中國(guó)地鼠資源開(kāi)發(fā)利用的研究進(jìn)展

常 凱，高繼萍，劉茂林，宋國(guó)華(山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類(lèi)疾病動(dòng)物模型山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，太原 030001)

中國(guó)地鼠是我國(guó)特有的優(yōu)勢(shì)鼠種，個(gè)體小，便于操作，易于飼養(yǎng)，經(jīng)濟(jì)易獲。中國(guó)地鼠在生物學(xué)研究中具有十分重要的地位。本文就中國(guó)地鼠自被開(kāi)發(fā)以來(lái)有關(guān)的應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，旨在為中國(guó)地鼠資源開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 中國(guó)地鼠的基本概況

1.1 中國(guó)地鼠的分類(lèi)地位及開(kāi)發(fā)歷程

中國(guó)地鼠(Cricetulusbarabensisgriseus或Chinese hamster)屬哺乳綱，嚙齒目，倉(cāng)鼠科，倉(cāng)鼠亞科。中國(guó)地鼠是田間常見(jiàn)野鼠，主要分布在我國(guó)華北地區(qū)，與小鼠和大鼠存在較大差異[1 - 3]。

國(guó)內(nèi)于20世紀(jì)20年代，開(kāi)始將野生型中國(guó)地鼠引入實(shí)驗(yàn)室并馴養(yǎng)成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。20世紀(jì)40年代末，Schwentker從我國(guó)取10對(duì)野生原種培育，數(shù)年后遍及歐、美、日等國(guó)的部分主要實(shí)驗(yàn)室。1958年，Yerganian[4]首次報(bào)道了在實(shí)驗(yàn)室成功繁育出中國(guó)地鼠。日本東京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心成功培育自發(fā)性NIDDM近交系中國(guó)地鼠(KDS)糖尿病模型[5]。1980年春，薄家璐[6]從北京郊區(qū)農(nóng)田捕獲60只中國(guó)地鼠開(kāi)始馴化，1991年成功培育出中國(guó)地鼠近交系，命名為SYB1并于1993年載入國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物索引。宋國(guó)華等[7]通過(guò)隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)DNA(RAPD)證實(shí)山醫(yī)群體E家系有很高的遺傳純度。20世紀(jì)80年代，中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心徐植嵐教授課題組建立了黑線(xiàn)倉(cāng)鼠白化突變系(A: CHA)的基礎(chǔ)種群，黑線(xiàn)倉(cāng)鼠白化突變系較黑線(xiàn)倉(cāng)鼠在皮膚微循環(huán)、輻射防護(hù)、體表寄生蟲(chóng)以及流行病學(xué)等方面都展現(xiàn)出更多的優(yōu)越性；趙彥斌[8]對(duì)其白化性狀產(chǎn)生機(jī)理進(jìn)行了研究，這為黑線(xiàn)倉(cāng)鼠功能研究奠定了基礎(chǔ)。美國(guó)Upjohn群體、加拿大的Best群體及日本的Asahikawa群體等都已形成中國(guó)地鼠群體[9]。

1.2 基本生物學(xué)特性

近交系中國(guó)地鼠較野生型中國(guó)地鼠體型偏小，保留了野生型中國(guó)地鼠的基本性狀特點(diǎn)，也具有一些獨(dú)特的生物學(xué)特性。

中國(guó)地鼠成年雌鼠平均體重36.5 g，體長(zhǎng)8.8 cm；雄鼠體重32.5 g，體長(zhǎng)9.9 cm，經(jīng)累代近交其體型有減小的趨勢(shì)。幼鼠性成熟日齡約為55.0 d，雄鼠稍早于雌性，妊娠期平均20.05 d[10]，雌性山醫(yī)群體近交系的動(dòng)情周期平均為(91.20±23.02) h[11]。雌、雄山醫(yī)群體近交系中國(guó)地鼠心率無(wú)明顯差異，為每分鐘(658±102)次[10]；血壓也無(wú)明顯差異，平均壓為(12.02±4.91) kPa、(12.31±5.73) kPa；呼吸頻率存在明顯差異，分別為每分鐘(120.10±28.73)次、每分鐘(134.82±22.97)次[12]。初生年份和胎次對(duì)中國(guó)地鼠的產(chǎn)仔數(shù)影響較顯著[13]。遺傳力綜合體現(xiàn)了生物的性狀、群體和環(huán)境，山醫(yī)群體近交系E繁殖性狀的遺傳力屬低遺傳力[14]。白化中國(guó)地鼠的繁殖性能于1990年首次被報(bào)道，包括孕產(chǎn)期和性周期等[15]。自發(fā)NIDDM中國(guó)地鼠平均出生體重為(1.60±0.10) g，離乳活仔數(shù)為(3.47±1.11)，成活率為91.74%[16]。

2 中國(guó)地鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

Hseieh自1919年開(kāi)始在醫(yī)學(xué)研究中利用中國(guó)地鼠，近年來(lái)[17 - 19]中國(guó)地鼠日益受到重視。中國(guó)地鼠在Ⅱ型糖尿病、微生物、脂類(lèi)代謝、腫瘤和寄生蟲(chóng)等方面具有重要的價(jià)值。

2.1 Ⅱ型糖尿病(自發(fā)NIDDM)中國(guó)地鼠模型

糖尿病動(dòng)物模型雖然已有很多種類(lèi)，但自發(fā)的Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型尚少。中國(guó)地鼠可通過(guò)近親交配產(chǎn)生遺傳性糖尿病，自發(fā)NIDDM中國(guó)地鼠易發(fā)病、發(fā)病率高、各代間都比較穩(wěn)定；糖尿病發(fā)病及病程對(duì)繁殖生長(zhǎng)性能影響不明顯；自發(fā)NIDDM中國(guó)地鼠發(fā)病率受飲食和環(huán)境因素影響，腎糖閾較高，無(wú)外源性胰島素治療條件下仍可存活，其病理變化與人類(lèi)糖尿病相似，發(fā)病后糖代謝、脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)謝的變化水平與人類(lèi)一致，是理想的Ⅱ型糖尿病自發(fā)動(dòng)物模型。Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠模型較用化學(xué)藥物如四氧嘧啶等造成胰島損傷的糖尿病模型具有更大優(yōu)勢(shì)。

應(yīng)用高脂飲食及結(jié)合注射小劑量鏈脲菌素(STZ)的方法建立胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠模型，是目前制備Ⅱ型糖尿病動(dòng)物模型的較好方法。李國(guó)生等[20]成功建立了Ⅱ型糖尿病模型并進(jìn)行了系統(tǒng)的觀(guān)察，結(jié)果表明：Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠模型的病理特征與人類(lèi)類(lèi)似，成模率為73.3%。李國(guó)生和劉栩晗等[21 - 23]利用Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠模型深入探討了黃連素、小檗堿和格列美脲治療肝臟脂誘性胰島素抵抗的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)小檗堿可治療Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠脂誘性胰島素抵抗，也可明顯降低Ⅱ型糖尿病中國(guó)地鼠血糖血脂且明顯改善糖耐量和增強(qiáng)胰島素敏感性，有效改善胰島素抵抗[24 - 25]。

2.2 微生物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型

雄性中國(guó)地鼠有一對(duì)碩大而下墜的睪丸，是病原體接種的極佳器官，說(shuō)明中國(guó)地鼠也適合建立微生物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。中國(guó)地鼠最早被用于肺炎球菌的研究，對(duì)結(jié)核菌的感染效果較小鼠好，其癥狀和致病比豚鼠早且明顯；對(duì)白喉病比豚鼠更易感，對(duì)鏈球菌、分支桿菌、狂犬病和馬腦炎等的病原易感[26]。中國(guó)地鼠對(duì)牛副結(jié)核菌也易感，高法衡等[27]利用中國(guó)地鼠初步探討建立牛副結(jié)核菌的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，經(jīng)口感染108～109牛副結(jié)核菌2個(gè)月后，細(xì)菌在肝、脾、腸道增殖，腸淋巴結(jié)有病變。Ma等[28]發(fā)現(xiàn)中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞(CHO)是異嗜性白血病病毒相關(guān)病毒(XMulV)的宿主細(xì)胞系，中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞在感染XMulV后，病毒第5天開(kāi)始增加，在第6、7天開(kāi)始以指數(shù)形式增長(zhǎng)，其增長(zhǎng)曲線(xiàn)是一個(gè)典型的單步增長(zhǎng)曲線(xiàn)。中國(guó)地鼠也可感染乙型肝炎病毒(HBV)，中國(guó)地鼠上臂外側(cè)肌肉注射中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞重組乙型肝炎疫苗(CDV)比血源性乙型肝炎疫苗(PDV)有更強(qiáng)的免疫原性且CDV的保護(hù)效力可維持較長(zhǎng)時(shí)間，人體副反應(yīng)無(wú)明顯差異[29]。

2.3 脂類(lèi)代謝模型

高脂飼料飼養(yǎng)中國(guó)地鼠可升高血脂但未提高血糖水平，大鼠和小鼠對(duì)膽固醇不敏感，飼養(yǎng)高膽固醇1周后其血漿脂質(zhì)成分沒(méi)有顯著變化[30]。通過(guò)高脂膳食結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素可成功建立中國(guó)地鼠高糖高脂動(dòng)物模型[31]。Jiang等[32]建立中國(guó)地鼠高糖高脂動(dòng)物模型并應(yīng)用核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)和代謝組學(xué)方法進(jìn)一步研究了高脂血癥中國(guó)地鼠冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程，并且深入研究了金雀異黃素對(duì)高脂血癥的緩解作用[33]。

2.4 腫瘤模型

中國(guó)地鼠是腫瘤移植和實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它有一對(duì)易于翻出的頰囊，腫瘤易于觀(guān)察和切取，口腔黏膜與人類(lèi)類(lèi)似，可模擬人類(lèi)口腔癌變過(guò)程并用于口腔黏膜癌研究?；矢Ρ萚34]通過(guò)二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法成功建立了中國(guó)地鼠頰囊黏膜癌前病變、鱗狀細(xì)胞癌模型，在第15周時(shí)經(jīng)組織學(xué)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)其類(lèi)似于人類(lèi)頰黏膜鱗狀細(xì)胞癌，中國(guó)地鼠頰囊黏膜癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建模成功為人類(lèi)口腔黏膜癌變的治療提供了有益的方法和思路。劉球[35]用雌激素處理中國(guó)地鼠，發(fā)現(xiàn)中國(guó)地鼠大約60%以上會(huì)發(fā)生垂體前葉腺瘤，腫瘤的形成多在經(jīng)雌激素處理3個(gè)月后，神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)能影響垂體腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。

2.5 寄生蟲(chóng)病模型

中國(guó)地鼠對(duì)原蟲(chóng)、阿米巴、旋毛蟲(chóng)、巴貝西蟲(chóng)等易感染，因此在寄生蟲(chóng)研究方面中國(guó)地鼠也有廣泛的應(yīng)用。1919年Hseieh就發(fā)現(xiàn)中國(guó)地鼠對(duì)原蟲(chóng)具有高度感受性。劉偉銘等[36]在雄性中國(guó)地鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種蠕形螨，但其分類(lèi)地位還不明確。判斷宿主動(dòng)物是否感染寄生蟲(chóng)的有效方法是檢測(cè)血液生理值，從感染前后中國(guó)地鼠細(xì)胞因子和機(jī)體免疫機(jī)能變化來(lái)看中國(guó)地鼠也適合建立旋毛蟲(chóng)病感染動(dòng)物模型。中國(guó)地鼠在感染旋毛蟲(chóng)約2周后生理值變化最明顯，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)值變化最為快速，中國(guó)地鼠及其白化突變系動(dòng)物感染旋毛蟲(chóng)后，分泌細(xì)胞因子IL-2的含量從第2周至第6周呈上升趨勢(shì)[37]。感染巴貝西蟲(chóng)的中國(guó)地鼠具典型的蜱傳寄生蟲(chóng)病特點(diǎn)，病原侵入中國(guó)地鼠一周內(nèi)達(dá)繁殖頂峰且可在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期潛伏，與免疫相關(guān)的臟器及血細(xì)胞都有明顯的應(yīng)激反應(yīng)，說(shuō)明中國(guó)地鼠也適合建立感染巴貝西蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚38]。

2.6 其他

中國(guó)地鼠也適合建立微循環(huán)觀(guān)察模型。郭長(zhǎng)煥等[39]在無(wú)菌條件下將小室植入背部皮膚，24 h后進(jìn)行微循環(huán)活體觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)其背部皮膚微動(dòng)脈存在特有的自律運(yùn)動(dòng)波。國(guó)外一些學(xué)者也成功建立了癲癇模型和中國(guó)地鼠神經(jīng)病理性模型。

3 中國(guó)地鼠分子遺傳標(biāo)記的篩選

分子遺傳標(biāo)記是近年來(lái)現(xiàn)代遺傳標(biāo)記學(xué)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，在世界范圍已取得重大突破。宋國(guó)華等[40]成功構(gòu)建中國(guó)地鼠微衛(wèi)星DNA富集文庫(kù)，并篩選出135個(gè)中國(guó)地鼠的特異性微衛(wèi)星DNA序列。根據(jù)其側(cè)翼的保守序列設(shè)計(jì)出135對(duì)引物，經(jīng)過(guò)PCR擴(kuò)增和STR掃描，最終篩選出多態(tài)性好的17對(duì)微衛(wèi)星引物。應(yīng)用這些引物對(duì)山醫(yī)群體中國(guó)地鼠進(jìn)行遺傳檢測(cè)，建立了毛細(xì)管電泳熒光標(biāo)記中國(guó)地鼠遺傳檢測(cè)體系，對(duì)中國(guó)地鼠的選種、育種、性狀控制、生產(chǎn)管理具有參考價(jià)值。線(xiàn)粒體DNA細(xì)胞色素b序列是解決系統(tǒng)發(fā)育問(wèn)題最可信的分子標(biāo)記之一。宋國(guó)華等[41]采用TD-PCR及測(cè)序技術(shù)首次測(cè)定了中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體全基因組序列，該研究對(duì)于線(xiàn)粒體疾病模型、中國(guó)地鼠糖尿病動(dòng)物模型及線(xiàn)粒體基因與糖代謝的關(guān)系等具有重大意義，為中國(guó)地鼠更多生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究奠定基礎(chǔ)，也為嚙齒目的分類(lèi)與演化提供了分子水平的依據(jù)。中國(guó)地鼠基因組不穩(wěn)定，經(jīng)常重排或丟失。Brinkrolf等[42]詳細(xì)介紹了一種可以促進(jìn)中國(guó)地鼠基因短的可讀序列組裝基因組的染色體分選方法。

4 中國(guó)地鼠細(xì)胞系的應(yīng)用

中國(guó)地鼠細(xì)胞株易于獲得且較穩(wěn)定，染色體數(shù)量少(2n=22)，個(gè)體大，且易于鑒別，是染色體畸變的良好研究材料。中國(guó)地鼠肺成纖維細(xì)胞(CHL)、中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞(CHO)可用于研究染色體畸變，平陽(yáng)霉素、氯化鎘和槲皮素可引起細(xì)胞染色體斷裂互換[43]。Hamzeh等[44]的研究表明，中國(guó)地鼠肺成纖維細(xì)胞也是研究二氧化鈦(TiO2)毒性的良好材料。

CHO細(xì)胞是生產(chǎn)生物制藥最常用的哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞，其表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)明顯[45 - 46]，可用于骨形態(tài)發(fā)生蛋白2、重組藥物和生物制藥等方面的研究，給生物制藥行業(yè)帶來(lái)了巨大價(jià)值。利用基因擴(kuò)增技術(shù)CHO細(xì)胞可克服哺乳動(dòng)物細(xì)胞對(duì)重組治療性蛋白生產(chǎn)率低的缺點(diǎn)，CHO細(xì)胞被用于生產(chǎn)翻譯后修飾的治療性蛋白，這對(duì)于生物功能和生物安全的研究必不可少[47]。Yamano等[48]調(diào)查了CHO細(xì)胞非整倍體染色體與產(chǎn)生高重組蛋白細(xì)胞系的關(guān)系，結(jié)果表明，含有大量染色體的CHO細(xì)胞含有更多的載體整合位點(diǎn)，可為生物制藥生產(chǎn)提供有利條件。Li等[49]的研究表明靈芝孢子粉(Gls)可促進(jìn)CHO細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞凋亡，這為CHO細(xì)胞的治療性蛋白質(zhì)生產(chǎn)提供了一種新的途徑。

5 展望

合理開(kāi)發(fā)利用中國(guó)地鼠資源是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源建設(shè)和共享工作的一部分。中國(guó)地鼠雖然已廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，更是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中不可或缺的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但尚未完全達(dá)到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化，其應(yīng)用遠(yuǎn)小于大、小鼠等常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。本研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步建立中國(guó)地鼠微生物和寄生蟲(chóng)、營(yíng)養(yǎng)等方面的標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)中國(guó)地鼠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，為中國(guó)地鼠早日實(shí)現(xiàn)廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。目前關(guān)于中國(guó)地鼠的基礎(chǔ)研究也還不夠深入，尚不能完全滿(mǎn)足科研工作者的需要，模型的規(guī)范性尚需加強(qiáng)。通過(guò)對(duì)中國(guó)地鼠生物學(xué)特性的檢測(cè)、定向近交培育，建立更為穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)群體，進(jìn)而將其進(jìn)行廣泛推廣應(yīng)用。利用中國(guó)地鼠建立諸多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，合理地開(kāi)發(fā)利用中國(guó)地鼠這一寶貴的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源，使這一具有研究?jī)r(jià)值的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源得到保護(hù)、開(kāi)發(fā)和廣泛應(yīng)用是我們今后工作的重點(diǎn)。

注：中國(guó)地鼠(Cricetulusbarabensisgriseus)是倉(cāng)鼠科倉(cāng)鼠亞科動(dòng)物，在公開(kāi)出版物中使用倉(cāng)鼠作為名稱(chēng)更為科學(xué)。但鑒于目前我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中提到的動(dòng)物的種類(lèi)都是地鼠，作為專(zhuān)業(yè)人員能夠清楚該物種在動(dòng)物分類(lèi)中地位，并不妨礙科學(xué)研究的成果和使用。中文名稱(chēng)后面的拉丁文不會(huì)對(duì)該研究的主體產(chǎn)生歧義，故本文在發(fā)表時(shí)仍沿用“中國(guó)地鼠”待國(guó)標(biāo)修訂后再統(tǒng)一命名為“倉(cāng)鼠”。

參考文獻(xiàn)：

[1] 宋國(guó)華, 岳文斌, 劉田福. 中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體Cyt b基因測(cè)序及其分子進(jìn)化 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2008, 16(2): 142-147.

[2] 宋國(guó)華, 陳朝陽(yáng), 龐文彪, 等. 中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體D-loop基因的克隆及序列分析 [J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī), 2013, 40(2): 126-129.

[3] 宋國(guó)華, 高繼萍, 王裕, 等. 中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體DNA 16S rRNA基因序列分析及分子系統(tǒng)發(fā)育研究 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2013, 21(2): 52-55.

[4] Yerganian G. The striped-back or Chinese hamster,Cricetulusgriseus[J]. J Natl Cancer Inst, 1958, 20(4): 705-727.

[5] 劉德惠, 米田嘉重郎. NIDDM發(fā)病前后中國(guó)地鼠胰島細(xì)胞數(shù)量變化的研究 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 1994, 4(2): 65-67.

[6] 薄家璐. 近交系中國(guó)地鼠的建立及應(yīng)用(摘要)[J]. 醫(yī)學(xué)研究通訊, 1994, 23(11): 20-21.

[7] 宋國(guó)華, 劉田福, 張建紅, 等. 山醫(yī)群體中國(guó)地鼠近交E家系RAPD分析 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2004, 12(1): 29-34.

[8] 趙彥斌. 黑線(xiàn)倉(cāng)鼠白化突變系白化性狀產(chǎn)生機(jī)理的研究 [D]. 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 2013.

[9] 薄家璐, 郭守明, 朱長(zhǎng)源, 等. 中國(guó)地鼠的馴養(yǎng)與繁殖 [J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1983, 25(1): 1-7.

[10] 薄家璐, 王濟(jì), 李焰, 等. 山醫(yī)群體近交系中國(guó)地鼠(Cricetulusgriseus)的研究——III.生物學(xué)特性 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 1993, 1(2): 81-87.

[11] 郭民, 張銳虎, 李曙芳, 等. 山醫(yī)群體近交系中國(guó)地鼠動(dòng)情周期的觀(guān)察及染色法比較 [J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 39(8): 682-684.

[12] 陳朝陽(yáng), 張銳虎, 景志杰, 等. 山醫(yī)群體近交系中國(guó)地鼠主要生物學(xué)指標(biāo)的建立 [J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2009, 40(5): 388-390.

[13] 張引紅, 劉田福, 陳朝陽(yáng), 等. 影響中國(guó)地鼠主要繁殖性狀的非遺傳因素研究 [J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 42(12): 961-963.

[14] 張引紅, 劉田福, 陳朝陽(yáng), 等. 中國(guó)地鼠山醫(yī)群體近交系E繁殖性狀的遺傳力估計(jì) [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 22(4): 27-29.

[15] 徐植嵐, 洪寶慶, 蘇士林. 白化黑線(xiàn)倉(cāng)鼠的繁殖 [J]. 上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué), 1990, 10(1): 29-31, 36.

[16] 孫淑華, 劉德惠, 田金菊, 等. 自發(fā)NIDDM中國(guó)地鼠繁殖發(fā)育生物學(xué)特性觀(guān)察研究 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 1997, 7(4): 228-230.

[17] 龐文彪, 李莉紅, 皇甫冰, 等. 中國(guó)地鼠口腔頰囊黏膜癌變過(guò)程凋亡相關(guān)基因caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl-2的表達(dá) [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2017, 25(3): 263-269.

[18] 宋國(guó)華, 陳朝陽(yáng), 劉田福, 等. 中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體基因組與微衛(wèi)星遺傳標(biāo)記的研究 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 27(5): 4-5, 15.

[19] 李莉紅, 皇甫冰, 高繼萍, 等. EGFR, PDCD4, TGF-β1, Smad3, Smad7在中國(guó)地鼠口腔頰囊黏膜癌變過(guò)程中的表達(dá)研究 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 27(5): 64-70.

[20] 李國(guó)生, 劉栩晗, 朱華, 等. 鏈脲佐菌素和高脂飲食誘導(dǎo)2型糖尿病中國(guó)地鼠模型的建立和穩(wěn)定性觀(guān)察 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 17(9): 497-500.

[21] 李國(guó)生, 劉栩晗, 黃瀾, 等. 黃連素對(duì)2型糖尿病中國(guó)地鼠肝臟肝X受體及其靶基因表達(dá)的影響 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 20(17): 2099-2103.

[22] 劉栩晗, 李國(guó)生, 黃瀾, 等. 黃連素對(duì)2型糖尿病中國(guó)地鼠肝臟固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)系統(tǒng)表達(dá)的影響 [J]. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 33(1): 23-30.

[23] 劉栩晗, 李國(guó)生, 黃瀾, 等. 2型糖尿病中國(guó)地鼠模型構(gòu)建與小檗堿對(duì)肝臟過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體及其靶基因表達(dá)的影響 [J]. 中國(guó)組織工程研究, 2011, 15(24): 4409-4414.

[24] 劉栩晗. 小檗堿對(duì)2型糖尿病中國(guó)地鼠脂肪組織叉頭轉(zhuǎn)錄因子01和糖反應(yīng)元件結(jié)合蛋白及其靶基因表達(dá)的影響 [C]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集, 2012: 270.

[25] 金曉明, 魏云. 格列美脲對(duì)中國(guó)地鼠降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011, 9(14): 41-42.

[26] 李鋼, 劉繼峰, 王會(huì)肖, 等. 中國(guó)地鼠在糖尿病研究中的應(yīng)用進(jìn)展 [C]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)年會(huì), 2012: 470-472.

[27] 高法衡, 畢秀純. 牛付結(jié)核菌感染中國(guó)地鼠試驗(yàn) [J]. 吉林畜牧獸醫(yī), 1980, 2(S1): 40.

[28] Ma R, Bi MG, Cui XL. Growth curve of murine xenotropic leukemia virus-related virus grown in Chinese hamster ovary cells [J]. J Chin Med Assoc, 2014, 77(1): 44-48.

[29] 劉曉暉. 中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞重組乙型肝炎疫苗與血源疫苗免疫原性的比較 [J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊(cè), 1992, 15(4): 178-179.

[30] 鐘民濤, 黃敏, 盧靜, 等. 長(zhǎng)爪沙鼠速發(fā)型高脂血癥模型的初步建立 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2006, 14(3): 217-221.

[31] 陳玲, 衡先培, 林青, 等. 中國(guó)地鼠高糖高脂動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 康復(fù)學(xué)報(bào), 2009, 19(6): 54-56.

[32] Jiang CY, Yang KM, Yang L, et al. A1H NMR-based metabonomic investigation of time-related metabolic trajectories of the plasma, urine and liver extracts of hyperlipidemic hamsters [J]. PLoS One, 2013, 8(6): e66786.

[33] Tang C, Zhang K, Zhao Q, et al. Effects of dietary genistein on plasma and liver lipids, hepatic gene expression, and plasma metabolic profiles of hamsters with diet-induced hyperlipidemia [J]. J Agric Food Chem, 2015, 63(36): 7929-7936.

[34] 皇甫冰, 龐文彪, 張銳虎, 等. 中國(guó)地鼠口腔頰囊黏膜癌模型的建立及癌變的動(dòng)態(tài)觀(guān)察 [J]. 癌變·畸變·突變, 2016, 28(1): 56-59, 65.

[35] 劉球. 溴化鈉與咖啡因?qū)Υ萍に卣T發(fā)中國(guó)地鼠垂體腺瘤的影響 [J]. 生理學(xué)報(bào), 1963, 37(3): 3-8.

[36] 劉偉銘, 王明爽, 洪花, 等. 一種寄生在中國(guó)地鼠的蠕形螨 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2000, 10(2): 121-122.

[37] 張小飛, 劉冉, 崔曉霞, 等. 旋毛蟲(chóng)感染黑線(xiàn)倉(cāng)鼠及其白化突變系后細(xì)胞因子變化比較分析 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 24(8): 11-15.

[38] 葉莉, 馬帥, 王昱佳, 等. 巴貝西蟲(chóng)感染黑線(xiàn)倉(cāng)鼠生物學(xué)特性的變化 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 26(8): 36-41.

[39] 郭長(zhǎng)煥, 段重高, 修瑞娟, 等. 中國(guó)地鼠微循環(huán)觀(guān)察模型的建立 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 1986, 8(2): 110.

[40] 宋國(guó)華, 耿佳寧, 賈若愚, 等. 中國(guó)地鼠基因組微衛(wèi)星富集文庫(kù)的構(gòu)建與分析 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào), 2011, 19(4): 345-350.

[41] 宋國(guó)華，林強(qiáng)，岳文斌，等.中國(guó)地鼠線(xiàn)粒體基因組的序列分析與進(jìn)化[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2012，20(1)：70-75.

[42] Brinkrolf K, Rupp O, Laux H, et al. Chinese hamster genome sequenced from sorted chromosomes [J]. Nat Biotechnol, 2013, 31(8): 694-695.

[43] Silva ID, Gaspar J, da Costa GG, et al. Chemical features of flavonols affecting their genotoxicity. Potential implications in their use as therapeutical agents [J]. Chem Biol Interact, 2000, 124(1): 29-51.

[44] Hamzeh M, Sunahara GI.Invitro, cytotoxicity and genotoxicity studies of titanium dioxide (TiO2) nanoparticles in Chinese hamster lung fibroblast cells [J]. Toxicol In Vitro, 2013, 27(2): 864-873.

[45] Sommeregger W, Mayrhofer P, Steinfellner W, et al. Proteomic differences in recombinant CHO cells producing two similar antibody fragments [J]. Biotechnol Bioeng, 2016, 113(9): 1902-1912.

[46] 孫秋麗, 王天云. 重組中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)高效表達(dá)載體研究進(jìn)展 [J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 33(3): 161-163, 168.

[47] Badsha MB, Kurata H, Onitsuka M, et al. Metabolic analysis of antibody producing Chinese hamster ovary cell culture under different stresses conditions [J]. J Biosci Bioeng, 2016, 122(1): 117-124.

[48] Yamano N, Takahashi M, Ali Haghparast SM, et al. Increased recombinant protein production owing to expanded opportunities for vector integration in high chromosome number Chinese hamster ovary cells [J]. J Biosci Bioeng, 2016, 122(2): 226-231.

[49] Li D, Zhong Q, Liu T, et al. Cell growth stimulating effect of Ganoderma lucidum spores and their potential application for Chinese hamster ovary K1 cell cultivation [J]. Bioprocess Biosyst Eng, 2016, 39(6): 925-935.