光動力療法治療尖銳濕疣臨床研究進(jìn)展

丁淑娟 王璐琪

尖銳濕疣，又稱生殖器疣或性病疣，為人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致，是較為常見的性傳播疾病之一。尖銳濕疣臨床表現(xiàn)主要為外陰、肛周出現(xiàn)淡紅色或污穢色的表皮贅生物[1]。目前，臨床治療該病的主要策略為抗病毒治療，療效尚可，但治療后容易復(fù)發(fā)[2]。光動力療法是一種新型療法，在皮膚科治療主要應(yīng)用于鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌、皮膚血管瘤、日光性角化病、尖銳濕疣、扁平疣痤瘡等的治療。因此，本文就近年來國內(nèi)外報(bào)道的采用光動力療法治療尖銳濕疣的臨床研究進(jìn)行綜述。

1 尖銳濕疣的臨床特點(diǎn)

尖銳濕疣的傳播途徑主要為性接觸，同時(shí)還可間接傳染，如接觸浴巾、內(nèi)褲或浴盆等。尖銳濕疣主要發(fā)病人群為青中年，病變部位多見于肛周、外陰、宮頸和陰道壁等。初次發(fā)病表現(xiàn)為淡紅色針頭大小的丘疹，且形狀為圓形、觸之較柔軟。隨著時(shí)間的延長，丘疹逐漸增大，且數(shù)目增多；丘疹孤立散在者為少數(shù)，大部分都是成簇狀排列，表面參差不平，呈菜花狀、棘狀等。若此病復(fù)發(fā)，主要部位為外生殖器和肛門附近，復(fù)發(fā)原因多為過度勞累、亞臨床感染、隱性潛伏感染、免疫力低下和代謝紊亂等[3]。

2 光動力療法治療尖銳濕疣的機(jī)制

2.1 直接殺傷病變細(xì)胞 王秀麗等[4]研究認(rèn)為，光動力療法治療尖銳濕疣3 h后，細(xì)胞凋亡最多；治療5 h后，細(xì)胞壞死最多，甚至出現(xiàn)線粒體的損傷或減少。在光療過程中，5-氨基酮戊酸會轉(zhuǎn)化成強(qiáng)光敏劑——原卟啉Ⅸ，作用部位為細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或線粒體等。當(dāng)原卟啉Ⅸ處于線粒體位置時(shí)，容易導(dǎo)致病變細(xì)胞凋亡；原卟啉Ⅸ處于細(xì)胞質(zhì)位置時(shí)，容易導(dǎo)致病變細(xì)胞壞死。

2.2 抗病毒免疫效應(yīng) 尖銳濕疣發(fā)病可能是由于機(jī)體免疫功能異常所致。Giomi等[5]研究認(rèn)為，尖銳濕疣患者局部皮損部分淋巴細(xì)胞水平下降，而淋巴細(xì)胞水平上升，CD4/CD8下降?；颊呒?xì)胞免疫功能降低是尖銳濕疣發(fā)作的主要原因之一。然而，李薇薇等[6]研究認(rèn)為，5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣12周后，起作用的主要是細(xì)胞。因此，還需要進(jìn)一步研究確定相關(guān)免疫效應(yīng)細(xì)胞。

3 光動力療法治療尖銳濕疣

3.1 單純光動力療法治療尖銳濕疣 在治療過程中，光動力療法能夠?qū)PV感染起到關(guān)鍵的直接作用，同時(shí)也能為維持人體患病器官的生理功能提供有效幫助，減少瘢痕組織遺留，不良反應(yīng)較少。

林向飛等[7]采用光動力療法治療的尖銳濕疣患者，對病變組織進(jìn)行免疫組化染色測定，觀察指標(biāo)包括CD3、CD4、CD8、CD1a和CD68的表達(dá)，觀察時(shí)間點(diǎn)包括治療前、第一次治療后和第三次治療后。結(jié)果顯示，T淋巴細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞大部分都在真皮細(xì)胞的淺層組織周圍；而其中治療效果較好的病例，皮膚損傷部位組織中的淋巴細(xì)胞數(shù)目也會增加，且朗格漢斯細(xì)胞也在真皮細(xì)胞周圍出現(xiàn)。

胡友紅等[8]利用5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣，結(jié)果顯示該方法治愈率較高，且復(fù)發(fā)率相對較低。而黃永華等[9]應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動力療法進(jìn)一步治療尿道和宮頸部位出現(xiàn)的多發(fā)尖銳濕疣，依然具有簡單、有效、耐受性較高、復(fù)發(fā)率較低、尿道狹窄發(fā)生率低等特點(diǎn)。相似的研究結(jié)果也見于楊艷萍等[10]和李志鋒等[11]的研究。

3.2 聯(lián)合其他方法治療尖銳濕疣 盡管光動力療法治療尖銳濕疣療效已得到多方面證實(shí)，然而當(dāng)疣體直徑＞5 mm時(shí)，其臨床效果則會受到影響。究其原因，較大的疣體其表面角質(zhì)層會阻礙光源的滲透作用，光動力療法治療效果有所減弱。因此，可在進(jìn)行光動力療法前進(jìn)行CO2激光、微波或冷凍治療，以期強(qiáng)化疣體的清除效果。

3.2.1 聯(lián)合CO2激光治療 在臨床上，CO2激光療法對于清除肉眼清晰可見的疣體非常有用，但對于無臨床癥狀的亞臨床感染以及處在潛伏期的感染則沒有作用。CO2激光治療尖銳濕疣時(shí)要注意深度，若燒灼程度不夠極其容易復(fù)發(fā)；若過深則會使得創(chuàng)面難以愈合且容易遺留疤痕。光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣能夠?qū)η宄^大疣體，降低其復(fù)發(fā)幾率。但在治療過程中，可能會出現(xiàn)由于CO2激光切除疣體的同時(shí)切除了光動力療法產(chǎn)生的光敏劑，影響療效。

3.2.2 聯(lián)合微波治療 微波方法治療較大尖銳濕疣的效果類似于CO2激光，但具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，如操作方便，不會出現(xiàn)碳化臭味，沒有出血現(xiàn)象，感染較少等。在光動力療法進(jìn)行后，進(jìn)一步使用微波治療將殘存的疣體進(jìn)行清除，能強(qiáng)化治療效果。

3.2.3 聯(lián)合冷凍治療 冷凍治療的原理是對病變組織進(jìn)行冷凍后，細(xì)胞內(nèi)、外由于出現(xiàn)冰晶而阻塞血管，進(jìn)而影響病變組織的微循環(huán)，并導(dǎo)致病變組織細(xì)胞破裂。冷凍治療操作簡單，安全、方便，費(fèi)用較低且效果良好。

4 小結(jié)

盡管臨床上常用的治療尖銳濕疣的方法較多，如冷凍、微波、CO2激光等，但是單獨(dú)應(yīng)用效果均不是很理想。近年來，光動力療法治療尖銳濕疣具有很大的研究進(jìn)展，特別是尿道、宮頸等位置的尖銳濕疣尤為有效，而且復(fù)發(fā)率相對較低；但若疣體較大，則其效果也不是很理想，需要聯(lián)合其他方法。相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)展和新治療手段的出現(xiàn)，人們一定會發(fā)現(xiàn)更多、更好的尖銳濕疣治療手段，但這需要臨床研究者付出更多的努力。