藥物高分子發(fā)展?fàn)顩r

羅梓源

（四川省瀘州高級(jí)中學(xué)，四川 瀘州 646000）

1 什么是藥用高分子

“是藥三分毒”這句話被我們所熟知，這句話可以在一定程度上反映傳統(tǒng)意義上的用藥問題。中藥的內(nèi)在成分較為復(fù)雜，難以探究清楚，且在藥物中有大量的成分起平衡作用，對(duì)于人體內(nèi)環(huán)境有一定的影響，造成不適；而西藥通過對(duì)有效成分的提純，對(duì)人體內(nèi)環(huán)境的破壞更大，因此毒副作用更加明顯。高分子藥物就應(yīng)運(yùn)誕生，藥用高分子可以分為三類[1]：

（1）高分子藥物：高分子鏈或鏈上所連基團(tuán)具有藥理活性；

（2）高分子包裹藥物：使得藥物在胃或其他可能會(huì)產(chǎn)生刺激的部位阻緩藥物釋放；

（3）高分子藥物載體：通過藥物載體可以靶向定位，使得藥物的使用更加有效，對(duì)身體的副作用減小。

簡(jiǎn)要總結(jié)生產(chǎn)要求在生產(chǎn)過程中不能引入對(duì)人體有害的物質(zhì)（對(duì)于生產(chǎn)過程中的單體和引發(fā)劑要有所控制不能采用毒性較大的偶氮類引發(fā)劑），價(jià)格適當(dāng)，可以推廣。

2 藥物高分子的特點(diǎn)

根據(jù)上述分類以及資料總結(jié)藥用高分子有以下特點(diǎn)：

（1）控制藥物作用部位，靶向定位（pH等條件不同）；

（2）控制藥物在體內(nèi)的濃度穩(wěn)定；

（3）增長(zhǎng)有效濃度保持時(shí)間；

（4）在生物體中副作用小或無副作用。

這四個(gè)特點(diǎn)也是高分子藥物與傳統(tǒng)藥物的一些區(qū)別，下面就從這三個(gè)方面來分析所提問題：

2.1 靶向定位

人體各部分存在差異，而且藥物作用于病灶，如果作用在正常部位也會(huì)起到同樣的作用，因此要進(jìn)行靶向定位，使得藥物起到準(zhǔn)確作用。以HPMC 為例：高粘度型號(hào)的 HPMC 則有阻滯釋放的作用[2]。HPMC為粘附材料將草烏、細(xì)辛制成牙痛舒棒膜劑，可直接插入患者齒齦，減少了與唾液接觸的機(jī)會(huì)，可避免味苦。

靶向定位具有如下的分類：

（1）生物學(xué)：以殼聚糖為藥物載體，有預(yù)定位及腫瘤導(dǎo)向作用的藥物載體系統(tǒng)，利用了抗體和抗原的定位效應(yīng)[1]。（定位效果最好）

（2）pH：在高分子載體上交聯(lián)一些對(duì)于pH敏感的基團(tuán)（-COOH）[3]（分析使用羧基的原因主要是生物體內(nèi)本來就有羧基；可以起到對(duì)pH的變化做出反應(yīng)；容易在高分子鏈上引入）通過病灶部位的pH差異來定位。不同pH下-COOH和-COO-的比例不同，通過其他有機(jī)物與-COO-配位將-COO-轉(zhuǎn)化為疏水基，增大表面張力來增加高分子包裹的通透性。（此種方法存在一定局限性，當(dāng)pH差別較大時(shí)使用較好）。

（3）磁性：可將Fe3O4磁粉與藥物同時(shí)膠囊化利用外加磁場(chǎng)引導(dǎo)藥物到病灶部位[4]。將阿司匹林附載在由殼聚糖與戊二醛交聯(lián)合成的殼聚糖微球（CM）中，在微球表面吸附一層 Fe2O3制得磁性殼聚糖微球（MCM），通過體外磁場(chǎng)引導(dǎo)靶向定位[1]。

2.2 藥物濃度穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)

相關(guān)研究者在高分子載體上交聯(lián)一些對(duì)于pH敏感的基團(tuán)（-COOH）[3]，并且通過控制生產(chǎn)中的溫度，羧基提供物的用量來控制高分子中羧基的交聯(lián)度，使得在病灶處藥物的釋放速率保證藥物的濃度穩(wěn)定。而且，一次服藥可以持續(xù)釋放藥物，使維持藥物的有效濃度的服藥周期增長(zhǎng)。見圖1。

圖1 藥物釋放速度和時(shí)間的關(guān)系

例如，有研究者利用殼聚糖具有容易成膜的性能，發(fā)明了制備利用殼聚糖制作微囊微球用以緩釋藥物的新方法。用殼聚糖將藥物包裹，使藥物能夠按照設(shè)定的功能進(jìn)行緩慢釋放或者控制釋放，提高藥物療效。目前殼聚糖已用在藥物緩釋領(lǐng)域并取得了積極進(jìn)展。殼聚糖水凝膠體系的釋放速率與藥物的性質(zhì)相關(guān)，其中親水性藥物比疏水性藥物釋放速率慢。

2.3 無毒或毒性小

首先，生產(chǎn)過程中不能引入有毒物質(zhì)，在生物體中有兩種分類：

（1）生物體可降解：聚膦腈與常用生物降解性材料—聚丙交酯和聚乙交酯共混，獲得生物降解速度可控的新型材料。這種材料的成本較聚膦腈有所下降。通過調(diào)節(jié)共混物組成的比例可以調(diào)節(jié)共混物的降解速度，得到最佳共混物比例以及該共混物的釋藥行為（考慮服藥周期）。通過選擇合適的藥物，調(diào)節(jié)載藥量、制劑的形態(tài)以及共混物的組成，制備具有近零級(jí)釋藥性能的炔諾酮控釋系統(tǒng)，在植入避孕的應(yīng)用方面呈現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景[1]。

（2）生物體不可降解，但是高分子殘基能通過排泄系統(tǒng)排出。

最后，總結(jié)在知網(wǎng)上搜索“藥用高分子”所得的32個(gè)含有關(guān)鍵詞的項(xiàng)目中有23個(gè)是教學(xué)研究方面的，而且發(fā)表成果的文章中重復(fù)部分較多。從中可以看出中國(guó)的高分子藥物研究方面尚處于起步階段，尚不成熟。

[1] 吳建偉.藥用高分子材料的制備方法及應(yīng)用[J].煤炭與化工,2010(8):19-20.

[2] 朱 斌,陳曉光.緩釋制劑的研究進(jìn)展[J].四川職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,17(04):120-123.

[3] 丁 婭,張 燦.藥用高分子材料研究進(jìn)展(中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院,南京210009).