中山市嬰兒牛奶蛋白過敏發(fā)病情況調(diào)查

張泉山 周濤 龍曉玲 謝廣清 梁展圖 付四毛

牛奶蛋白過敏 (cow’s milk protein allergy,CMPA)是指由免疫機(jī)制介導(dǎo)的例體對牛奶中的一種或幾種蛋白質(zhì)成分發(fā)生的不良反應(yīng),主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)濕疹、皮膚瘙癢、皮膚潮紅、腹瀉、嘔吐、哭鬧、咳嗽、喘息等,長期牛奶蛋白過敏還導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良,影響生長發(fā)育。本研究采用整體抽樣方法對2015年8月31日～9月12日在中山市博愛醫(yī)院兒童保健科體檢的所有＜1歲嬰兒進(jìn)行嬰兒牛奶蛋白過敏發(fā)病情況調(diào)查。結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年8月31日～9月12日在中山市博愛醫(yī)院兒童保健科體檢的所有＜1歲嬰兒作為研究對象,本研究共計(jì)調(diào)查0～1歲嬰兒732例,其中男395例,女337例,年齡分布 ：新生兒 30 例 ,1～2 個(gè)月 193 例 ,2～3 個(gè)月 28 例 ,3～4個(gè)月70例,4～5個(gè)月67例,5～6個(gè)月57例,6～7個(gè)月71例,7～8 個(gè)月 44 例 ,8～9 個(gè)月 43 例 ,9～10 個(gè)月 47 例 ,10～11 個(gè)月28例 ,11～12個(gè)月 54例。籍貫方面 ：廣東省 487例 ,外省245例。

1.2 方法 對732例兒童進(jìn)行問卷調(diào)查,由患兒父母填寫《嬰兒牛奶蛋白過敏臨床調(diào)查表》,由接診醫(yī)生進(jìn)行牛奶蛋白過敏相關(guān)臨床癥狀評分,根據(jù)病史特點(diǎn)和臨床癥狀評分確定可疑病例,可疑病例查血清總免疫球蛋白(Ig)E和牛奶蛋白sIgE水平,然后進(jìn)行牛奶蛋白回避和牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn),按激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果確診牛奶蛋白過敏。病史陰性且臨床癥狀評分陰性則排除食物過敏；病史陽性或臨床癥狀評分陽性者均進(jìn)行牛奶蛋白回避試驗(yàn),回避試驗(yàn)陰性者排除牛奶蛋白過敏,陽性者進(jìn)行牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn),陰性排除食物過敏,陽性確診食物過敏。

1.2.1 問卷調(diào)查 問卷調(diào)查由受試嬰兒家長在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下填寫,調(diào)查問卷由廣東省醫(yī)師協(xié)會制定,內(nèi)容包括受試嬰兒基本資料、孕周、分娩方式、喂養(yǎng)方式、輔食添加情況以及受試嬰兒父母及同胞過敏情況。

1.2.2 牛奶蛋白回避試驗(yàn) 臨床癥狀評分結(jié)果陽性者或根據(jù)病史、體檢等懷疑牛奶蛋白過敏的1～12月齡嬰幼兒進(jìn)行牛奶蛋白回避試驗(yàn)。母乳喂養(yǎng)的母親進(jìn)行膳食回避并繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。膳食回避后繼續(xù)過敏的以及正在使用母乳代用品喂養(yǎng)的嬰兒,建議使用氨基酸或深度水解蛋白配方粉喂養(yǎng),且至少堅(jiān)持6個(gè)月或至9～12個(gè)月月齡。

1.2.3 開放性牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)［1］回避試驗(yàn)陽性的受試者可考慮行開放性牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn),皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)強(qiáng)陽性、sIgE＞ 95%陽性預(yù)測值、急慢性疾病、嚴(yán)重皮疹、中重度營養(yǎng)不良、先天性疾病、遺傳代謝性疾病及免疫缺陷性疾病患者除外。同時(shí)停用抗過敏藥、全身用激素、哮喘藥1周。激發(fā)試驗(yàn)開始前做好急救藥品和設(shè)備準(zhǔn)備,建立靜脈通路,告知家長和簽知情同意書；重度過敏選擇深度水解配方奶粉；輕-中度過敏選擇去乳糖牛奶配方奶粉。嬰兒最后一次進(jìn)食后2 h開始,取1滴無乳糖嬰兒配方滴于患兒的口唇,觀察皮膚等反應(yīng)。陰性判斷：若沒有發(fā)生過敏反應(yīng),嬰兒可出院觀察。隨后2周每日至少進(jìn)食試驗(yàn)配方250 ml,不添加其他新食物,家長記錄飲食日記,并向醫(yī)生匯報(bào)任何遲發(fā)反應(yīng)。

2 結(jié)果

732 例嬰兒均完成牛奶蛋白過敏臨床調(diào)查表調(diào)查,21例在牛奶蛋白回避過程中失訪,失訪率2.87%,最終完成調(diào)查711例。732例接受調(diào)查者,根據(jù)病史和臨床表現(xiàn)高度懷疑食物過敏者61例,占8.33%。總IgE陽性12例,占1.69%,牛奶蛋白sIgE陽性10例,占1.41%。61例高度懷疑食物過敏的受試者中40例行牛奶蛋白回避試驗(yàn),陽性28例,占總完成調(diào)查例數(shù)的3.94%,牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)陽性9例,嬰兒牛奶蛋白過敏檢出率為1.27%。

3 討論

牛奶蛋白是嬰兒除母乳之外的最主要的營養(yǎng)素來源,也是小兒最常見的食物變應(yīng)原［2］。在發(fā)達(dá)國家,牛奶過敏患病率在2%～5%之間［3］。國內(nèi)針對牛奶蛋白過敏的調(diào)查較少,文獻(xiàn)報(bào)道重慶市2～24月齡兒童、廣州市學(xué)齡兒童、攀枝花市0～3歲兒童食物過敏發(fā)生率分別為6.1%、0.31%和7.58%［4,5］。陳靜等［2］對重慶、珠海、杭州三個(gè)城市＜2歲兒童食物過敏調(diào)查發(fā)現(xiàn),牛奶蛋白過敏發(fā)生率為0.83%～3.5%,過敏發(fā)生率僅次于雞蛋白。在本次中山市兒童的調(diào)查中,最終經(jīng)口服激發(fā)試驗(yàn)確診的牛奶蛋過敏發(fā)病率為1.27%,與國內(nèi)同類研究結(jié)果相似。

雖然引起牛奶蛋白過敏的機(jī)制與諸多方面的因素有關(guān),但臨床病史采集仍然是診斷的重點(diǎn)［6］,詳細(xì)的病史不僅可以幫助判斷患兒是否存在牛奶蛋白過敏可能,還可以初步判斷過敏反應(yīng)的類型。牛奶蛋白sIgE抗體檢測在臨床上已被常規(guī)應(yīng)用于牛奶蛋白過敏的輔助診斷。本研究中,高度懷疑食物過敏的61例進(jìn)行了牛奶蛋白sIgE檢測,陽性10例,占1.41%,確診的9例嬰兒牛奶蛋白sIgE,在體內(nèi)試驗(yàn)的輔助診斷中常用皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT),該檢測方法靈敏度高(61%～83%),特異性低(51%～72%),尚不能作為食物過敏的確診依據(jù),但其陰性預(yù)測值在95%以上,常被用作排除IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)的篩查方法,目前對于SPT診斷牛奶蛋白過敏的準(zhǔn)確性仍具有一定爭議性,并且小嬰兒體內(nèi)的 IgE 水平較低,假陰性結(jié)果較年長兒童高［7］。因此本研究未進(jìn)行牛奶蛋白的SPT,而是直接進(jìn)行了牛奶蛋白回避試驗(yàn)和激發(fā)試驗(yàn)。在本研究結(jié)果中,臨床高度懷疑食物過敏者61例,占8.33%,牛奶蛋白回避試驗(yàn)陽性28例,占3.94%,牛奶蛋白口服激發(fā)試驗(yàn)陽性9 例 ,占 1.27%。

影響嬰兒發(fā)生牛奶蛋白過敏的因素很多。過敏性疾病有較明顯的遺傳傾向,對于無過敏的父母,其子女有20%有過敏風(fēng)險(xiǎn),如果父親一方有過敏史的,其子女40%有過敏風(fēng)險(xiǎn),母親一方過敏的,其子女風(fēng)險(xiǎn)為50%,父母雙方過敏的,其子女過敏的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)90%。

牛奶蛋白過敏是由于牛奶中的某些蛋白質(zhì)分子在腸道中未經(jīng)充分消化裂解,進(jìn)入腸黏膜組織引起的免疫反應(yīng)［8］,主要表現(xiàn)為喂以牛奶后2～48 h出現(xiàn)嘔吐、腹脹、腹瀉,大便含有大量奶塊、少量粘液,嚴(yán)重者大便中可有血絲甚至腸道出血或乳糜瀉,可出現(xiàn)脫水、營養(yǎng)障礙、貧血等。

綜上所述,牛奶蛋白過敏在嬰兒時(shí)期并非見少,且臨床表現(xiàn)多樣化,嬰兒家長應(yīng)提高對該病的認(rèn)識及警覺性是非常必要的。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會.中國嬰幼兒牛奶蛋白過敏診治循證醫(yī)學(xué)建議 .中華兒科雜志 ,2013,51(3):183-185.

［2］ 陳靜,廖艷,張紅忠,等.三城市兩歲以下兒童食物過敏現(xiàn)狀調(diào)查 .中華兒科雜志 ,2012,50(1):5-9.

［3］ 武慶斌,鄭躍杰,黃永坤,等.兒童腸道菌群—基礎(chǔ)與臨床.北京：科學(xué)出版社,2012:356-366.

［4］ 鮮墨,李靖,馮木林,等.廣州市學(xué)齡兒童食物過敏流行病學(xué)初步研究 .中華臨床醫(yī)師雜志 ,2013,7(23):10725-10730.

［5］ 鄒奕 ,徐永蓮 ,沈笑梅 ,等 .攀枝花市 0～3 歲兒童食物過敏流行病學(xué)調(diào)查 .中國公共衛(wèi)生 ,2013,29(12):1813-1815.

［6］ 崔玉濤.兒童牛奶蛋白過敏的診斷方法和治療原則的解讀.中國兒童保健雜志 ,2013,21(2):116-121.

［7］ 黃秋香,金玉. 牛奶蛋白過敏診斷方法的研究現(xiàn)狀. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 ,2016,13(8):1132-1134.

［8］ 李在玲 . 嬰兒牛奶蛋白過敏的診斷 .臨床兒科雜志 ,2014,32(7):699-700.