功能，有利于患者的長(zhǎng)期治療和恢復(fù)〔15〕。本研究結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明噻托溴銨聯(lián)合信必可有效改善COPD老年患者的不良癥狀，提升生活質(zhì)量。

4 參考文獻(xiàn)

1劉 茵，孫 林，艾 偉，等.BiPAP聯(lián)合噻托溴銨對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者的療效及對(duì)肺功能、前清蛋白和炎性因子水平的影響〔J〕.實(shí)用藥物與臨床，2015；18(9)：1073-7.

2丁 飛，李 奎，胡學(xué)進(jìn)，等.鹽酸氨溴索治療COPD患者的療效及其對(duì)肺功能和血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016；32(15)：2384-6.

3陳余思，熊秀芳.益肺膠囊聯(lián)合噻托溴銨治療C、D類穩(wěn)定期COPD患者的療效評(píng)價(jià)〔J〕.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015；15(6)：39.

4黃有環(huán)，王瑞光，李志良.噻托溴銨輔助支氣管肺泡灌洗用于支氣管擴(kuò)張合并肺部感染的臨床觀察〔J〕.中國(guó)藥房，2017；28(20)：2813-6.

5吳柏平，高 鑫，李 軍.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療中重度穩(wěn)定期COPD患者療效分析〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016；29(15)：2032-4.

6Pea-Longobardo LM，Oliva-Moreno J，lvaro Hidalgo-Vega，etal.Economic valuation and determinants of informal care to disabled people with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)〔J〕.BMC Health Serv Res，2015；15(1)：1-7.

7李興剛.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨吸入治療中重度COPD患者效果觀察〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2016；36(5)：43-5.

8王洪玉.信必可都保聯(lián)合BiPAP輔助治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭療效觀察〔J〕.淮海醫(yī)藥，2017；35(3)：282-4.

9張金鳳.聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對(duì)COPD患者肺功能的改善作用〔J〕.河南醫(yī)學(xué)研究，2016；25(7)：1311-2.

10于 平，白 瑩.舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療老年COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效〔J〕.中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2017；8(3)：51-3.

11華茂紅，任益江.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療D組COPD 60例療效觀察〔J〕.中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2015；35(4)：543.

12劉 倩.百令膠囊與信必可聯(lián)合干預(yù)性治療慢性阻塞性肺疾病緩解期的臨床價(jià)值〔J〕.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017；36(4)：70-1.

13丁 飛，冉雪梅，劉蘭芳，等.信必可聯(lián)合噻托溴銨治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效分析〔J〕.右江醫(yī)學(xué)，2016；44(3)：295-8.

14高文英，韓順利，劉宏平.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力的影響〔J〕.中國(guó)臨床研究，2015；28(6)：728-31.

15許建強(qiáng)，代 閱，馮 娟，等.家庭長(zhǎng)期無(wú)創(chuàng)通氣聯(lián)合噻托溴銨、舒利迭治療重度COPD穩(wěn)定期患者的效果分析〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016；23(23)：31-5.