依帕司他甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的臨床對照研究

張艷玲

（濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州 256600）

糖尿病患者都伴有一系列的并發(fā)癥，其中常見的就為心臟自主神經(jīng)病變，即CAN[1]。CAN的主要表現(xiàn)靜息性心動過速、出現(xiàn)心梗（無痛性）、心肌缺血（無癥狀）、竇性心動過速（持續(xù)性）等，若患者沒有及時得到治療會導(dǎo)致終身殘疾。臨床上診斷CAN的常用指標(biāo)為HRV，即心率變異性指標(biāo)[2]。本研究擇取我院于2014年1月至2017年1月期間收治的出現(xiàn)CAN的62例糖尿病患者，對照研究在糖尿病患者心臟自主神經(jīng)病變治療中甲鈷胺和依帕司他的臨床效果，現(xiàn)做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院于2014年1月～2017年1月期間收治的糖尿病患者62例，所有患者心臟均發(fā)生自主神經(jīng)病變，根據(jù)患者的就診先后順序劃分為甲鈷胺組和依帕司他組，每組各31例。甲鈷胺組中男性患者18例，女性13例，年齡范圍最大69歲，最小31歲，平均（60.1±4.7）歲，依帕司他組中男性患者17例，女性14例，年齡范圍最大69歲，最小30歲，平均（60.2±4.5）歲。納入：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在CAN的臨床表現(xiàn)如胸悶、心悸、心前區(qū)疼痛等；③對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；④一年內(nèi)未見糖尿病腎病、酮癥酸中毒；⑤肝、心、腦功能正常，無惡性腫瘤。所有患者均對研究知情并同意，且兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)降糖降壓治療，并合理飲食、科學(xué)運動。

甲鈷胺組患者接受甲鈷胺治療，每日口服三次甲鈷胺片（江蘇迪賽諾制藥有限公司、國藥準(zhǔn)字H20052564），每次1片，服用3個月。依帕司他組患者接受依帕司他治療，每日口服3次依帕司他片（南京海陵藥業(yè)有限公司、國藥準(zhǔn)字H20040012），每次1片，服用3個月。使用動態(tài)心電圖對患者的HRV指標(biāo)進(jìn)行檢查。

1.3 臨床觀察指標(biāo)[3]

對比兩組患者的效果及心率變異性（HRV）指標(biāo)。明顯：CAN臨床表現(xiàn)消失，如心前區(qū)疼痛、胸悶、心悸、水腫；緩解：臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)；無效：臨床表現(xiàn)未見好轉(zhuǎn)，甚至加重。有效=明顯+緩解。HRV指標(biāo)：①SDNN，全部NN（竇性心博間期）標(biāo)準(zhǔn)差；②SDANN，NN間期每5分鐘的均值標(biāo)準(zhǔn)差；③RNSSD，相鄰NN間期差的方根；④PNN50，間期中差值在50 ms以上所占的比例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組患者治療效果

依帕司他組臨床治療效果優(yōu)于甲鈷胺組，組間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，兩組患者在治療期間均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比 [%（n）]（n=31）

2.2 對比兩組患者的HRV指標(biāo)

兩組患者的心率變異性指標(biāo)在接受治療后均有所改善，依帕司他組患者的改善程度顯著優(yōu)于甲鈷胺組，組間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，詳見表2。

表2 兩組患者的HRV指標(biāo)對比（±s，n=31）

表2 兩組患者的HRV指標(biāo)對比（±s，n=31）

組別甲鈷胺組依帕司他組TP SDNN（ms）治療前109.9±10.3110.1±10.10.0770.939治療后113.4±13.1125.1±13.83.4240.001 SDANN（ms）治療前101.7±13.4100.9±13.70.2320.817治療后108.6±18.1119.2±19.52.2180.030 RMSSD（ms）治療前38.2±10.538.7±10.20.1900.850治療后40.3±11.948.6±13.32.5890.012 PNN50（ms）治療前5.1±1.85.2±1.60.2310.818治療后6.0±3.47.8±3.52.0540.044

3 討 論

糖尿病是一種代謝性疾病，患者體內(nèi)組織累積的大量的山梨醇，神經(jīng)細(xì)胞因此受損，部分糖尿病患者會出現(xiàn)CAN并發(fā)癥，其原因主要是多元醇代謝紊亂，在這個過程中醛糖還原酶有著重要的作用[4]。糖尿病CAN患者其心電圖心率變異性顯著增多。有文獻(xiàn)表明[5]，醛糖還原酶能夠有效防治多種糖尿病的并發(fā)癥，如自主神經(jīng)病變。

甲鈷胺是內(nèi)源性B12的衍生物一種，能夠參與碳原子基團(tuán)循環(huán)，轉(zhuǎn)移甲基，促進(jìn)神經(jīng)元軸突和髓鞘的再生、核酸代謝、葉酸利用、合成蛋白質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)的傳導(dǎo)。由此可見，甲鈷胺能夠加快神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)過程，對于CAN的治療有一定效果，但并不令人滿意[6]。依帕司他對醛糖還原酶，且具有非競爭、選擇和可逆的特點，阻斷多元醇通路，抑制山梨醇合成，在治療糖尿病神經(jīng)病變中效果優(yōu)良。依帕司他能夠有效抑制蛋白激酶通路，促進(jìn)NO（一氧化氮）在內(nèi)皮細(xì)胞中的合成，進(jìn)而提升神經(jīng)的反射速度。依帕司他能夠減少山梨醇在紅細(xì)胞中的積累，調(diào)節(jié)神經(jīng)反射，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)。

本研究中，使用依帕司他治療的患者，臨床效果要優(yōu)于使用甲鈷胺治療的患者，且患者的HRV指標(biāo)改善明顯，存在統(tǒng)計學(xué)差異，說明依帕司他對心率變異性有較佳的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果與郭峰的研究結(jié)果基本一致，具備可靠性。

綜上，在糖尿病患者心臟自主神經(jīng)病變的臨床治療中，依帕司他的效果優(yōu)于甲鈷胺，且能夠有效調(diào)節(jié)患者的心率變異情況，具有重要的臨床意義，值得推廣和應(yīng)用。

[1] 馬度芳,姜月華,李 曉.糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的病理特征及其治療進(jìn)展[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,52(01):110-112.

[2] 任詩佳,林肖峰,劉文華.貝前列素鈉聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志,2016,25(10):612-615+631.

[3] 虞建新.聯(lián)合應(yīng)用前列地爾和依帕司他對糖尿病患者心率變異性影響的評價[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(12):66-67+70.

[4] 周行力,王文銳.依帕司他聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊對糖尿病CAN患者HRV的影響及安全性評價[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(03):237-241.

[5] 李桂平,鄧華釗,邱愛婷,張 雷,劉海霞,蔡 填.貝前列素鈉治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變療效評價[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2012,12(01):10-13.

[6] 郭鋒,田 峰,鄭志剛.依帕司他甲鈷胺治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的臨床對照研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2016,18(9):1632-1633.