經(jīng)顱直流電刺激在阿爾茲海默病中的應(yīng)用進(jìn)展

雷幸幸 杜曉霞,2,3※ 宋魯平,2,3※

【Abstract】 Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease.The drugs currently used to treat AD have limited effects.Transcranial direct current stimulation (tDCS) is one of the non-invasive neuromodulation techniques.It regulates the transmembrane potential of neurons through the release of a weak current (1～2mA) in the scalp,resulting in depolarization and hyperpolarization in order to change the excitability of the cerebral cortex,tDCS has been widely used by clinicians and neuroscientists to treat mental and neurological diseases.Studies have found that tDCS can improve AD cognitive function and behavioral and psychological symptoms through a variety of ways,such as regulating neural plasticity,brain network,and regulating neurotransmitters and nutritional factors.tDCS is safe,portable,economical,easy to operate,and has the potential for home treatment.tDCS is a very promising adjunctive therapy for AD.In order to better understand and popularize this therapeutic method,this article briefly reviews the mechanism of tDCS and its research progress in AD.

【Keywords】 Alzheimer’s disease, transcranial direct current stimulation, cognitive function, behavioral and psychological symptoms

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)，又稱老年癡呆癥，是一種神經(jīng)變性疾病。隨著人口老齡化的加速，AD嚴(yán)重威脅著老年人的健康和生活質(zhì)量。在我國(guó)，60歲以上人群中AD患病率約為1.6%[1]，全世界有0.468億AD患者，預(yù)計(jì)2030將增加到0.747億人[2,3]。然而，目前臨床上用于治療AD的藥物不能阻止疾病的進(jìn)程，其作用隨著時(shí)間而降低，而且費(fèi)用昂貴并具有一定的局限性和不良反應(yīng)[4]。因此，尋找安全有效低成本的替代或輔助治療方法越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。

經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)是非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)之一，相比于經(jīng)顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)其安全性更好，便攜經(jīng)濟(jì)，容易操作，具有居家治療的潛力。tDCS通過(guò)在頭皮釋放微弱的電流(1～2mA)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞跨膜電位，導(dǎo)致去極化和超極化，從而改變大腦皮質(zhì)的興奮性[5]，因此tDCS已被臨床醫(yī)師和神經(jīng)科學(xué)家用于治療精神和神經(jīng)疾病。近十年來(lái)發(fā)現(xiàn)tDCS可有助于AD的治療[6]，刺激部位包括左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(left dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)、顳葉以及多個(gè)區(qū)域的組合。為了更好地了解和推廣這項(xiàng)治療方法,本文就tDCS的作用原理及在AD方面的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1.tDCS的特點(diǎn)、作用原理

1.1 tDCS的特點(diǎn) tDCS是一種在頭皮特定位點(diǎn)施加微弱電流調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性的非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù)。tDCS具有興奮性刺激、抑制性刺激和偽刺激3種刺激模式，通常認(rèn)為陽(yáng)極刺激能增強(qiáng)刺激部位神經(jīng)元的興奮性，而陰極刺激相反，偽刺激作為一種對(duì)照刺激排除安慰劑效應(yīng)，其基本刺激指標(biāo)包括電極大小、刺激強(qiáng)度、刺激時(shí)長(zhǎng)、電極組合。tDCS利用放置在頭皮的兩個(gè)電極板將微弱的直流電導(dǎo)入顱內(nèi)，電極用鹽水或者自來(lái)水浸透的明膠海綿包裹并固定在被試者的頭皮部位，其中一個(gè)電極必須放置在刺激目標(biāo)腦區(qū)對(duì)應(yīng)的頭皮部位，另外一個(gè)電極可以放置在頭部(如眶上部)，也可以放置在頸部(如三角肌位置)。直流電的方向從陽(yáng)極到達(dá)陰極，那么在tDCS刺激過(guò)程中，靠近陽(yáng)極部位的腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)去極化激活目標(biāo)腦區(qū)，而靠近陰極部位的腦區(qū)出現(xiàn)超極化抑制目標(biāo)腦區(qū)，分別在不同部位增加或降低目標(biāo)腦區(qū)的興奮性[7]。

1.2 tDCS的作用原理 tDCS能調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性及腦震蕩活性、神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、腦血流量，具有突觸和非突觸后作用并能改變腦功能連接模式[8]。tDCS的作用原理包括即刻作用和后續(xù)效應(yīng)

1.2.1 tDCS的即刻作用：在神經(jīng)元水平，tDCS的即刻作用機(jī)制是通過(guò)暫時(shí)影響膜極性間接改變神經(jīng)元興奮性：陽(yáng)極刺激引起神經(jīng)元去極化(增加鈉離子和鈣離子通道活性)，而陰極刺激引起神經(jīng)元超極化(鈉和鈣離子通道活性降低)。該觀點(diǎn)得到以下觀察結(jié)果的支持：在刺激之前阻斷鈉通道(使用卡馬西平)和鈣通道(使用氟桂利嗪)降低陽(yáng)極tDCS的興奮作用，但不影響陰極刺激的作用[9，10]。

1.2.2 tDCS的后續(xù)效應(yīng)：tDCS后續(xù)效應(yīng)持續(xù)時(shí)間與刺激持續(xù)時(shí)間和電流大小有關(guān)[11]，有研究證實(shí)13分鐘的tDCS的后續(xù)效應(yīng)能持續(xù)90分鐘[12]。雖然tDCS的即刻作用似乎依賴于膜電位的瞬時(shí)變化，但后續(xù)效應(yīng)是由于突觸微環(huán)境的改變，如突觸強(qiáng)度持續(xù)變化較長(zhǎng)的結(jié)果[13]。

tDCS導(dǎo)致類似LTP和LTD作用，其持續(xù)時(shí)間取決于刺激的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度、大腦皮層中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(gamma amino butyricacid，GABA)的調(diào)節(jié)而延長(zhǎng)的作用取決于NMDA受體活性，其中陽(yáng)極刺激減弱GABA的抑制作用，增強(qiáng)NMDA受體依賴性引起的興奮效應(yīng)；陰極刺激減少興奮性谷氨酸能神經(jīng)元，增強(qiáng)抑制作用[14]。LTP和LTD選擇性地修飾行使功能的突觸，使突觸連接增強(qiáng)或減弱，因而能貯存大量信息，被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。為了檢測(cè)tDCS與皮層神經(jīng)遞質(zhì)濃度變化之間的關(guān)系，Stagg及其同事[15]分別3次給11名健康成年人的左側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層施加1mA的陽(yáng)極，陰極和假刺激，間隔至少7天，并使用磁共振波譜(MRS)檢查效果。這些MRS結(jié)果顯示陽(yáng)極刺激導(dǎo)致GABA濃度的顯著降低。相比之下，陰極刺激導(dǎo)致谷氨酸水平的顯著降低以及GABA濃度的相關(guān)降低。后一個(gè)發(fā)現(xiàn)可能最初與預(yù)期不符；然而，GABA由谷氨酸合成，因此陰極tDCS使谷氨酸減少會(huì)導(dǎo)致GABA的相應(yīng)降低?？傊?yáng)極tDCS的后效應(yīng)是其至少部分通過(guò)減少GABA來(lái)實(shí)現(xiàn)，而陰極刺激的后效應(yīng)與谷氨酸能神經(jīng)傳遞的減少有關(guān)。其他研究人員已經(jīng)表明，除了谷氨酸和GABA本身，NMDA受體在tDCS誘導(dǎo)的后效應(yīng)的發(fā)展中也發(fā)揮重要作用。例如，Nitsche和他的同事[9，10]證明谷氨酸拮抗劑右美沙芬(DMO)的給藥阻斷了NMDA谷氨酸受體，消除了陽(yáng)極和陰極刺激的后效應(yīng)。

另外，研究發(fā)現(xiàn)tDCS涉及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、乙酰膽堿和血清素[13]。乙酰膽堿對(duì)潛在的tDCS誘導(dǎo)的神經(jīng)元興奮性改變具有不利影響，在一項(xiàng)研究中，通過(guò)施用乙酰膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀增加乙酰膽堿水平，消除了陽(yáng)極tDCS的后效應(yīng)并降低了陰極tDCS的后效應(yīng)[16]。相比之下，通過(guò)使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑西酞普蘭增加5-羥色胺水平均增強(qiáng)和延長(zhǎng)陽(yáng)極tDCS的興奮性后效應(yīng)并逆轉(zhuǎn)陰極tDCS產(chǎn)生的抑制作用[17]。相反，通過(guò)其前體L-DOPA增加多巴胺可將陽(yáng)極tDCS誘導(dǎo)的興奮性轉(zhuǎn)化為抑制，并延長(zhǎng)陰極tDCS誘導(dǎo)的興奮性降低數(shù)日[18]。因此，血清素似乎促進(jìn)興奮性刺激，而多巴胺促進(jìn)抑制性刺激。然而，神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)tDCS效應(yīng)的影響是復(fù)雜的，并且它們似乎不遵循簡(jiǎn)單的線性關(guān)系。例如，在一項(xiàng)研究多巴胺對(duì)陰極后效應(yīng)影響的研究中，Monte-Silva及其同事[19]發(fā)現(xiàn)，只有中等劑量(0.5mg)的羅匹尼羅(一種D2多巴胺受體激動(dòng)劑)增加了陰極效應(yīng)后的抑制作用tDCS，低(高達(dá)0.25mg)和高劑量(1.0mg)無(wú)明顯改變。需要進(jìn)一步的調(diào)查來(lái)闡明神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)因子在誘導(dǎo)和維持tDCS行為效應(yīng)之間的復(fù)雜相互作用。

2.tDCS在AD基礎(chǔ)和臨床方面的研究現(xiàn)狀

2.1 tDCS對(duì)AD認(rèn)知功能的作用 AD患者早期主要表現(xiàn)為記憶障礙，尤其是情景記憶。MRI檢查顯示大腦萎縮，其中內(nèi)側(cè)顳葉及內(nèi)嗅皮質(zhì)萎縮最嚴(yán)重，是AD最早、最敏感的指征[20]。由于顳葉與情景記憶密切相關(guān)且對(duì)記憶的鞏固起重要作用，DLPFC對(duì)記憶編碼、工作記憶及執(zhí)行控制功能起重要作用[21]。因此tDCS刺激區(qū)域多選擇顳葉和DLPFC。

AD的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制主要是Aβ沉積和tau蛋白過(guò)度磷酸化引起的突觸調(diào)節(jié)異常，而tDCS能促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因的表達(dá)，因而可能緩解Aβ沉積引起的BDNF含量下降[22]。另外，AD的發(fā)病機(jī)制可能與多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)損害有關(guān)[23]。一項(xiàng)針對(duì)健康人群和輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)人群的陽(yáng)極tDCS(初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層,M1)研究[24]中，通過(guò)62導(dǎo)腦電圖通道記錄刺激10分鐘后腦電變化，在假刺激期間，MCI患者產(chǎn)生的正確語(yǔ)義詞檢索反應(yīng)比匹配的健康對(duì)照組少，這與雙側(cè)前額葉區(qū)域的活動(dòng)過(guò)度有關(guān)。陽(yáng)極tDCS顯著降低了與任務(wù)相關(guān)的前額葉活動(dòng)過(guò)度，并導(dǎo)致靜息狀態(tài)fMRI期間異常網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的“正?；?，改善MCI的認(rèn)知功能。該結(jié)論得到了2015年另一項(xiàng)研究的支持，Meinzer等[25]進(jìn)行MCI人群的陽(yáng)極tDCS(左腹側(cè)額下回,1mA,20分鐘)研究，fMRI顯示腦功能連接趨向“正常化”，患者的認(rèn)知功能得到改善。綜上所述，tDCS可通過(guò)調(diào)節(jié)腦網(wǎng)絡(luò)等機(jī)制改善認(rèn)知功能障礙。

2.1.1 tDCS對(duì)AD認(rèn)知功能影響的基礎(chǔ)研究：AD大鼠中神經(jīng)軸突萎縮，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏，導(dǎo)致突觸可塑性受抑制。在動(dòng)物研究方面，Yu等[26]使用陽(yáng)極tDCS 100μA和200μA電刺激時(shí)作用于AD大鼠，水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示大鼠運(yùn)動(dòng)具有更短的潛伏期及更多的交叉路徑，體內(nèi)NMDA受體表達(dá)增強(qiáng)以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF增多。研究表明tDCS可以使AD大鼠中NMDA受體以及BDNF增多，提高AD大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶功能，其主要的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)突觸可塑性有關(guān)。

2.1.2 tDCS對(duì)AD認(rèn)知功能影響的臨床研究：陽(yáng)極tDCS(DLPFC,1.5mA,15分鐘,0.043mA/cm2)能提高健康老齡人群和遺忘型輕度認(rèn)知損害老齡患者的現(xiàn)存情景記憶和減緩記憶下降[27]。Ferrucci等[28]報(bào)道，陽(yáng)極tDCS(雙側(cè)顳頂葉，1.5mA,15分鐘,0.06mA/cm2)改善AD患者的詞語(yǔ)再認(rèn)記憶能力，但對(duì)視覺(jué)注意力的改善沒(méi)有效果。Boggio等[29]報(bào)道陽(yáng)極tDCS(左側(cè)顳葉/前額葉背外側(cè)，2mA,30分鐘,0.06mA/cm2)顯著增強(qiáng)了AD患者視覺(jué)再認(rèn)記憶能力，而且顳葉刺激后的效果強(qiáng)于前額葉。2012年Boggio和Ferrucci[30]的針對(duì)tDCS的長(zhǎng)期療效研究發(fā)現(xiàn)5天的重復(fù)陽(yáng)極tDCS(雙側(cè)顳葉,2mA,30分鐘,0.06mA/cm2)能提高視覺(jué)再認(rèn)記憶能力，并且治療效應(yīng)持續(xù)至少4周。進(jìn)一步證實(shí)了Boggio[29]之前的研究結(jié)論，即陽(yáng)極tDCS能提高視覺(jué)再認(rèn)記憶能力。Khedr等人[31]對(duì)34名AD患者進(jìn)行了雙盲假刺激實(shí)驗(yàn)(DLPFC,25分鐘,10次)，結(jié)果顯示陽(yáng)極和陰極刺激均顯示認(rèn)知功能改善和P300潛伏期縮短的變化。以上研究顯示，tDCS可改善AD患者記憶認(rèn)知功能，并且具有長(zhǎng)時(shí)效應(yīng)。然而，其他研究顯示tDCS未顯著改善認(rèn)知功能[32～34]。這些臨床研究樣本量小，受試者的特征、刺激的條件和結(jié)局指標(biāo)都不一致。因此，需要更多研究來(lái)進(jìn)一步明確tDCS對(duì)AD認(rèn)知功能的影響。

2.2 tDCS聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練在AD認(rèn)知康復(fù)中的應(yīng)用 AD患者晚期仍相對(duì)保留部分認(rèn)知功能并具有一定程度的功能可塑性[35]，因此可通過(guò)認(rèn)知訓(xùn)練來(lái)維持甚至增強(qiáng)患者的殘留功能，但認(rèn)知訓(xùn)練的作用有限[36]，且需要幾周或者幾個(gè)月才可能浮現(xiàn)[37]。tDCS可以增強(qiáng)突觸可塑性，改善AD認(rèn)知功能，將兩者結(jié)合，可增強(qiáng)認(rèn)知訓(xùn)練療效，是臨床上治療AD的新趨勢(shì)。

主觀記憶主訴(Subjective memory complaints，SMC)指記憶力下降的自我報(bào)告，客觀記憶表現(xiàn)在正常范圍內(nèi)，是AD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。一項(xiàng)針對(duì)老年SMC患者研究發(fā)現(xiàn)(左外側(cè)前額葉皮層，1.5mA，0.043mA/cm2)，在上下文提醒訓(xùn)練后實(shí)施陽(yáng)極tDCS可改善口頭情節(jié)記憶，并且效應(yīng)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)30天[38]。研究[39]報(bào)道陽(yáng)極tDCS(額葉，2mA，20分鐘)結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練與只行認(rèn)知訓(xùn)練相比，能更有效地改善MCI患者腦功能連接及學(xué)習(xí)記憶功能。Cotelli等[32]陽(yáng)極tDCS(DLPFC，2mA，25分鐘，0.08mA/cm2，10次/2周)和個(gè)性化計(jì)算機(jī)認(rèn)知訓(xùn)練相結(jié)合，但并未增強(qiáng)面孔-名字聯(lián)想記憶訓(xùn)練的效果，即tDCS對(duì)記憶訓(xùn)練并無(wú)輔助作用。一個(gè)輕度AD患者(60歲，男性)個(gè)案研究[40]發(fā)現(xiàn)陽(yáng)極tDCS(DLPFC，2mA，20分鐘/天，0.06mA/cm2，10次/2周)聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練與單純進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練相比，認(rèn)知訓(xùn)練成績(jī)未有明顯改善但認(rèn)知下降速度減慢，并且使患者的總體認(rèn)知訓(xùn)練功能維持近3個(gè)月。這與Martin等[41]的研究結(jié)論相似，tDCS有增強(qiáng)認(rèn)知訓(xùn)練的長(zhǎng)期效果。以上研究表明，在認(rèn)知訓(xùn)練時(shí)予以tDCS效果更佳。

2.3 tDCS對(duì)AD精神行為癥狀的作用 淡漠是AD患者最常見(jiàn)的神經(jīng)精神癥狀，與隨意運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生有關(guān)的前額神經(jīng)回路的變化相關(guān)，隨著病情進(jìn)展，70%及以上的AD患者會(huì)出現(xiàn)淡漠，但目前沒(méi)有有效治療方法[42]。淡漠不僅會(huì)加重AD患者的認(rèn)知功能損害和日常生活能力，而且會(huì)加重照料者和托管機(jī)構(gòu)的負(fù)擔(dān)[43]。tDCS可能減輕神經(jīng)精神疾病的癥狀，促進(jìn)患者的康復(fù)[44]。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究顯示[42]，將陽(yáng)極tDCS(2mA，20分鐘/天，0.06mA/cm2，6次/2周)干預(yù)40名中度AD患者的DLPFC區(qū)，在基線、1周、2周及干預(yù)結(jié)束1周后進(jìn)行評(píng)估，神經(jīng)精神癥狀量表(neuropsychiatric inventory,NPI)、抑郁癥狀評(píng)分均無(wú)改善，顯示陽(yáng)極tDCS對(duì)淡漠無(wú)效。除淡漠外，AD還會(huì)出現(xiàn)抑郁、幻聽(tīng)、激越和妄想等精神行為癥狀，其中抑郁發(fā)病率為36.7%～47.8%[45]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明陽(yáng)極tDCS聯(lián)合舍曲林相對(duì)于單用舍曲林，抑郁顯著改善[46]。薈萃分析認(rèn)為，tDCS的效應(yīng)大小與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激和初級(jí)保健中抗抑郁藥物治療的療效相當(dāng)[47]。有研究[48]表明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)AD其他精神行為癥狀的改善作用，tDCS和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激同樣作為非侵入性腦刺激，tDCS是否能改善AD其他的精神行為癥狀，未來(lái)還需要更多研究。

3.tDCS的安全性及不良反應(yīng)

tDCS被認(rèn)為是安全的，有研究應(yīng)用MRI觀察安全模式下tDCS刺激后30分鐘和1小時(shí)大腦的變化，發(fā)現(xiàn)大腦并沒(méi)有出現(xiàn)腦組織、血腦屏障破壞及腦組織結(jié)構(gòu)改變等現(xiàn)象[49]。與TMS不同，由于tDCS不會(huì)誘發(fā)動(dòng)作電位，因此不會(huì)誘發(fā)與TMS相關(guān)的肌肉抽搐，而且不會(huì)增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)[50]。tDCS的安全性主要與電流密度相關(guān)，如電流強(qiáng)度的比值和電極的大小，如果tDCS通過(guò)與皮膚接觸產(chǎn)生電化學(xué)物質(zhì)，可能會(huì)出現(xiàn)皮膚刺激現(xiàn)象。通過(guò)將海綿電極浸泡在15～140mM鹽水溶液中可減少副作用[53]。盡管被試偶爾會(huì)報(bào)告副作用，如局部刺痛、瘙癢、灼痛、疼痛和頭痛，但通常耐受性良好，副作用通常是輕微的，并在30秒至1分鐘的刺激內(nèi)消失[51，52]。此外，研究未發(fā)現(xiàn)接受真假刺激的參與者在收縮壓和舒張壓，心率及情緒等生理指標(biāo)上的差異，進(jìn)一步表明tDCS的舒適性和安全性[51,54]。因此患者無(wú)法辨別真假刺激，可去除安慰劑效應(yīng)?？偠灾?，這些因素使得tDCS成為一種理想的方法，而且可結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練來(lái)增強(qiáng)治療效果。最后，tDCS設(shè)備相對(duì)便宜并且便于攜帶，因此理論上AD患者可以自己的家中等多種情況下使用tDCS。

4.展望

以上綜述從tDCS作用原理、tDCS治療AD現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用的安全性方面，初步顯示了tDCS應(yīng)用于AD患者的前景。tDCS技術(shù)可改善AD認(rèn)知功能和精神行為癥狀，tDCS作為重要的神經(jīng)調(diào)控手段，具有安全性高、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì),低價(jià)及易攜帶等特點(diǎn)使得其在治療上更具有競(jìng)爭(zhēng)力。但目前對(duì)tDCS的臨床研究的樣本量較小且較局限，需要結(jié)合fMRI等影像學(xué)技術(shù)進(jìn)一步明確tDCS的治療的機(jī)制，尋找精準(zhǔn)的特異性刺激靶點(diǎn)，并在研究中嘗試探索多個(gè)腦區(qū)聯(lián)合刺激的模式；針對(duì)患者具體功能障礙，選擇個(gè)性化刺激模式；目前治療AD的康復(fù)方法還有高壓氧、電針、經(jīng)顱磁刺激、深部腦刺激等，如何進(jìn)行有機(jī)結(jié)合確定最佳治療方案，仍是未來(lái)的研究方向；評(píng)估指標(biāo)的不統(tǒng)一，客觀評(píng)估指標(biāo)的缺乏，如能結(jié)合經(jīng)顱磁刺激、腦電圖、功能性磁共振成像或單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)和正電子發(fā)射斷層成像術(shù)等，有助于進(jìn)一步評(píng)估tDCS的效果和作用機(jī)制。未來(lái)尚需更多研究來(lái)探索tDCS干預(yù)AD患者的有效刺激模式。

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