清熱解毒方對(duì)腫瘤化療后減毒作用的臨床觀察

陶文華，王嘯揚(yáng)，錢 華，孫振華

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

惡性腫瘤的化療已成為腫瘤綜合治療的重要組成部分，但影響化療藥物療效的限制性因素是其不良反應(yīng)，成為腫瘤臨床治療面臨的現(xiàn)實(shí)難題[1]。隨著化療的實(shí)施往往引起不同的副作用，如惡心、嘔吐、厭食、脫發(fā)、乏力、骨髓抑制等[2]，影響化療的順利進(jìn)行，如何使患者順利地完成化療已成為臨床工作中亟待解決的問(wèn)題。合理使用中西醫(yī)結(jié)合療法，能達(dá)到取長(zhǎng)樸短、增效減毒的目的[3]。本研究觀察清熱解毒方對(duì)腫瘤化療減毒作用的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年5月至2017年5月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科就診的惡性腫瘤化療病人90例。其中男39例，女51例，年齡31～76歲，肺癌36例、結(jié)直腸癌22例、胃癌17例、子宮內(nèi)膜癌6例、卵巢癌3例，食管癌3例、乳腺癌2例、鼻咽癌1例。入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組各45例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤轉(zhuǎn)移、既往化療情況、化療前血象及卡氏評(píng)分等均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 骨髓抑制分級(jí)及嘔吐分級(jí)

采用世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合下列條件為納入病例：①年齡18～75歲；②病理診斷明確并且應(yīng)用含鉑方案化療的住院病人；③卡氏評(píng)分≥70；④心肝腎功能基本正常；⑤無(wú)明顯消化道癥狀及骨髓抑制情況，且簽署知情同意書。

1.4 治療方法

對(duì)照組在化療前15 min予昂丹思瓊8 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，連續(xù)兩天；觀察組在化療前15 min予昂丹思瓊8 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，連續(xù)兩天，同時(shí)在化療結(jié)束腹清熱解毒方，水煎兩次共400 mL，早晚飯后溫服，連續(xù)服用五天。清熱解毒方具體藥物如下：太子參20 g、莪術(shù)12 g、生苡仁20 g、土茯苓12 g、車前草12 g、石韋12 g、金錢草12 g、川牛膝12 g、三七粉3 g、焦山楂12 g、甘草5 g?；熎陂g若白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)低于3.0×109/L，開(kāi)始予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）75 μg，皮下注射，連續(xù)3～5天。兩組化療后合并治療情況，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組與對(duì)照組均應(yīng)連續(xù)觀察血象變化及嘔吐情況至化療后第5天。

1.5 觀察指標(biāo)

化療前后兩組卡氏評(píng)分比較；化療結(jié)束后兩組骨髓抑制發(fā)生率及分度；化療后兩組惡心嘔吐情況：以無(wú)惡心嘔吐，或輕度惡心，嘔吐1～2次/天為有效。觀察患者化療后急性期（0～24小時(shí)）、延遲期（2～5天）和全程（1～5天）的止嘔有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前后兩組卡氏評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組化療后評(píng)分均有所下降，觀察組化療后第3天與化療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），化療后第5天與化療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；對(duì)照組化療后第3天、化療后第5天與化療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組化療后第3天、化療后第5天與對(duì)照組比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組卡氏評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組卡氏評(píng)分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05，** P＜0.01；與對(duì)照組相比ΔP＜0.05

組別 n 化療前 化療后第3天 化療后第5天觀察組 45 87.54±3.47 82.51±6.48*Δ 86.46±4.82對(duì)照組 45 87.21±3.19 80.43±8.05** 84.72±6.3*

2.2 化療后兩組骨髓抑制發(fā)生率及分度比較

化療后第3天觀察組骨髓抑制發(fā)生率為68.89%，與對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生率88.89%相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2?；熀蟮?天兩組骨髓抑制無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

表2 兩組骨髓抑制分級(jí)及發(fā)生率比較（n，%）

2.3 兩組臨床干預(yù)惡心嘔吐效果比較

觀察組全程有效及延遲有效為80%、88.89%，均明顯高于對(duì)照組的57.78%、62.22%，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），兩組急性期有效無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組各期止嘔效果比較 [n（%）]

3 討 論

化療是晚期腫瘤患者主要治療方法之一，而鉑類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗腫瘤藥物[5]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)含鉑類藥物的化療方案數(shù)占所有化療方案的70%～80%[6]。而實(shí)施化療的腫瘤患者都有著不同程度副作用出現(xiàn)，最為常見(jiàn)的包括：胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)惡心，嘔吐，食欲不振等[7]；骨髓造血功能受到不同程度抑制，表現(xiàn)全身乏力，貧血貌等[8]。

某些化療藥物使胃腸功能紊亂，脾胃運(yùn)化失司。胃氣上逆，則惡心嘔吐；氣機(jī)郁滯，則腹脹；腑氣不通，郁熱內(nèi)生，灼傷津液，則燥屎內(nèi)結(jié)。惡性腫瘤無(wú)論新舊發(fā)病，大多患者舌質(zhì)紅或暗紅，苔白或白膩，脈細(xì)弦或弦緊，均為郁滯之象，病機(jī)多虛多淤，化療藥物可損傷脾胃，使其生化無(wú)源，不能營(yíng)養(yǎng)于先天，先天無(wú)養(yǎng)于骨髓，則骨髓無(wú)以生血，以致血虛，故見(jiàn)全身乏力，面色爪甲無(wú)華，舌淡脈細(xì)等。中醫(yī)認(rèn)為化療藥物為濁氣，因此，利用清熱解毒方利水祛濁，可以有效的減輕化療藥物的毒副作用，提高晚期患者的生存質(zhì)量。腫瘤患者多屬本虛標(biāo)實(shí)，錯(cuò)綜復(fù)雜[9]，因此急則治其標(biāo)，化療患者當(dāng)以祛濁為主，輔以扶正，本方中太子參扶助正氣，生薏苡仁健脾利水；車前草、石韋、金錢草利尿滲濕，清熱解毒；土茯苓解毒除濕；莪術(shù)破血除痰、散結(jié)止嘔；三七化瘀止血，活血定痛；川牛膝利水通淋，活血祛瘀；焦山楂消食化積；甘草調(diào)和諸藥。有研究表明太子參對(duì)淋巴細(xì)胞有明顯的刺激作用，提高機(jī)體免疫[10]；化療患者服用薏苡仁油后免疫力明顯增強(qiáng)，化療不良反應(yīng)大大降低，為化療順利進(jìn)行創(chuàng)造了良好的內(nèi)環(huán)境[11]；大車錢苷可抑制MMP-9活性減少血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[12]；覃軍等[13]研究表明硫酸化修飾能提高土茯苓多糖的抗腫瘤活性；莪術(shù)的主要成分包括姜黃素、揮發(fā)油等，這些成分可調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；研究表明三七抗腫瘤可能與抗腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、運(yùn)動(dòng)能力有關(guān)。本方通過(guò)利水滲濕，達(dá)到祛除邪氣，調(diào)和臟腑，以糾正化療過(guò)程中的氣血耗傷，使受損脾胃得以修復(fù)，同時(shí)大部分藥物活血化瘀起抗腫瘤作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組化療后卡氏評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明清熱解毒方用于腫瘤化療后可有效提高患者生活質(zhì)量；同時(shí)觀察組骨髓抑制率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），惡心嘔吐全程有效及延遲有效均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明清熱解毒方在化療后起減毒作用，可提高患者依從性?？傊?，清熱解毒方可以減輕惡性腫瘤化療后不良反應(yīng)。

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