幽門螺桿菌感染對肝硬化患者高氨血癥的影響

楊韶宇

（本溪市第六人民醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

肝性腦病是肝硬化最嚴重的并發(fā)癥之一。肝硬化患者血氨增高和肝性腦病的發(fā)生有密切關(guān)系。近年來發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌在人群中有較高的感染率，而幽門螺桿菌（HP）在胃內(nèi)會分解尿素產(chǎn)生大量的氨，這是否會導(dǎo)致肝硬化患者血氨的上升，誘發(fā)肝性腦病，對此作了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：100例肝硬化患者來源于我院2013年4月至2015年4月的住院患者。男性患者87例，女性患者13例；年齡34～78歲，平均60.6歲；腎功能正常，肝功能以Child-pugh分級，A級33例，B級48例，C級19例。所有患者未做過門體分流術(shù)，入院前4周未接受過幽門螺桿菌根除治療。排除標(biāo)準：有嚴重心、肺、腦、腎疾病者；有嚴重肝性腦?。?期和4期）者；病情進行性加重者；嚴重上消化道出血者。HP感染按2003年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制定的標(biāo)準，包括血清HP抗體（IgG抗體）、13C尿素呼氣實驗、胃黏膜快速尿素酶實驗或組織學(xué)Warthin-Starry銀染，結(jié)果中有兩項陽性者為HP感染。將100例肝硬化患者為觀察對象，其中HP陽性者64例，陰性者36例；陽性者為男性58例，女性6例，年齡34～78歲，平均58歲。肝功分級A級17例，B級26例，C級10例，HP陰性者男性39例，女性7例，年齡36～70歲，平均61歲。肝功分級A級16例，B級22例，C級9例。

1.2 治療方法：所有研究對象于HP檢查后都給予口服乳果糖15 mg日3次，一般治療5天，實驗全過程蛋白質(zhì)攝入量限制在40 g/d以內(nèi)，然后晨空腹抽取2 mL肘靜脈血，測定血氨濃度（正常值＜75 μmol/L），陽性患者口服新霉素2 g/d抑制腸道細菌產(chǎn)氨，2周后進行血氨濃度檢測。HP陽性者抗HP治療，方案為奧美拉唑20 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，均為每日2次，療程為7 d，停藥4周復(fù)查。13C尿素呼氣實驗陰性者判斷為HP根除。測空腹靜脈血氨濃度。

2 結(jié) 果

2.1 肝硬化合并HP感染的相關(guān)指標(biāo)：100例肝硬化患者有64例感染，感染率64%，其中46例進行HP根除治療，根除42例，根除率為91.3%，陽性組血氨水平（μmol/L，以下同）為102.6±24.8，HP陰性組為60.7±15.9，HP陽性組血氨水平明顯高于HP陰性組（P＜0.05）。

2.2 根除HP治療前后血氨水平的比較：42例HP感染陽性患者經(jīng)根除治療后血氨濃度明顯下降，42.3±20.6，與治療前比較差異有極顯著性（P＜0.01）。18例HP陽性患者未進行根除HP治療，同樣于4周后測血氨濃度，先后分別為103.9±14.4和103.2±10.8，二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 肝功能Child-pugh不同分級的血氨濃度：HP陽性組中Child-pugh B、C及血氨濃度明顯高于A級，B級陽性及陰性前后分別為150.2±42.4及114.4±26.3，C級HP陽性、陰性血氨濃度分別為167.8±41.4、182.5±25.8；A級HP陽性、陰性血氨濃度前后為100.2±13.97、79.8±16.7，差異有顯著性（P＜0.01）。HP陽性率A、B、C級分別為35.7%、58.3%、75.0%，隨著分級的升高而逐漸升高。B級、C級與A級比較差異有顯著性（P＜0.05）。

3 討 論

近年來HP感染與胃腸外疾病的關(guān)系已受到廣泛的關(guān)注，Suto等[1]通過動物實驗研究報道HP感染是肝硬化高氨血癥的重要原因之一，我國學(xué)者經(jīng)臨床研究認為HP感染與肝硬化血氨升高有密切相關(guān)性。根除HP可使血氨水平顯著降低[2]，但也有研究認為HP感染與肝硬化血氨升高無相關(guān)性[3]，因此目前有關(guān)HP感染是否是肝硬化患者血氨增高的重要原因尚無一致定論。HP是人類胃黏膜常見的感染細菌，本組資料感染率為64%，與文獻報道[4]的48%～60%稍高，HP能分泌大量具有高度活性的尿素酶，其活性高于任何腸道細菌，可分解胃內(nèi)尿素產(chǎn)生大量的氨。本研究結(jié)果證實了肝硬化HP（+）患者的血氨水平較HP（-）患者明顯升高，經(jīng)HP根除治療后，患者血氨濃度顯著降低（P＜0.05）。HP感染與肝硬化高氨血癥的發(fā)生有一定關(guān)系。本研究還發(fā)現(xiàn)，血氨水平與肝功能分級密切相關(guān)，肝功能越差則其血氨濃度越高，說明HP產(chǎn)氨在肝功能良好時，因可能被肝臟迅速代謝而不致血氨升高[5]，而肝功一旦嚴重受損，易發(fā)生高氨血癥。HP感染肝硬化患者血氨水平雖然明顯高于非HP感染的肝硬化患者（P＜0.05），但非肝硬化患者即使存在HP感染，血氨也在正常范圍內(nèi)。本研究表明Childpugh分級B級、C級與A級比較差異有顯著性（P＜0.05）。HP陽性率A、B、C級分別為35.7%，58.3%，75.0%，隨著分級的升高而逐漸升高。說明HP感染并不是血氨升高的獨立因素，必須同時具備感染和肝功能不良兩個條件。

總之，HP感染對肝硬化患者的血氨水平有一定影響，對肝硬化患者合并高氨血癥或肝性腦病，若常規(guī)降氨、限制食物蛋白攝入等效果不佳時，應(yīng)控制HP感染情況，在治療過程中可考慮給予HP根除治療，這對防治肝性腦病的發(fā)生具有重要的臨床意義。

[1]Suto H,Azuma T,Ohtani M,et al.Helicobacter pylori infection induces hyperommon aemia in Mongolian gerbils with liver cirrhosis[J].Gut,2001,48(5):605-608.

[2]張劍波,林中,盧青.肝硬化合并HP感染測定血氨濃度的臨床意義[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2004,21(1):44-45.

[3]郝建宇,高茹,賈凱.幽門螺桿菌感染與肝硬化患者血氨的關(guān)系[J].中國航天醫(yī)藥雜志,2001,3(3):53-54.

[4]Miyaji H,Ito S,Azuma T,et al,Effects in Helicbbactet Pvlori eradication therapy on hyperammonemia in patients with liver cirrhotics[J].Gut,1997,40:726-736.

[5]方黎明,姒建敏,高敏,等.肝硬化并HP感染患者血NH3濃度變化[J].中華消化雜志,2001,21(1):55-56.