Sestrins在運動防治腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用研究進展

陳美平 張媛 傅力

天津醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院（天津 300070）

1 Sestrins

Sestrins（Sesns）是一類高度保守的應(yīng)激誘導蛋白，主要感受應(yīng)激性壓力，包括DNA損傷、氧化應(yīng)激和缺氧。Sesns可清除細胞內(nèi)過量的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）堆積，以保護細胞免受活性氧簇的攻擊[1]。大量研究已證實，Sesns通過調(diào)節(jié)細胞氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、自噬活性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等，在維持機體代謝穩(wěn)態(tài)、延緩衰老和抑制腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用[2]。Sesns的分子量52-57 kDa，在人和脊椎動物中主要有三種亞型，包括Sesn1（Sesn1或 PA26），Sesn2（Sesn2或Hi95）和Sesn3（Sesn3）。而多數(shù)無脊椎動物，例如果蠅體內(nèi)只包含一種dSesn亞型[3，4]。現(xiàn)已證明，人類Sesn2（hSesn2）的晶體結(jié)構(gòu)包含兩個與生理功能密切相關(guān)的偽對稱球狀亞結(jié)構(gòu)域，其N-末端結(jié)構(gòu)域的氧化還原酶基因序列使hSesn2具有還原烷基過氧化物自由基的功能[5]。而目前對于Sesn1和Sesn3結(jié)構(gòu)的研究相對較少。由于Sesns的表達調(diào)控與氧化還原反應(yīng)之間的密切相關(guān)性，人們一直試圖揭示Sesns抗氧化應(yīng)激作用的機制。

早期研究發(fā)現(xiàn)，Sesn1和Sesn2的表達受抑癌基因p53的調(diào)節(jié)，而Sesn3的表達受叉頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型（FOXO）的調(diào)節(jié)[6]。隨著研究的進展，Sesns表達的其他調(diào)控因子包括核呼吸因子（NRF2），JNK/c-Jun信號通路和低氧誘導因子-1（HIF-1）信號也被相繼發(fā)現(xiàn)[7-9]。而Sesns的下游調(diào)控機制主要為兩方面，一方面作為抗氧化劑，通過促進過氧化物還原酶與亞磺酸還原酶活性的再循環(huán)來減少ROS的產(chǎn)生，從而發(fā)揮細胞對抗ROS的作用；另一方面Sesns通過多種途徑參與調(diào)節(jié)哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性進而調(diào)控蛋白質(zhì)合成、脂質(zhì)代謝和自噬活性等，在機體生長發(fā)育和代謝調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用[5，10]。

2 Sestrins與腫瘤

自Sesns作為p53調(diào)節(jié)蛋白被發(fā)現(xiàn)以來，人們對Sesns與腫瘤關(guān)系的研究逐步深入。有研究發(fā)現(xiàn)，在潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸組織中Sesn2表達顯著升高，而在結(jié)腸癌發(fā)生時，p53失活的同時Sesn2的表達也缺失。并且，雙敲除Sesn2和Sesn3基因的小鼠的結(jié)腸更容易發(fā)生炎癥[11]。這些研究結(jié)果表明，Sesns可能具有保護細胞免受損傷刺激、防止癌癥發(fā)生的作用。此外，在Sesn2對非小細胞肺癌（NSCLC）患者預后評價的研究中，通過RT-PCR和western blot檢測NSCLC及相應(yīng)的非癌組織中Sesn2的mRNA和蛋白表達，結(jié)果顯示NSCLC組織中Sesn2的表達顯著低于相對應(yīng)的非癌變肺組織，且其低表達與腫瘤分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否密切相關(guān)，而Sesn2高表達患者的總體生存期比低表達患者長[12]。此外，Sesns還能在一定程度上拮抗腫瘤細胞對放療、化療的抵抗作用[13，14]。

氧化應(yīng)激指ROS和活性氮簇（reactive nitrogen species，RNS）代謝失衡，細胞對ROS、RNS和其它代謝反應(yīng)中間產(chǎn)物清除能力下降，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，從而導致組織損傷。腫瘤的發(fā)生與機體代謝失衡、氧化應(yīng)激和基因毒性密切相關(guān)，細胞發(fā)生癌變是由于致癌因素的刺激，細胞代謝活性異常和線粒體功能障礙等引起細胞內(nèi)ROS應(yīng)激增加，如果細胞抗氧化能力不足以清除過量產(chǎn)生的ROS和RNS，將使組織細胞易受氧化損傷[15]。而Sesns作為細胞抗氧化應(yīng)激的重要調(diào)節(jié)因子，其失活可能難以抵消ROS的大量積聚導致而腫瘤發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細胞中抑制Sesns基因的表達會導致基因突變、基因不穩(wěn)定和腫瘤轉(zhuǎn)移生長[16]。而且，在腫瘤細胞系中，Sesns蛋白現(xiàn)已證實可使氧化型過氧化物酶基因（peroxiredoxin，Prx）再生，依賴N-甲基-D-天冬氨酸受體的激活阻止氧化應(yīng)激過程[17]。Sesns蛋白可恢復過氧化Prx的活性，但Woo等報道其并不作為一種酶直接參與這一過程，而是僅僅起著輔助性作用[18]?？傊?，Sesns的抗氧化應(yīng)激作用在抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。

3 Sestrins抗氧化應(yīng)激抑制腫瘤的作用機制

3.1 Sestrins通過AMPK/mTOR/mTOR途徑啟動細胞自噬

目前已有大量研究廣泛認可AMPK/mTOR信號傳導途徑介導的Sesns通過對抗氧化應(yīng)激，影響蛋白質(zhì)的合成、細胞生長和增殖來調(diào)控腫瘤的進展[19]。

p53作為腫瘤抑制因子，可在基因損傷和氧化應(yīng)激下被誘導，參與細胞周期抑制，促進凋亡前細胞活動，并且影響細胞代謝調(diào)節(jié)[20]。研究發(fā)現(xiàn)，p53可通過AMPK/mTOR途徑啟動細胞自噬，而Sesns作為p53下游基因，參與這一調(diào)控途徑[21]。自噬是一種經(jīng)典的細胞內(nèi)能量代謝和自我更新機制，能降解細胞內(nèi)變性和過量的蛋白質(zhì)及損傷的細胞器并回收利用，這對保護活細胞逃離能量缺乏、氧化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等應(yīng)激壓力具有重要的作用[22]。最近一系列研究顯示，p53在自噬調(diào)控中具有雙重作用，當在細胞質(zhì)中積累時可以作為自噬的抑制劑，而向細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)運后會誘導包括Sesns在內(nèi)的自噬相關(guān)基因。研究人員用防己諾林堿（Fangchinoline）處理肝HepG2和PLC/PRF/5細胞，發(fā)現(xiàn)p53被特異性地募集到細胞核，選擇性地觸發(fā)Sesn2的表達，從而刺激了AMPK信號的轉(zhuǎn)導[23]。AMPK屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，是細胞內(nèi)重要的能量代謝和營養(yǎng)感受器，同時也是腫瘤抑制因子肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）的效應(yīng)物，具有調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)、細胞極性和細胞周期的作用。有研究通過免疫沉淀發(fā)現(xiàn)Sesns與MCF7乳腺癌細胞AMPKα1β1γ1三聚體及其上游的調(diào)節(jié)因子LKB1直接相互作用，使用Flag標記的Sesn2表達載體或穩(wěn)定整合的四環(huán)素誘導增強Sesn2表達，可增加AMPKα1和AMPKβ1的亞基磷酸化，并與磷酸化AMPK-Thr127共定位于胞漿。而且，Sesn2表達增加可以激活細胞LKB1和AMPK，以及LKB1、AMPKα 1和AMPKβ1的mRNA水平。此研究還發(fā)現(xiàn)，廣泛使用的電離輻射（IR）癌癥療法可以增加Sesn2表達并激活AMPK從而維持基因組完整性并抑制腫瘤發(fā)生[13]。這一調(diào)節(jié)效應(yīng)提示，Sesns可通過AMPK依賴性自噬在氧化應(yīng)激情況下對細胞發(fā)揮保護性作用，從而表現(xiàn)出對腫瘤的抑制作用。

Sesns激活AMPK途徑可以抑制mTORC1促進自噬，參與調(diào)控代謝、衰老及抑制腫瘤[19]。mTOR是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶，細胞內(nèi)存在mTORC1和mTORC2兩種不同的復合體。mTORC1整合了生長因子刺激、能量狀態(tài)、氨基酸和氧的利用等有關(guān)信號，參與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和細胞器的生物合成等代謝活動，一方面通過增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體代謝和 ROS產(chǎn)生，阻斷細胞凋亡和自噬抑制分解代謝過程，另一方面受損線粒體的積累也可導致超氧化物產(chǎn)生，從而刺激了腫瘤的發(fā)生[24]。而mTORC1的活化能增加Sesns基因的轉(zhuǎn)錄，可能是通過激活轉(zhuǎn)錄因子如p53，HIF-1，F(xiàn)oxO，正CCAAT/增強子結(jié)合蛋白β（CCAAT/enhancer binding protein beta，C/EBP-β）和激活轉(zhuǎn)錄因子（activating transcription factor 4，ATF4）等在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激下游起作用[25]。Sesns作為 mTORC1信號傳導的負反饋調(diào)節(jié)因子，通過兩條途徑負向調(diào)節(jié)mTORC1的活性，其中一條途徑是AMPK介導的，另一條途徑是Rag蛋白。在AMPK途徑中，AMPK的激活可磷酸化結(jié)節(jié)性硬化復合物（tuberous sclerosis complex，TSC2），后者作為mTORC1正向調(diào)控子Rheb的抑制蛋白，可使與活化的三磷酸鳥苷（Guanosine triphosphate，GTP）結(jié)合的Rheb轉(zhuǎn)化為與失活的二磷酸鳥苷（Guanosine diphosphate，GDP）結(jié)合的形式，使Rheb失活，從而負性調(diào)控mTORC1[8，25]。而在 Rag 蛋白途徑中，Sesns通過抑制Rag依賴的mTORC1溶酶體易位而抑制mTORC1的活性，此途徑也稱氨基酸感應(yīng)途徑[26，27]。這些研究結(jié)果有助于進一步加深對Sesns抗氧化功能的認識，Sesns通過調(diào)節(jié)mTORC1發(fā)揮抗氧化損傷、阻斷凋亡途徑和自噬抑制及 ROS堆積等腫瘤刺激信號，從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

除此之外，在防己諾林堿誘導自噬過程的研究中發(fā)現(xiàn)，使用AMPK抑制劑會下調(diào)自噬的發(fā)生，而mTOR抑制劑則不會產(chǎn)生此效果，這表明AMPK活化在誘導腫瘤細胞自噬過程中是必需的，但其誘導自噬可能無需通過mTOR信號轉(zhuǎn)導[23]。最近一項研究表明，有些AMPK活化劑可以通過mTOR非依賴性方式激活AMPK信號傳導并影響蛋白質(zhì)降解[28]?？傊?，Sesns可激活AMPK、抑制mTOR，從而激活細胞線粒體自噬，清除由自噬功能下降產(chǎn)生的功能缺陷型線粒體、過量ROS以及代謝物堆積，恢復線粒體功能以維持細胞活性氧穩(wěn)態(tài)，這一過程對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生抑制作用。

3.2 Sestrins激活Nrf2途徑而起到抗氧化劑的作用

Nrf2作為一種轉(zhuǎn)錄因子，具有調(diào)控細胞新陳代謝、細胞增殖和蛋白質(zhì)折疊的作用，在多種抗癌研究中被鑒定為不同抗氧化酶的誘導劑，其激活可導致一些抗氧化基因如超氧化物歧化酶-2（SOD-2）、血紅素加氧酶-1（HO-1）等的表達，并減弱由氧化應(yīng)激造成的細胞損傷。另一方面，在正常生理條件下Nrf2也能通過特異性地抑制細胞產(chǎn)生某些非吞噬細胞氧化酶（nonphagocytic cell oxidase，NOX）降低活性氧，發(fā)揮維持機體動態(tài)平衡的作用[29]。Nrf2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中作用較為復雜，對機體的保護作用主要集中在Nrf2對致癌物誘導的腫瘤發(fā)生起到預防作用[30]。

胞質(zhì)接頭蛋白Keap1是一種富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)，作為Cul3-Rbx1 E3泛素連接酶復合物和Nrf2泛素化的底物銜接子，調(diào)節(jié)Nrf2的活性。小鼠在體實驗研究發(fā)現(xiàn)，肝細胞中Sesn2和p62同時上調(diào)可促進Keap1的自噬降解，從而激活Nrf2信號；而Sesn2的缺失會阻斷單純p62增加引起的Keap1降解和Nrf2激活，同時小鼠肝臟對氧化損傷的易感性增加[31]。在非應(yīng)激條件下，Keap1同源二聚體兩個亞基的Kelch重復結(jié)構(gòu)域與Nrf2的Neh2（Nrf2-ECH homology2）結(jié)構(gòu)域區(qū)DLG和ETGE兩個序列相結(jié)合，從而出現(xiàn)Nrf2的泛素化[32]。然而，當細胞暴露于氧化劑或親電子試劑時，Keap1在一個或多個殘基處發(fā)生修飾并發(fā)生構(gòu)象變化，破壞其與Nrf2低親和性DLG基序的相互作用，從而削弱其調(diào)節(jié)Nrf2的泛素化能力，此時Nrf2為抵抗胞漿內(nèi)降解而易位至細胞核并激活轉(zhuǎn)錄[31，32]。由于p62與Keap1和自噬相關(guān)蛋白LC3結(jié)合力以及Sesns同時與p62，Keap1和Rbx1的結(jié)合力，Sesns和p62在自噬體中一起隔離Keap1和Cul3-Rbx1復合物，促進Keap1降解，從而激活Nrf2及其下游各種抗氧化酶基因的轉(zhuǎn)錄。同時，p62和Sesn2基因也是Nrf2的靶標，p62和Sesn2的積累與Nrf2的激活構(gòu)成正反饋環(huán)路[30]。因此，Sesn2通過促進Keap1降解正向調(diào)控Nrf2這一途徑同樣體現(xiàn)了Sesns的抗氧化功能，且其抗氧化劑作用在腫瘤的防治中具有重要意義。

3.3 Sestrins通過抑制HIF-1途徑抑制腫瘤

HIF-1α是調(diào)控低氧適應(yīng)性反應(yīng)中血管生成、糖酵解及pH平衡的主要轉(zhuǎn)錄因子，在持續(xù)缺氧條件下，細胞通過HIF-1α正向調(diào)控多種基因而生存，且目前已確定近100種與血管生成、腫瘤耐藥及侵襲轉(zhuǎn)移等組織惡性病變相關(guān)基因受HIF-1α調(diào)控[33]。當細胞環(huán)境氧充足時，HIF-1α被泛素-蛋白酶體途徑迅速降解，HIF-1ɑ在脯氨酸402和564位被脯氨酸羥化酶（PHDs）羥基化是啟動HIF-1α泛素化的必要條件；而在缺氧條件下，PHDs的活性受損，使HIF-1α變得穩(wěn)定并與HIF-1β（也稱為芳香烴受體核移位蛋白，ARNT）形成異源二聚體轉(zhuǎn)位至細胞核，HIF-1α還調(diào)節(jié)反應(yīng)元件（HRE）驅(qū)動的基因轉(zhuǎn)錄；由于腫瘤細胞經(jīng)常處于缺氧微環(huán)境，HIF-1通常在癌細胞中過度表達并積累，HIF-1介導的信號轉(zhuǎn)導也被認為是調(diào)節(jié)實體瘤代謝和生長的關(guān)鍵途徑[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠氣管上皮細胞處于缺氧狀態(tài)時，Sesn2的轉(zhuǎn)錄激活獨立于p53而由HIF-1激活。而在一些細胞類型中，缺氧狀態(tài)下Sesn2的誘導又獨立于HIF-1，因此可以推測，在多數(shù)情況下，Sesn2的轉(zhuǎn)錄誘導并非缺氧本身的作用，而是長期缺氧導致能量缺失的結(jié)果[34]。在研究Sesn2對缺氧狀態(tài)下腫瘤的病理生理影響時發(fā)現(xiàn)，Sesn2在HEK293細胞中的過度表達通過抑制HIF-1α而抑制腫瘤的生長發(fā)育，主要表現(xiàn)在腺病毒-Sesn2（Ad-SESN2）感染以過表達Sesn2可減少CoCl2誘導低氧反應(yīng)元件（HRE）-熒光素酶活性和HIF-1α驅(qū)動基因的表達水平及HIF-1α在結(jié)直腸癌細胞中的積累。該研究還發(fā)現(xiàn) Ad-SESN2感染的細胞在血清誘導的細胞遷移中表現(xiàn)出抗轉(zhuǎn)移作用，而AMPK的顯性失活（dominant negative，DN）形式恢復了Ad-SESN2介導的HIF-1α積累的抑制作用。此研究還提示，Ad-SESN2感染是通過增加了PHD介導HIF-1α的羥化作用，從而導致HIF-1α的泛素化和最終蛋白酶體降解，它還可以阻斷HIF-1α依賴性靶基因包括GLUT1、VEGF、CA-IX、LDHA 和 PDK1的表達，而AMPK信號是Sesn2介導的抑制HIF-1α和體外細胞遷移所必需的，即Ad-SESN2介導HIF-1α的積累抑制和癌細胞遷移可能是由于AMPK的激活[9]。同時，低氧狀態(tài)下生物體內(nèi)ROS的產(chǎn)生可以導致HIF-1的積累，而Sesn2作為一種保護線粒體和代謝應(yīng)激的新型抗氧化酶，通過維持線粒體膜電位、ADP/ATP比率和線粒體DNA含量抑制ROS過度生產(chǎn)，從而降低HIF-1水平[35]。這一結(jié)果進一步詮釋了Sesns感受由于缺氧導致的氧化和代謝壓力，通過AMPK-PHD調(diào)節(jié)增加HIF-1α的降解，這有助于抑制體內(nèi)外腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[9]。

4 Sesns在運動抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用

運動作為健康生活方式的重要組成部分，參與機體多種生理功能的調(diào)節(jié)，且對多種慢病的發(fā)生起預防作用。流行病學資料表明，運動能夠減少各種腫瘤的風險，尤其是乳腺癌和結(jié)腸癌，而且在有關(guān)乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，體力活動的干預方式與患者總體生存率呈劑量依賴性正相關(guān)。以上這些運動對腫瘤產(chǎn)生的積極影響表明，運動能夠抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移[36]。目前，已有的基礎(chǔ)和臨床研究均提示，運動可能通過調(diào)節(jié)性激素、機體代謝和免疫等全身性因素參與腫瘤的調(diào)控過程[37，38]。此外，也有研究表明運動能夠直接調(diào)節(jié)腫瘤的內(nèi)在生理因素，包括其自身的生長、代謝、轉(zhuǎn)移和免疫原性[39]。由于Sesns能夠感受氧化應(yīng)激、清除細胞內(nèi)過量的ROS堆積、保護線粒體及維持機體代謝平衡，且其抗氧化作用與腫瘤密切相關(guān)[16，19]，我們推測Sesns可能通過參與運動調(diào)控腫瘤的途徑發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用，從而抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程。

p53作為腫瘤抑制因子，參與細胞周期停滯、分化、衰老、靜止和凋亡過程，抑制錯誤DNA的復制[20]，同時也是調(diào)節(jié)氧化代謝、自噬和線粒體生物合成過程的蛋白質(zhì)靶標，越來越多的研究證據(jù)也提示p53在運動適應(yīng)性反應(yīng)中的作用[40]。嚙齒動物骨骼肌的研究表明，急性運動可誘導p53從細胞核轉(zhuǎn)移到線粒體，與線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（Tfam）相互作用以正向影響mtDNA轉(zhuǎn)錄[41]。而Tachtsis等的研究發(fā)現(xiàn)，耐力運動后細胞核p53的豐度選擇性增加，提示細胞為清除受損的細胞器和蛋白質(zhì)而發(fā)生了自噬反應(yīng)[42]。Sesns作為p53作用的下游調(diào)控靶點，可激活AMPK、抑制mTORC1、誘導自噬，在抑制腫瘤發(fā)生中具有潛在的調(diào)節(jié)作用。因此，Sesns可能在運動防治腫瘤發(fā)生過程中起著重要作用。

此外，由于大多數(shù)腫瘤細胞在低氧微環(huán)境中通過誘導HIF-1α的表達而存活，缺氧和血液供應(yīng)不足會促進腫瘤細胞侵襲性表型的形成，從而導致系統(tǒng)抗癌治療失效甚至產(chǎn)生抵抗作用。而最近有研究發(fā)現(xiàn)，單次和長期有氧運動都能刺激人乳腺癌和小鼠前列腺癌原位模型中瘤體內(nèi)灌注/血管形成及改善缺氧，這一結(jié)果提示運動可能通過改善腫瘤微環(huán)境抑制腫瘤的進展，并作為腫瘤治療的敏化劑改善其對治療的抵抗[43]。在此過程中，Sesns作為一種抗氧化酶，可能參與調(diào)節(jié)低氧狀態(tài)下ROS產(chǎn)生而導致HIF-1α積累的水平，從而抑制腫瘤生長。

綜上所述，目前對Sesns抑制腫瘤的研究提示，Sesns一方面通過p53依賴激活能量傳感器 AMPK、抑制mTORC1，啟動自噬發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的作用[19，20]；另一方面，在氧化應(yīng)激情況下Sesns的上調(diào)能激活Nrf2途徑，增強抗氧化基因的表達從而發(fā)揮抗氧化作用[29，30]；此外，由于大多數(shù)腫瘤細胞在低氧微環(huán)境中通過誘導HIF-1α的表達而存活，因此，通過調(diào)控Sesns抑制HIF-1α表達被認為是抑制腫瘤細胞進展和轉(zhuǎn)移的有效策略[9]，在此調(diào)控途徑中，Sesns作為一種保護線粒體和抗氧化應(yīng)激的蛋白因子發(fā)揮著重要作用。有趣的是，不同類型的運動方式能夠影響p53水平并啟動自噬反應(yīng)[40，41]；而且，運動通過改善腫瘤低氧微環(huán)境抑制腫瘤的發(fā)展，此過程與抑制HIF-1α途徑相關(guān)[43]。因此，Sesns可能成為一個新的調(diào)控因子，參與運動抑制腫瘤的調(diào)節(jié)過程。

4 小結(jié)

目前，Sesns抗氧化應(yīng)激作用抑制腫瘤生長的研究已取得初步進展，Sesns通過AMPK/mTOR途徑誘導自噬、激活Nrf2和抑制HIF-1α三種途徑，抵御ROS堆積而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。盡管運動與Sesns表達調(diào)控之間的關(guān)系尚不明確，但運動通過調(diào)節(jié)代謝和改善腫瘤微環(huán)境抑制腫瘤的機制中，涉及p53、AMPK、mTORC1信號傳導及HIF-1α途徑的調(diào)節(jié)，提示Sesns的抗氧化作用與運動抑制腫瘤發(fā)生過程存在諸多聯(lián)系。因此，深入研究和探索Sesns抗腫瘤作用的機制，將為完善運動促進健康的機制提供理論和實踐依據(jù)。