2016年新生兒CH和PKU篩查結(jié)果的分析

王 敏

（遼源市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心檢驗(yàn)科，吉林 遼源 136200）

新生兒篩查，是指在嬰兒出生3 d內(nèi)，采集臍帶血或足跟部血作為樣本，通過快速、精準(zhǔn)的檢測手段對先天性內(nèi)分泌障礙、遺傳代謝疾病、及其他遺傳性疾病進(jìn)行篩查。篩查目的為在遺傳性疾病臨床癥狀尚不明顯或表現(xiàn)輕微時，獲得早期的診斷，進(jìn)而及早的干預(yù)治療，將危害降到最低程度。先天性甲狀腺功能低下癥（CH），是指由于嬰兒先天性甲狀腺發(fā)育缺陷或母親懷孕期飲食缺碘導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病，早期臨床表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、哭聲低微、食欲差、體溫低、面容特殊，隨著嬰兒的成長，表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、目光呆板、智力遲鈍。如果不能及早的干預(yù)治療，最終會演變?yōu)橹橇φ系K，生活不能自理。苯丙酮尿癥（PKU）是指胎兒在母體內(nèi)時染色體發(fā)生突變，導(dǎo)致肝臟中苯丙氨酸羥化酶缺失，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，并導(dǎo)致苯丙氨酸、酮酸在機(jī)體內(nèi)大量積聚產(chǎn)生毒素作用，屬常染色體隱性遺傳的代謝性疾病，早期表現(xiàn)為哺乳困難，色素脫失，如頭發(fā)黃、皮膚變白，且尿液有鼠臭味，隨著生長發(fā)育的進(jìn)行，智力障礙越來越突出，并伴有癲癇、濕疹、亢奮等癥狀。研究表明[1]，80%的遺傳代謝疾病可影響大腦神經(jīng)發(fā)育，出現(xiàn)智力低下、腦癱等嚴(yán)重癥狀，70%的遺傳代謝疾病會影響容貌、毛發(fā)、膚色，并出現(xiàn)肝腎功能障礙、白內(nèi)障、黃疸等癥。新生兒篩查是提高我國人口素質(zhì)的重要舉措之一，我國專門頒布《中華人民共和國母嬰保健法》《新生兒疾病篩查管理辦法》等一系列法規(guī)，通過早期篩查，及早診斷和治療，避免出現(xiàn)不可逆的損傷，將遺傳性疾病的危害降到最低，提升我國的人口素質(zhì)，本研究對2016年度遼源市范圍內(nèi)新生兒CH、PKU篩查情況進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：篩查對象為2016年1月至2016年12月期間遼源市內(nèi)范圍內(nèi)具有助產(chǎn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中分娩的活產(chǎn)新生兒。篩查新生兒共6837例，其中男嬰3746例，占54.79%，女嬰3091例，占45.21%，男女比例1.21∶1；體質(zhì)量2.7～3.9 kg，平均（3.1±1.2）kg。

1.2 方法。信息填寫：采集樣本前，仔細(xì)詢問監(jiān)護(hù)人關(guān)于新生兒的詳細(xì)信息，填寫卡片，便于日后存檔、隨訪。填寫完成后與監(jiān)護(hù)人逐一核對新生兒的基本信息，至少核對兩次。樣本卡片信息包括，樣本采集單位，新生兒母親姓名、助產(chǎn)醫(yī)院名稱、家庭詳細(xì)住址，至少兩個聯(lián)系電話，新生兒性別、孕周、出生重量、出生日期，采血日期、采血人員姓名。

樣本采集：采集時間為新生兒出生72 h后，哺乳次數(shù)不少于8次。采集人員為經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員，采集前清洗雙手，以酒精充分消毒手部，佩戴無菌橡膠醫(yī)用手套，按摩新生兒足跟部，并以醫(yī)用酒精消毒，以一次性使用無菌采血針刺足跟內(nèi)緣或外緣，棉球擦拭第一滴血，收集第二滴血，以專用的采樣濾紙接觸血滴，避免觸碰皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，血斑直徑應(yīng)在8 mm以上，至少采集3個血斑，晾干，晾置過程中應(yīng)杜絕陽光、射線、細(xì)菌的污染，以免干擾檢測結(jié)果，晾干后置于專用密封袋內(nèi)封存，制成血斑樣本，并在2～8 ℃條件下保存。

篩查方法：CH檢測指標(biāo)為促甲狀腺激素（TSH）、PKU檢測指標(biāo)苯丙氨酸（Phe）。檢測方法為熒光免疫分析法，儀器為自動熒光免疫分析儀（粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2400577號，廣州市豐華生物工程有限公司）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》[2]，TSH≥9 μIU/mL為CH可疑陽性；Phe≥2 mg/dL為PKU可疑陽性。對初次篩查結(jié)果為可疑陽性者通知監(jiān)護(hù)人進(jìn)行召回，采集靜脈血進(jìn)行復(fù)查。CH可疑陽性進(jìn)一步檢測甲狀腺功能，包括血清中TSH、游離甲狀腺素（FT4）水平。若血清TSH高，F(xiàn)T4低者，可診斷為CH；血清TSH高，F(xiàn)T4正常者，為高TSH癥。PKU可疑陽性者，若Phe檢測結(jié)果仍＞2 mg/dL可診斷為PKU，并采取尿蝶呤譜分析和血二氫蝶啶還原酶活性測定進(jìn)行分型。

2 結(jié) 果

篩查結(jié)果，在6837例新生兒中，初篩可疑陽性共2例，均召回復(fù)查，召回率為100%。確診為TSH陽性1例，PKU陽性1例。高TSH癥、PKU發(fā)生率均為1∶6837。

3 討 論

甲狀腺激素在人類的成長發(fā)育和生命活動中起著重要的作用。在成長發(fā)育過程中，能促進(jìn)新生兒骨骼的生長，及生殖器官的發(fā)育，并影響于大腦的發(fā)育和認(rèn)知能力的形成，促進(jìn)垂體分泌生長激素。而CH患兒甲狀腺功能缺失，不能釋放甲狀腺激素或合成量很少，進(jìn)而影響生長激素的釋放，導(dǎo)致骨骼生長緩慢而出現(xiàn)身材矮小，且上半身更長。同時大腦的神經(jīng)細(xì)胞樹突、軸突、髓鞘以及膠質(zhì)細(xì)胞的形成受到影響，表現(xiàn)為大腦認(rèn)知能力障礙，智力低下，即呆小癥。同時性器官也不能正常發(fā)育，第二性特征不明顯，生育能力低。對于CH患兒，在出生一年內(nèi)進(jìn)行干預(yù)治療是非常重要和有效的，這時的干預(yù)治療對恢復(fù)大腦功能和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育影響效果是最好的，堅持規(guī)范的治療，其智商可達(dá)到正常的水平。

苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，正常嬰幼兒需求量為200～500 mg/d，一部分作為蛋白質(zhì)的重要組成部分，另一部分通過苯丙氨酸-4-羥化酶（PAH）的羥化作用，形成酪氨酸，用于合成多巴氨、腎上腺素和黑色素、甲狀腺激素等。PKU患兒由于體內(nèi)缺乏PAH，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而酪氨酸是合成黑色素的重要原料，從而影響黑色素的形成，因此，患兒會表現(xiàn)為毛發(fā)顏色逐漸變淺、變黃，膚色變白。由于苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)化代謝，從而導(dǎo)致苯丙氨酸、苯丙酮酸及其他苯環(huán)化合物在血液、組織液、體液、尿液中大量蓄積，經(jīng)組織液滲入到大腦中，嚴(yán)重者腦脊液中苯丙氨酸濃度高達(dá)正常值的20倍以上，對腦細(xì)胞產(chǎn)生毒素作用，引起大腦白質(zhì)和神經(jīng)膠質(zhì)的不可逆病變，隨著患兒年齡增大，毒性作用更加明顯，以神經(jīng)系統(tǒng)障礙最為突出，表現(xiàn)為智力低下、癲癇、腦癱等癥，患兒常無法存活到成年。對于PKU患兒，如能在出生3個月內(nèi)采取干預(yù)措施，服用低苯丙氨酸奶粉、及蛋白質(zhì)粉、飲料等飲食，避免高濃度苯丙氨酸對大腦的毒素作用，大部分患兒可正常成長發(fā)育，達(dá)到正常的智商水平，若三歲以后再采取干預(yù)，雖可控制癲癇、改善皮膚、毛發(fā)顏色，但造成的智力損傷已不可逆轉(zhuǎn)。

提高人口素質(zhì)的關(guān)鍵是提高出生人口素質(zhì)，我國將每年的9月12日定為預(yù)防出生缺陷日。自新中國成立以來，我國在提升出生人口素質(zhì)上做了很多工作，如普及優(yōu)生優(yōu)育政策、避免早婚早育、防治地方性疾病、倡導(dǎo)婚檢、孕檢、新生兒篩查等措施，取得了明顯的成效，產(chǎn)婦病死率已從建國初期的1500/10萬下降到2016年的19.9/10萬，新生兒病死率從新中國成立前的20%下降到2016年的7.5‰，5歲以下兒童病死率從建國初期的25%～30%下降到2016年的10.2‰。但是由于我國人口基數(shù)大，地域廣闊且復(fù)雜，一些交通、信息不發(fā)達(dá)的地區(qū)母嬰保健機(jī)構(gòu)還很落后，人們?nèi)狈ι矫娴恼J(rèn)識，對母嬰保健重視程度不夠，對健康宣降參與積極性差，有關(guān)的政策及篩查工作執(zhí)行困難。我國每年仍有80～120萬有缺陷的新生兒出生，隨著二胎政策的放開，我國將迎來新一輪的生育高峰，這些預(yù)備生育二胎的女性部分已經(jīng)處于高齡產(chǎn)婦階段，成為新生兒出生缺陷的高危因素，預(yù)計到2020年，我國新生兒出生缺陷總數(shù)可達(dá)到113萬。因此，對新生兒進(jìn)行遺傳性疾病篩查具有極其重要的社會意義。

本次篩查遼源市范圍內(nèi)新生兒共6837例，確診為TSH陽性1例，PKU陽性1例。高TSH癥、PKU發(fā)生率均為1∶6837。而國內(nèi)目前CH平均發(fā)生率為1∶3009，PKU為1∶11144，均低于目前國內(nèi)的平均發(fā)病率。新生兒遺傳性疾病篩查作為一項(xiàng)造福人類的重要工程，是目前世界上成功的公共醫(yī)療措施之一，對提高人口素質(zhì)，降低兒童殘疾率具有深遠(yuǎn)的意義。