米非司酮配伍米索前列醇對早孕蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)的影響

裴仲瑩

（遼寧省錦州市凌海市計劃生育技術(shù)指導(dǎo)站，遼寧 錦州 121200）

米非司酮配伍米索前列醇終止早孕是當(dāng)前臨床廣泛應(yīng)用的一種藥物流產(chǎn)方法，有關(guān)統(tǒng)計顯示[1]，米非司酮聯(lián)合米索前列醇方案終止早孕的成功率高達(dá)94%，對提升孕婦早期妊娠終止的安全性、可靠性、經(jīng)濟(jì)性等均有重要作用。而當(dāng)前臨床針對米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠作用機(jī)制的研究仍然有所缺乏，本次研究將觀察對比米非司酮配伍米索前列醇、常規(guī)負(fù)壓吸引手術(shù)兩種不同的流產(chǎn)方法，對早孕患者蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）表達(dá)的具體影響進(jìn)行分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：以2015年1月至2016年1月在我站自愿要求流產(chǎn)的健康早孕婦女60例為研究對象，結(jié)合其流產(chǎn)方法的不同分為兩組。觀察組（米非司酮+米索前列醇流產(chǎn)30例）患者年齡18～36歲，平均（23.2±1.5）歲，孕期25～49 d，平均（36.6±5.1）d；對照組（常規(guī)負(fù)壓吸引手術(shù)流產(chǎn)30例）患者年齡18～35歲，平均（23.5±1.6）歲，孕期25～49 d，平均（36.2±5.4）d。觀察組、對照組患者上述臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)對比而均無顯著性差異（P＞0.05）。

患者入選標(biāo)準(zhǔn)[2]如下：①患者均給予血清絨毛膜促性腺激素、B超檢查、婦科檢查并符合宮內(nèi)早孕的確診標(biāo)準(zhǔn)；②患者妊娠前月經(jīng)規(guī)則且無異常陰道流血、子宮損傷癥狀；③患者均自愿要求流產(chǎn)；④本次研究經(jīng)過我站倫理委員會批準(zhǔn)，事前告知患者并經(jīng)過患者同意后簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①存在有藥物服用、手術(shù)治療禁忌證患者；②經(jīng)藥物治療后流產(chǎn)不完全患者。

1.2 治療方法：觀察組患者于治療當(dāng)天凌晨空腹?fàn)顟B(tài)下給予米非司酮50 mg口服，間隔12 h后再次給予米非司酮25 mg口服治療；治療第2天用藥同第1天；治療第3天給予患者米索前列醇600 μg口服治療，間隔4 h后再次給予米索前列醇400 μg口服治療。對照組患者則由護(hù)理人員指導(dǎo)患者做好各項(xiàng)手術(shù)準(zhǔn)備，給予常規(guī)負(fù)壓吸引手術(shù)流產(chǎn)。兩組患者治療后均由護(hù)理人員負(fù)責(zé)收集患者排出的蛻膜組織，剪取數(shù)塊后置于10%中性甲醛溶液中靜置24 h，使用石蠟快包埋切片常規(guī)處理。

1.3 觀察指標(biāo)：使用免疫組化技術(shù)（LsAB法）[3]測定兩組患者排出的蛻膜組織中TGF-β的表達(dá)情況，檢驗(yàn)人員所用試劑包括酶標(biāo)鏈親和素-生物素、TGF-β一抗體等，設(shè)置兩組患者蛻膜組織檢測工作濃度均為1∶100，給予DAB（二氨基聯(lián)苯胺）顯色后使用蘇木素對其進(jìn)行復(fù)染。同時使用PBS（硫化鉛）代替一抗完成陰性對照，使用已知的陽性片完成陽性對照；依照試劑盒說明，免疫組化檢測過程中檢驗(yàn)人員由光學(xué)顯微鏡所見到的胞質(zhì)、胞膜亦或細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒時則判定為陽性信號。分級標(biāo)準(zhǔn)[4]如下：3級：高表達(dá)：患者陽性細(xì)胞數(shù)量＞50%；2級：中表達(dá)：患者陽性細(xì)胞數(shù)量范圍30%～50%；1級：低表達(dá)：患者陽性細(xì)胞數(shù)量范圍5%～30%；0級：弱表達(dá)：患者陽性細(xì)胞數(shù)量＜5%。最終將所有顯微鏡視野的量化均值作為每個樣本的檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本次研究使用SPSS19.0軟件完成統(tǒng)計，計量資料使用（±s）進(jìn)行表達(dá)的同時使用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料使用（%）進(jìn)行表達(dá)的同時使用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果顯示P＜0.05者表示二者對比存在顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者TGF-β表達(dá)結(jié)果差異：觀察組30例流產(chǎn)患者TGF-β表達(dá)等級為（1.3±0.7）；對照組30例流產(chǎn)患者TGF-β表達(dá)等級為（2.5±0.4）。二者對比顯示觀察組患者TGF-β表達(dá)等級與對照組患者相比存在顯著性差異且觀察組低于對照組（t=8.152，P＜0.05）。

2.2 兩組患者TGF-β表達(dá)程度差異：觀察組患者30例中TGF-β表達(dá)等級為0級者6例（20.0%）、1級者19例（63.3%）、2級者5例（16.7%）；對照組30例患者中TGF-β表達(dá)等級為1級者4例（13.3%）、2級者26例（86.7%）。兩組表達(dá)結(jié)果對比，觀察組患者中TGF-β表達(dá)等級為2級者（16.7%）與對照組患者（86.7%）相比存在顯著性差異且觀察組低于對照組（χ2=30.612，P＜0.05）。

3 討 論

有關(guān)統(tǒng)計結(jié)果顯示[5]，當(dāng)前我國范圍內(nèi)公立醫(yī)院每年實(shí)施流產(chǎn)手術(shù)次數(shù)在1300萬次以上。而與傳統(tǒng)的手術(shù)流產(chǎn)相比，應(yīng)用藥物流產(chǎn)的方法能夠有效降低患者術(shù)前麻醉、術(shù)中宮頸撕裂、術(shù)后子宮穿孔等一系列手術(shù)風(fēng)險，對提升患者流產(chǎn)的安全性有重要意義。米非司酮配伍米索前列醇是當(dāng)前臨床公認(rèn)的對終止妊娠有良好效果的藥物方案，尤其適用于妊娠時間＜49 d的產(chǎn)婦，能幫助產(chǎn)婦更加徹底、完全的排出孕囊。

TGF-β是一種人體中的多功能蛋白質(zhì)，其對人體內(nèi)多種細(xì)胞的生長、分化、凋亡等均有密切聯(lián)系，在人體中發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)功能。TGF-β能夠有效刺激患者胚胎妊娠滋養(yǎng)層中著床位點(diǎn)黏附蛋白的表達(dá)，對抑制著床部位的免疫反應(yīng)、抑制胚胎溶解作用、阻斷母體排斥反應(yīng)等均有重要意義，是維持產(chǎn)婦妊娠不可或缺的重要因子。而米非司酮的主要作用就在于降低早期妊娠患者絨毛間質(zhì)以及子宮蛻膜中轉(zhuǎn)化生長因子的表達(dá)，其同時對增加妊娠子宮對前列素的敏感性亦有良好效果。而米索前列醇則具有促使宮頸軟化、增強(qiáng)子宮內(nèi)壓力以及張力等功效，對抑制胃酸分泌、加強(qiáng)細(xì)胞保護(hù)、預(yù)防潰瘍發(fā)生等均有良好效果。研究結(jié)果顯示[6]，米索前列醇對縮短患者流產(chǎn)出血量、降低不完全流產(chǎn)發(fā)生率等均有良好效果。本次研究結(jié)果中，觀察組患者在TGF-β的表達(dá)水平、表達(dá)程度上與對照組患者均存在顯著性差異（P＜0.05），說明米非司酮配伍米索前列醇能有效抑制早孕蛻膜組織中轉(zhuǎn)化生長因子的表達(dá)，通過免疫效應(yīng)有效達(dá)到終止患者早期妊娠的目的。

[1] 張嵐蓉,張愛,陸志潔,等.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕3種給藥間隔比較[J].世界臨床藥物,2014,12(2):92-95.

[2] 高綠芬,高雪松,麥浩山.人早孕蛻膜組織子宮內(nèi)膜間質(zhì)干細(xì)胞向子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞定向分化的研究[J].暨南大學(xué)學(xué)報,2014,35(5):463-4657.

[3] 許雪梅.米非司酮配伍米索前列醇行早孕藥物流產(chǎn)的不同方案對比[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(3):76-77.

[4] 杜春彥,曾雪花,范小明.米非司酮配伍米索前列醇對早孕蛻膜組織轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(19):6-7.

[5] 朱春芹.米非司酮配伍米索前列醇對早孕婦女流產(chǎn)效果的影響分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(15):3199-3200.

[6] 子學(xué)珍.復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止早孕療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(4):113-114.