中醫(yī)藥治療高血壓病的機(jī)制研究*

董 麗，姜國(guó)旺，樊瑞紅

高血壓?。‥H）是一種以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征，可引起心、腦、腎和血管等多器官功能損害的疾病[1]。高血壓病在中醫(yī)屬于“眩暈”、“頭痛”范疇。高血壓病患者呈逐年增加的趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2020年全球高血壓病患者將達(dá)到1.5億[2]。高血壓病不僅是一種血流動(dòng)力學(xué)現(xiàn)象，而且是一種包括脂肪組織分布異常、交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮、代謝異常和免疫系統(tǒng)過(guò)度激活的復(fù)雜綜合癥[3]。目前公認(rèn)的高血壓病機(jī)制主要有3個(gè)[4]：1）交感神經(jīng)興奮，過(guò)度激活RAAS。2）血管內(nèi)皮功能障礙。3）血小板功能受損，導(dǎo)致血栓形成?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓病的病因病理、生理及治療等方面進(jìn)行了深入研究并取得顯著成果，為中醫(yī)藥對(duì)于該病的機(jī)制研究提供了新思路。目前中醫(yī)藥對(duì)高血壓病的治療作用主要體現(xiàn)在舒張血管及增加水液代謝，其作用機(jī)制可能與阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、阻滯鈣離子（Ca2+）通道、保護(hù)血管內(nèi)皮和抑制血管重構(gòu)、抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮、改善胰島素抵抗等有關(guān)[5]。中醫(yī)藥從整體出發(fā)，采用辨證論治的思維方式提高了臨床治療高血壓病的療效并彌補(bǔ)了臨床常用降壓藥物對(duì)于機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)的不足。

1 中藥降壓機(jī)制

影響血壓調(diào)節(jié)的因素有很多，主要是心排血量及體循環(huán)的周圍血管阻力。心排血量與體液容量、心肌收縮力有關(guān)?？偼庵茏枇εc阻力小動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變、血管壁的順應(yīng)性、血管的舒縮狀態(tài)、血液的黏稠狀態(tài)等因素有關(guān)。故中藥的松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力、減少水鈉潴留、抗血小板聚集和保護(hù)心肌等作用均可達(dá)到降低血壓的目的。鉤藤具有抗血小板聚集抑制血栓形成、松弛血管平滑肌及擴(kuò)張血管的作用；天麻可降低外周血管阻力；熟地黃可降低心輸出量；銀杏葉、黃芪與三七可擴(kuò)張血管；夏枯草可保護(hù)心肌以降壓[6]。

1.1 阻斷RAAS RAAS主要功能是通過(guò)調(diào)節(jié)血管收縮、鈉再吸收和體液平衡來(lái)控制血壓，由球旁細(xì)胞分泌的腎素使肝臟的血管緊張素原變?yōu)檠芫o張素Ⅰ（AngⅠ），在經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的作用變?yōu)檠芫o張素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ使平滑肌細(xì)胞收縮，刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)與特定受體結(jié)合，促進(jìn)水鈉潴留，使循環(huán)血容量增加，血壓升高[7]。RAAS的過(guò)度激活是導(dǎo)致血壓升高的一個(gè)重要原因，故抑制RAAS的過(guò)度激活則可以起到降低高血壓病患者血壓的目的[8]。牡蠣配伍葛根與葛根水煎劑相比，AngⅡ水平更低，更能對(duì)自發(fā)性高血壓（SHR）大鼠RAAS產(chǎn)生抑制作用[9]。

1.2 阻滯Ca2+通道 Ca2+通過(guò)與調(diào)鈣素結(jié)合，可使肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白相互作用，致平滑肌收縮,引起血壓升高，故選擇性的作用于細(xì)胞膜上的Ca2+通道，阻止細(xì)胞外的Ca2+通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低血管平滑肌Ca2+水平，抑制興奮-收縮耦聯(lián)，可起到降低血壓的作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)具有影響Ca2+通道作用的中藥主要有淫羊藿、鹿蹄草等[10]。鉤藤堿可阻滯Ca2+通道，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，舒張血管，減少外周血管阻力，降低血壓[11]。

1.3 保護(hù)血管內(nèi)皮和抑制血管重構(gòu) 越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證明血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓病的重要原因之一。血管內(nèi)皮通過(guò)分泌內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、AngⅡ等因子調(diào)節(jié)血管舒縮動(dòng)態(tài)平衡，維持機(jī)體血液灌注。血管重構(gòu)包括肥厚性重構(gòu)和中膜正常性重構(gòu)，這兩種變化都會(huì)導(dǎo)致血管彈性降低，外周阻力增加而升高血壓[12]。通過(guò)改善異常血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、調(diào)節(jié)體液因子、改善細(xì)胞增殖和凋亡失衡狀態(tài)、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝均可抑制血管重構(gòu)[13]。

1.4 改善胰島素抵抗 原發(fā)性高血壓患者中約50%以上伴有胰島素抵抗（IR），胰島素抵抗通過(guò)增加AngⅠ和AngⅡ受體的表達(dá)來(lái)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，亦可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加腎臟對(duì)鈉的吸收，使心排血量增加、血管收縮，導(dǎo)致血壓升高[14]。脂聯(lián)素（ADPN）是在脂肪容量增加時(shí)分泌減少的脂肪組織蛋白產(chǎn)物，是炎癥反應(yīng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，可抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)的可溶性細(xì)胞間黏附因子1（sICAM-1）在內(nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)以及血管平滑肌的增殖，也可降低交感神經(jīng)活性[15-16]。它在脂類和碳水化合物代謝方面起著重要作用，ADPN刺激脂肪酸氧化，降低血漿甘油三酯，改善IR，提高胰島素敏感性[17]。徐元翠[18]對(duì)5組胰島素抵抗型大鼠用馬齒莧醇提取物進(jìn)行灌胃4周，觀察各組大鼠血壓、血糖、血脂、腎素、AngⅡ及TNF-α，馬齒莧提取物能顯著減少血漿TNF-α、AngⅡ、血壓及血脂水平，削弱了對(duì)升血糖激素的促泌作用，并增強(qiáng)胰島素敏感性。

1.5 抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮 高血壓病的發(fā)生是血壓調(diào)控功能紊亂的結(jié)果，主要原因在于升壓效應(yīng)過(guò)強(qiáng)，而機(jī)體平衡血壓的能力過(guò)弱。交感神經(jīng)的緊張性活動(dòng)、RAAS激活、水鈉潴留是最主要的升壓途徑，心交感神經(jīng)活性增加，心率反應(yīng)性加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心排血量增加致血壓升高；交感神經(jīng)興奮時(shí)，刺激機(jī)體釋放腎素、腎上腺素、多巴胺，促進(jìn)血管收縮，血壓升高，故其異常激活是EH發(fā)病的主要因素之一[19]。鉤藤降壓的有效成分鉤藤堿和異鉤藤堿均可抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮、阻斷神經(jīng)節(jié)，維持血壓穩(wěn)定[20]。

1.6 利尿降壓 利尿藥能促進(jìn)腎臟排出水而使尿量增加，減少循環(huán)血容量，使心臟血輸出量減少，達(dá)到降壓目的。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)黃芩、苦參、龍膽草、茯苓、豬苓、澤瀉、車前草、虎杖、萹蓄、防己、地龍、決明子、羅布麻、黃芪、杜仲均有利尿降壓的作用[21]。

2 中成藥的降壓機(jī)制

《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[22]將高血壓病分為肝陽(yáng)上亢證、痰濕壅盛證、瘀血阻絡(luò)證、陰虛陽(yáng)亢證和陰陽(yáng)兩虛證5個(gè)證型，方用平陽(yáng)降壓方以平肝潛陽(yáng)[23]，半夏白術(shù)天麻湯以燥濕祛痰、健脾和胃[24]，血府逐瘀湯以活血化瘀通絡(luò)[25]，天麻鉤藤飲以滋腎養(yǎng)陰、平肝潛陽(yáng)[26]，二仙湯以滋陰補(bǔ)陽(yáng)[27]。

2.1 肝陽(yáng)上亢證 楊文麗等[23]以平陽(yáng)降壓方對(duì)24只SHR大鼠進(jìn)行灌胃，對(duì)照組以蒸餾水灌胃，觀察大鼠血壓及AngⅡ，結(jié)果顯示平陽(yáng)降壓組大鼠血壓及血清AngⅡ較模型組明顯降低，證明平陽(yáng)降壓方有明顯降壓作用，且降壓作用與降低AngⅡ水平，抑制RAAS活性相關(guān)。松齡血脈康可抑制ACE活性，減少AngⅡ轉(zhuǎn)化生成，阻斷RAAS，擴(kuò)張血管使血壓降低至正常水平[28]。

2.2 痰濕壅盛證 半夏白術(shù)天麻湯可明顯增加18周SHR大鼠的總抗氧化能力，降低炎癥因子的表達(dá)，改善SHR大鼠的血管內(nèi)皮功能，達(dá)到有效的降壓作用[29]。復(fù)方芪麻膠囊可降低高血壓患者的脂聯(lián)素水平，改善動(dòng)脈粥樣硬化，降低血壓，用于痰濕壅盛型高血壓病，可益氣健脾、祛痰化濕[30]。

2.3 瘀血阻絡(luò)證 血府逐瘀湯可減輕血管壁增厚和管腔狹窄，有效改善血管重構(gòu)，其機(jī)制可能為改善細(xì)胞增殖和凋亡失衡狀態(tài)[31]。

2.4 陰虛陽(yáng)亢證 汪學(xué)軍等[32]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲可使SHR大鼠的L-型Ca2+通道的電流下降，推斷天麻鉤藤飲的降壓作用可能與阻斷Ca2+通道有關(guān)。魏華[33]將80例高血壓病患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組予苯磺酸氨氯地平片，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加天麻鉤藤飲，服藥4周后測(cè)NO、ET及患者血壓水平。證明天麻鉤藤飲可改善血管內(nèi)皮功能，該作用與天麻鉤藤飲的降壓作用存在相關(guān)性。清肝降壓膠囊用于治療肝腎陰虛、肝火亢盛型高血壓病，可通過(guò)提高脂聯(lián)素水平加快機(jī)體能量代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，進(jìn)一步影響血壓水平，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致認(rèn)為脂聯(lián)素與收縮壓成負(fù)相關(guān)[34-35]。

2.5 陰陽(yáng)兩虛證 張亮[36]通過(guò)觀察圍絕經(jīng)期高血壓患者服用二仙湯,發(fā)現(xiàn)高血壓患者的舒張壓與收縮壓顯著下降，且其血漿AngⅡ水平有下降趨勢(shì)。

2.6 其他 張素義[37]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)觀察組在服用穩(wěn)壓顆粒3個(gè)月后NO、NOS治療后均較治療前明顯升高，ET-1較治療前明顯降低，故得出結(jié)論穩(wěn)壓顆?？赏ㄟ^(guò)抑制血管內(nèi)皮分泌ET-1、促進(jìn)NO、NOS合成而調(diào)節(jié)血壓。

張萬(wàn)龍等[38]以澤瀉湯加味對(duì)高鹽高血壓大鼠進(jìn)行干預(yù)，測(cè)定血漿AngⅡ及細(xì)胞膜Na+，K+－ATP酶活性，結(jié)果給藥組的利尿作用與降壓作用呈一致性，其降壓機(jī)制與降低血漿AngⅡ及提高細(xì)胞膜Na+，K+-ATP 酶活性有關(guān)。

3 總結(jié)

單味中藥半夏、天麻、鉤藤、牛膝、茯苓、澤瀉為治療高血壓眩暈的常用藥物，其中天麻、鉤藤為熄風(fēng)止痙藥，牛膝為活血調(diào)經(jīng)藥，三者均具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用；茯苓、澤瀉為利水滲濕藥，其降壓機(jī)制均為利尿降壓；半夏為燥濕化痰藥，藥理研究顯示該藥與牛膝、澤瀉均可以影響AngⅡ形成，抑制RAAS活性。經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)影響AngⅡ形成作用的中藥主要有半夏、瓜蔞、板藍(lán)根、澤瀉、山楂、白芍、紅花、何首烏、海金沙、牛膝、木賊、降香等[10]。

半夏白術(shù)天麻湯與天麻鉤藤飲為治療高血壓眩暈的常用方劑，其中半夏白術(shù)天麻湯可保護(hù)血管內(nèi)皮、改善胰島素抵抗；天麻鉤藤飲可抑制RAAS，阻斷Ca2+通道。

中醫(yī)藥對(duì)于高血壓病的治療作用通過(guò)藥理研究得以驗(yàn)證，使中醫(yī)藥在臨床實(shí)踐中更具有可靠性和科學(xué)性，為中醫(yī)藥的發(fā)展事業(yè)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。中醫(yī)藥憑借其療效好、不良反應(yīng)低在高血壓病的臨床治療中占有一席之地，但目前中醫(yī)藥事業(yè)尚需面對(duì)以下兩個(gè)問(wèn)題：首先，藥物有效利用成分低，使得藥物劑量大，攜帶不便，以至于患者依從性差，而高血壓病又是一個(gè)需要長(zhǎng)期治療的疾病，故使用現(xiàn)代技術(shù)提高藥物有效利用成分是一個(gè)迫切而關(guān)鍵的問(wèn)題；其次，目前對(duì)于高血壓疾病的病因病理及治療預(yù)防方面的研究已取得可喜成果，但對(duì)于靶器官的治療方面尚欠缺系統(tǒng)研究。中醫(yī)藥在今后的發(fā)展中應(yīng)將傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合，努力提高中藥有效成分利用率，并且由對(duì)高血壓疾病本身研究進(jìn)而向靶器官治療方面進(jìn)行更深入系統(tǒng)的研究，為中醫(yī)藥事業(yè)的不斷完善積蓄力量。

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