三子養(yǎng)親湯治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究概述

付海晶 曲妮妮 趙 宸

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

三子養(yǎng)親湯為溫化寒痰劑，出自《皆效方》，錄自《雜病廣要》，方由紫蘇子、白芥子、萊菔子3味中藥組成，具有溫肺化痰，降氣消食的功效，主治痰壅氣逆食滯證?！峨s病廣要》中指出“高年咳嗽，氣逆痰痞”指出了本方多用于老年人，故以“養(yǎng)親”為名。最初三子養(yǎng)親湯多用于治療老年疾病，后發(fā)展為治療哮喘的代表方劑。目前本方在中醫(yī)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，大量的臨床及動物實(shí)驗(yàn)研究表明，本方在防治呼吸系統(tǒng)疾病上的作用日益突出。為了能夠更好地運(yùn)用和研究本方，通過查閱文獻(xiàn)，筆者做了簡單概述，希望能為今后的研究提供參考。現(xiàn)綜述如下。

1 三子養(yǎng)親湯在呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用

1.1 支氣管炎 支氣管炎的臨床特征主要是反復(fù)發(fā)作性的咳嗽、咯痰或伴有喘息，西醫(yī)治療以抗生素為主。中醫(yī)認(rèn)為本病的病機(jī)為肺、脾、腎諸臟功能失調(diào)，肺失宣降，脾虛濕蘊(yùn)，久病及腎，故臨床上本病發(fā)作期的主要證型為痰濁阻肺證。郭傳彬主要觀察支氣管炎痰濁阻肺證患者的臨床療效，將82例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組采用西藥治療，觀察組在西藥抗生素對癥治療基礎(chǔ)上辨證加用小青龍湯和三子養(yǎng)親湯。1個療程后觀察組總有效率高于對照組。觀察組各指標(biāo)較對照組明顯改善［1］。何慶君將符合診斷的60例支氣管炎痰濕蘊(yùn)肺證患者隨機(jī)分成兩組，治療組予以三子養(yǎng)親湯口服，配以遠(yuǎn)紅外止咳貼外敷治療；對照組予以西醫(yī)治療如抗生素、祛痰劑等。1個療程后，治療組總有效率明顯高于對照組，且治療組患者如咳嗽、氣喘等癥狀消失的時間也明顯縮短［2］。程世和在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，內(nèi)服三子養(yǎng)親湯顆粒，配合外用針灸治療，對支氣管炎急性發(fā)作患者效果顯著，針刺穴位可選用肺俞、腎俞。治療后對照組結(jié)果顯示，有28例患者痊愈，17例患者好轉(zhuǎn)，15例患者治療無效痊愈；配以針灸的治療組，42例患者痊愈，18例患者好轉(zhuǎn)，6例患者無效。本病發(fā)作期以本虛標(biāo)實(shí)為主，用三子養(yǎng)親湯平喘、降氣、消痰，內(nèi)服加外刺，療效較好［3］。

1.2 阻塞性肺疾病 阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，主要累及肺部，也可引起肺外各器官損害的肺部疾病。中醫(yī)認(rèn)為本病應(yīng)歸為肺脹范疇，病性虛實(shí)夾雜，痰濁、水飲、血瘀相互影響，日久肺、脾、腎諸臟受損［4］。本病急性發(fā)作期可用三子養(yǎng)親湯治療，證型主要以痰濁壅肺證為主，且治法多為降氣化痰，單純的西藥治療本病效果受限，且作用較單一［5］。故查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，三子養(yǎng)親湯多聯(lián)合其他方劑或在西藥基礎(chǔ)上加用本方劑來治療阻塞性肺疾病，效果顯著。黃雪元等將急性加重期阻塞性肺疾病 （痰濁壅肺證）患者隨機(jī)分成3組，寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯組有39例、寬胸理肺湯組38例、三子養(yǎng)親湯組40例，3組都是服用中藥再配合西醫(yī)治療，每日1劑。7 d后寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯組的總效率為92.31%，其余兩組分別為73.68%，50.00%；各組肺功能指標(biāo)（FEV1或FEV1/FVC）在治療后均有明顯改善，且寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯組改善最為明顯，并優(yōu)于其他兩組［6］?，F(xiàn)代研究表明，氣道炎癥與阻塞性肺疾病急性加重期有著密切關(guān)系，肺通氣功能的下降可能因炎癥因子的變化而引起。實(shí)驗(yàn)中重點(diǎn)觀察了患者炎癥因子水平在治療前后的變化，患者血清中TNF-ɑ、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)在治療后均明顯下降，寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯組下降更為明顯?？梢妼捫乩矸螠先羽B(yǎng)親湯能夠降低炎癥因子水平，從而改善肺通氣功能，其機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。祁云霞等用二陳湯合三子養(yǎng)親湯，對阻塞性肺疾病 （痰濕壅肺證）患者進(jìn)行療效觀察，140例患者隨機(jī)分成兩組，西醫(yī)組采用多索茶堿、布地奈德等治療，中藥組選擇中西醫(yī)結(jié)合治療，即西藥配合二陳湯合三子養(yǎng)親湯口服。一個療程12 d，兩組總有效率分別為65.70%、87.10%。白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在治療前后有明顯下降，可見二陳湯合三子養(yǎng)親湯有很好的抗菌作用；治療后兩組患者肺功能明顯改善，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）［7］。

1.3 支氣管哮喘 支氣管哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥，其臨床特征主要以喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難為主。氣道炎癥是支氣管哮喘的發(fā)病基礎(chǔ)，炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子與本病關(guān)系密切，但其發(fā)病機(jī)制仍在研究中。中醫(yī)將本病歸為哮病范疇，根本病理因素為痰。發(fā)作時“伏痰”遇誘因引觸，痰氣相搏，氣道壅塞，痰鳴如吼，故發(fā)為本病。三子養(yǎng)親湯作為發(fā)作期痰哮證的典型方劑，治療多以滌痰除壅，降氣平喘為主。曹梔在動物實(shí)驗(yàn)中觀察，三子養(yǎng)親湯的不同劑量對哮喘小鼠CysLT1 mRNA的表達(dá)有何影響。哮喘發(fā)作時，CysLT1 mRNA受體蛋白質(zhì)總數(shù)及CysLT1 mRNA表達(dá)與空白組比較均明顯增加。通過檢測小鼠肺組織中CysLT1 mRNA，發(fā)現(xiàn)哮喘組mRNA的表達(dá)明顯高于正常組。實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)高劑量的三子養(yǎng)親湯組可明顯減少CysLT1 mRNA的表達(dá)，且高劑量組對哮喘模型組的病理變化也有明顯改善。CysLTs通過抑制炎癥通路來抑制炎癥因子如IL-4、IL-5的釋放，最終達(dá)到降低氣道炎癥的目的［8］。在臨床實(shí)驗(yàn)中，三子養(yǎng)親湯能夠降低痰哮患者中醫(yī)證候積分及血清中IgE的水平。曹梔等又通過動物實(shí)驗(yàn)探究，三子養(yǎng)親湯治療支氣管哮喘大鼠的分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，無論是中藥組還是西藥組均可減少嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤及抑制IL-3的表達(dá)，且三子養(yǎng)親湯高劑量組抑制IL-3的表達(dá)明顯優(yōu)于西藥組，嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤明顯減少，凋亡速度加快［9］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘與嗜酸性粒細(xì)胞關(guān)系密切，其機(jī)制可能與細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯可以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，從而防治支氣管哮喘，減少疾病的復(fù)發(fā)。

1.4 肺源性心臟病 簡稱肺心病，是由一系列病因引起的肺循環(huán)阻力增加，肺動脈壓力增高，進(jìn)而產(chǎn)生右心室肥厚、擴(kuò)大，甚至發(fā)生右心衰竭的心臟病。引起本病的主要原因是肺血管器質(zhì)性和功能性的改變，包括肺血管重建、肺血栓的形成、血容量增加、血液黏稠度增加等。中醫(yī)認(rèn)為本病病因復(fù)雜，應(yīng)歸為“肺脹”“心悸”“水腫”“胸痹”等范疇，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，痰瘀互結(jié)為基本病機(jī)。臨床上緩解期的治療，多以調(diào)理為主，中醫(yī)在祛痰活血的方面有很大的優(yōu)勢。中藥在急性加重期時的抗炎作用雖不及西藥，但可緩解患者咳嗽、氣喘、浮腫、心悸等癥狀，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。杜海英等將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的90例患者隨機(jī)分為對照組與觀察組各45例。對照組采用肺心病的西醫(yī)對癥治療；在對照組治療的基礎(chǔ)上加服中藥，每日1劑，選用三子養(yǎng)親湯和血府逐瘀湯加減，是觀察組的治療方案。30 d后，西藥治療的對照組總有效率分別為75.56%，觀察組為91.11%。在血氧方面，兩組血氧指標(biāo)在治療后均有所下降，觀察組在PaO2改善明顯，且mPAP和PaCO2也比觀察組增高；在血流變方面，治療后全血黏度，血漿黏度，纖維蛋白原，紅細(xì)胞沉降率，血小板聚集率均有所下降，且觀察組下降更為明顯；兩組ET-1，TXB2指標(biāo)治療后均下降，6-Keto-PGF指標(biāo)在兩組治療后有明顯變化，且觀察組高于對照組?？梢娭形麽t(yī)結(jié)合的方式能夠降低血液黏度，改善循環(huán)功能，但中藥在肺心病中的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究［10］。蘇慶偵將84例肺心病患者隨機(jī)分為兩組，氨茶堿、氨溴索、呋塞米等西醫(yī)治療用于對照組；葶藶大棗瀉肺湯合三子養(yǎng)親湯煎劑內(nèi)服，用于觀察組，每日2劑。3周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，兩組的總有效率為71.43%，90.48%；治療后兩組患者臨床癥狀如氣促、紫紺、水腫、肺部干濕啰音等均有所改善。從癥狀改善的時間來看，患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善的更為明顯，觀察組改善所用的時間更短。可見中藥治療肺心病有一定療效，不良反應(yīng)小，避免了長期輸液所致的飲停胸脅，脈絡(luò)瘀阻［11］。

2 三子養(yǎng)親湯在呼吸系統(tǒng)疾病中的藥理作用

2.1 平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰 近年來，大量藥理研究和臨床觀察已證明，三子養(yǎng)親湯具有止咳、平喘、祛痰的作用。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證多采用噴霧致喘法、濃氨水引咳法和毛細(xì)玻管法等［12］，其機(jī)制是因三子養(yǎng)親湯能夠?qū)勾罅康腁ch和組胺，增加肺灌流量，使支氣管平滑肌松弛，減少氣管痙攣，從而起到解痙平喘的作用；也有研究證明，三子養(yǎng)親湯的平喘機(jī)制與cAMP/cGMP比值關(guān)系密切［13］，三子養(yǎng)親湯可調(diào)控其比值，從而達(dá)到平喘的作用。在濃氨水引咳實(shí)驗(yàn)中，三子養(yǎng)親湯的濃縮液使?jié)摲谘娱L，證明其有鎮(zhèn)咳作用；毛細(xì)管吸取痰液量的增加，證明有祛痰的作用，三子養(yǎng)親湯可稀釋痰液，加快痰液排出。藥效學(xué)研究證明，是三子養(yǎng)親湯鎮(zhèn)咳、平喘作用主要來自方劑中的石油醚、醇提取物，祛痰作用主要是水提取物［14］。近來研究發(fā)現(xiàn)，三子養(yǎng)親湯中的提取物——黃酮類化合物木犀草素，具有很好的平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰的作用。在單味藥的研究中，祛痰、平喘效果好的是紫蘇子和白芥子。紫蘇子強(qiáng)于平喘，萊菔子強(qiáng)于鎮(zhèn)咳，白芥子強(qiáng)于祛痰。研究發(fā)現(xiàn)cAMP/cGMP比值與白芥子關(guān)系密切，且白芥子可提高其比值，證明其有平喘作用［15］。芥子苷為白芥子的主要成分，可降解為羥基苯基乙腈，通過抑制咳嗽的迷走神經(jīng)或感受器，發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用；芥子苷還對呼吸道黏膜有刺激作用，使黏液分泌減少，促進(jìn)痰液的排出，達(dá)到祛痰作用。紫蘇子的脂肪油成分可有很好的鎮(zhèn)咳、祛痰效果，臨床研究發(fā)現(xiàn)，在三子養(yǎng)親湯中增加紫蘇子的含量，平喘效果更好［16］。

2.2 抗炎、抗菌 三子養(yǎng)親湯可減少炎癥細(xì)胞在肺組織中的數(shù)量，避免炎癥細(xì)胞的聚集與活化，以達(dá)到抗炎作用。炎癥細(xì)胞受到抑制，氣道黏膜水腫得以減輕，黏液分泌減少，支氣管痙攣明顯緩解，從而氣道炎癥得以控制。雖然三子養(yǎng)親湯的抗炎機(jī)制和作用靶點(diǎn)還未闡明，但已有研究證明三子養(yǎng)親湯對炎癥因子有影響。楊淦在實(shí)驗(yàn)中證明了嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子與三子養(yǎng)親湯有著重要的聯(lián)系，三子養(yǎng)親湯可抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的表達(dá)，從而減少嗜酸性粒細(xì)胞在肺組織中的浸潤［17］。董滟也推測三子養(yǎng)親湯可減少嗜酸性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的浸潤，主要是通過抑制IL-5和血清IgE的釋放［18］。三子養(yǎng)親湯的抗菌作用好，主要是對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯的抑制［19］。中藥白芥子有對抗真菌的作用，實(shí)驗(yàn)證明不同程度的皮膚真菌如許蘭氏黃癬菌、堇色毛癬菌可被白芥子的水浸液抑制。紫蘇子的強(qiáng)效抑菌作用主要來自于其主要成分蘇子油。蘇子油對抗葡萄球菌效果最好，對大腸桿菌和痢疾桿菌次之，對自然界的真菌最差?，F(xiàn)代藥理研究表明，萊菔子水提物對葡萄球菌和大腸桿菌作用最強(qiáng)［20］。

2.3 降低肺動脈壓力 研究表明，三子養(yǎng)親湯可擴(kuò)張動脈血管，降低肺血管阻力，減少左室后負(fù)荷，從而改善心肺功能。宋愛英等在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯組sPAP、oPAP、mPAP指標(biāo)明顯高于模型組，與西藥對照組無明顯差異［21］；在臨床試驗(yàn)中，三子養(yǎng)親湯組在肺阻抗血流圖及微分圖中表現(xiàn)明顯，其中收縮波幅、Q-B間期、右室射血指標(biāo)與對照組有明顯差異；超聲心動圖中發(fā)現(xiàn)，三子養(yǎng)親湯組可明顯改善PEP、AT、AT/RVET 3個指標(biāo)，其作用機(jī)制是三子養(yǎng)親湯可降低肺動脈壓力及肺血管阻力，使肺血管擴(kuò)張，肺血流灌注增加，肺內(nèi)分流減少，從而通氣血流比值增加，氣體交換增多，氧合水平提高，肺內(nèi)通氣功能得到改善；其根本是因三子養(yǎng)親湯可選擇性作用于肺血管，而不受體動脈壓和外周血管阻力的影響。就單味藥來說，萊菔子中的水醇提取物可擴(kuò)張動靜脈系統(tǒng)血管，降低血管阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，從而達(dá)到降壓的目的［22-23］。

2.4 抗氧化作用 有研究發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯與超氧化物歧化酶關(guān)系密切，三子養(yǎng)親湯不僅可以提高人紅細(xì)胞內(nèi)超氧化物酶的活性，還能降低血漿過氧化脂質(zhì)的代謝［24］。人類實(shí)現(xiàn)抗氧化作用的物質(zhì)主要源于人體紅細(xì)胞內(nèi)的超氧化物酶?，F(xiàn)代藥理研究表明，紫蘇子的提取物有良好的抗氧化作用，可激活人體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，消除體內(nèi)多余的自由基，從而達(dá)到抗氧化的作用。也有研究證明，紫蘇子的提取物中發(fā)現(xiàn)大量的多酚成分，使自由基還原，達(dá)到抗氧化的作用［25］。白芥子被稱為天然的抗氧化劑，歸功于其主要成分芥子堿。芥子堿能夠清除人體內(nèi)大量活性的氧自由基，從而起到抗氧化的作用［26］。萊菔子的主要成分是生物堿，有抗動脈硬化的作用，主要是源自其能夠增強(qiáng)機(jī)體對抗自由基的能力，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，從而改善了血管內(nèi)皮的功能，達(dá)到抗動脈硬化的作用。張國俠也用實(shí)驗(yàn)證明萊菔子的水溶液能夠提高小鼠血清中超氧化物歧化酶的活性，從而起到了抗氧化的作用［27］。

3 結(jié) 語

呼吸系統(tǒng)疾病嚴(yán)重危害著人類的生活與健康，是致死率最高的疾病之一。近年來，支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病患者逐年增加，呈上升趨勢。霧霾特別是其中的有毒有害物質(zhì)（如PM2.5）嚴(yán)重影響著人類生活健康，使呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率逐年上升。

近幾年，眾多醫(yī)家報道三子養(yǎng)親湯在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面療效顯著，作為降氣化痰、止咳平喘的名方，臨床上本方常與其他方劑聯(lián)合使用，這為中醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病提供了有力支持。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，三子養(yǎng)親湯多在肺失宣降，痰壅氣逆所致的呼吸系統(tǒng)疾病治療中獲得良效。本方雖由3味中藥組成，但有溫肺化痰，降氣平喘之功效，可治療咳嗽喘逆、痰多胸痞、食少難消等癥狀。方中白芥子溫肺化痰，利氣散結(jié)；蘇子化痰降氣，止咳平喘；萊菔子下氣消痰，脹氣除滿。諸藥相配，各司其職，各有所長，白芥子長于豁痰，蘇子長于降氣，萊菔子長于消食。三子養(yǎng)親湯作為傳統(tǒng)名方，具有溫肺化痰、止咳平喘、化痰止咳的功效，緊扣呼吸系統(tǒng)疾病的病機(jī)；方中3味藥組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效可靠，具有較高的臨床應(yīng)用和研究開發(fā)價值，有望能在呼吸系統(tǒng)疾病方面的應(yīng)用做深入研究，并治療霧霾引起的多種呼吸系統(tǒng)疾病。

綜上所述，三子養(yǎng)親湯在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面臨床療效顯著，明顯的提高了疾病的治愈率，減少了患者的住院率和發(fā)作頻率；其作用機(jī)制較復(fù)雜且涉及范圍廣泛，包括止咳平喘、減少氣道炎癥、降低肺動脈壓力、抑制氣道重塑及恢復(fù)Th1/Th2平衡等。三子養(yǎng)親湯是治療呼吸系統(tǒng)疾病的良方，但仍有幾個方面需要進(jìn)一步研究探索。目前三子養(yǎng)親湯的劑量還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各家學(xué)者藥物劑量有所不同；對于三子養(yǎng)親湯的臨床研究主要集中于支氣管炎、支氣管哮喘等，而對于肺動脈高壓，肺源性心臟病等疾病研究較少，且研究的疾病范圍廣度和深度不夠；三子養(yǎng)親湯的檢測指標(biāo)多涉及炎癥方面，且僅限檢測到蛋白階段，對于深層次的機(jī)制、信號傳導(dǎo)通路、基因相關(guān)表達(dá)方面還有待于進(jìn)一步的探究；目前關(guān)于三子養(yǎng)親湯的研究主要集中于臨床療效的病例報道，而對于探究作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究還較局限，且缺乏大樣本研究。所以，對于三子養(yǎng)親湯臨床療效的病例觀察還有待于大量的統(tǒng)計(jì)分析，使循證醫(yī)學(xué)有理可據(jù)；三子養(yǎng)親湯關(guān)于作用機(jī)理的研究仍有待進(jìn)一步探索，如能形成完善的理論體系，三子養(yǎng)親湯可廣泛、安全地應(yīng)用于臨床治療。解決這些問題將有助于三子養(yǎng)親湯的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用。

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