眼舒顆粒聯(lián)合復(fù)方樟柳堿治療特發(fā)性眼瞼痙攣療效觀察

李群英，馮小梅，曹興偉，張霞

特發(fā)性眼瞼痙攣是指人單側(cè)或雙側(cè)眼輪匝肌發(fā) 生非繼發(fā)性非節(jié)律性的強(qiáng)直收縮，而眼部及其周圍組織無器質(zhì)性病變的一種較常見眼科疾病。本病多見于中老年女性，表現(xiàn)為眼瞼不自主的抽動(dòng)，頻繁瞬目，患者自己不易察覺，發(fā)作時(shí)間及持續(xù)時(shí)間不定，嚴(yán)重者可連同面部肌肉一起抽動(dòng)，導(dǎo)致睜眼困難、視物不清，甚至功能性失明。目前臨床用于治療特發(fā)性眼瞼痙攣的方法雖多，但效果都不理想。肉毒桿菌注射治療存在依賴性較強(qiáng)，毒副作用較大的缺點(diǎn)；手術(shù)治療需要承擔(dān)的較大風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)手術(shù)技術(shù)的要求較高，讓患者不容易接受，臨床應(yīng)用受到限制。我們采用我院院內(nèi)制劑眼舒顆粒內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液穴位注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣，對(duì)其臨床效果進(jìn)行了觀察，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年6月—2016年5月在我院眼科門診診斷為特發(fā)性眼瞼痙攣患者62例（70只眼），已除外磁共振血管成像技術(shù)（MRA）顯示有血管變異或占位性病變者，以及眼部或周圍組織有炎癥或器質(zhì)性病變者。按病情嚴(yán)重程度分為：Ⅰ級(jí)0例，Ⅱ級(jí)9例（9只眼），Ⅲ級(jí) 38 例（43只眼），Ⅳ級(jí) 15 例（18 只眼）。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組31例（36只眼），其中男 10例（12只眼），女 21例（24只眼）；年齡 33～63 歲，（44.9±3.2）歲；病程 10 d~12 個(gè)月。對(duì)照組31例（34只眼），其中男9例（10只眼），女22例（24 只眼）；年齡 34～65 歲，（45.4±3.5）歲；病程 15 d~12個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、分級(jí)、病程等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署治療知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]輕者眼輪匝肌陣發(fā)性不自主的頻繁小抽搐，不影響睜眼；重癥者抽搐明顯，導(dǎo)致睜眼困難，影響視物。

分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 按病情輕重程度，參照Cohen DA等分級(jí)法[2]，將特發(fā)性眼瞼痙攣分為5個(gè)級(jí)別：0級(jí)，無痙攣；Ⅰ級(jí)，外部刺激導(dǎo)致瞬目次數(shù)增加；Ⅱ級(jí)，輕度，眼瞼肌肉輕微顫動(dòng)，無功能障礙；Ⅲ級(jí)，中度，眼瞼肌肉痙攣明顯，伴有輕度功能障礙；Ⅳ級(jí)，重度，嚴(yán)重的眼瞼肌肉痙攣和功能障礙，影響工作和生活。

1.2 治療方法

對(duì)照組 給予復(fù)方樟柳堿注射液 （華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）2 ml穴位注射，每日1次（若為雙眼，則雙側(cè)同時(shí)注射，劑量加倍）。穴位選取方法：以太陽穴為主穴，若為上瞼痙攣，則配攢竹、魚腰；若為下瞼痙攣則配承泣、四白。注射方法：選2 ml空針，抽取復(fù)方樟柳堿注射液2 ml，換4號(hào)針頭備用；用聚維酮碘于患側(cè)眼眶周圍皮膚消毒后，按照針刺方法進(jìn)針，確定回抽無血后緩慢注入藥液（太陽穴位注射1.0 ml，其余2個(gè)穴位各注射0.5 ml）；拔針后用無菌棉簽按壓注射部位2~3 min，觀察有無出血及其他不良反應(yīng)。

觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服我院自制的具有滋肝補(bǔ)腎、養(yǎng)血益視、祛風(fēng)通絡(luò)功效的院內(nèi)制劑眼舒顆粒 （川藥制字Z20080303，制劑許可20100042HZ，10 g×6 包/盒）。 藥物組成：葛根、白芍、枸杞子、黃精、黃芪、當(dāng)歸、柴胡、川芎、地龍、全蝎、防風(fēng)等。每次10 g，每日3次，溫水沖服。

兩組患者均以14 d為1個(gè)療程，痊愈者終止治療；好轉(zhuǎn)或未愈者，休息7 d后繼續(xù)下1個(gè)療程；連續(xù)治療3~4個(gè)療程；隨訪12個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

痊愈：通過治療眼瞼痙攣由Ⅰ～Ⅳ級(jí)降低到0級(jí)者；顯效：通過治療眼瞼痙攣由Ⅱ～Ⅳ級(jí)降低到Ⅰ級(jí)者；有效：通過治療眼瞼痙攣由Ⅳ級(jí)降低到Ⅲ級(jí)，或Ⅲ級(jí)降低到Ⅱ級(jí)者；無效：眼瞼痙攣分級(jí)無降低者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。年齡、病程差異組間比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，臨床療效組間比較應(yīng)用非參數(shù)兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，復(fù)發(fā)率比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組36只眼，痊愈18只眼，顯效13只眼，有效4只眼，無效1只眼，總有效率97.2%；對(duì)照組34只眼，痊愈14只眼，顯效9只眼，有效5只眼，無效6只眼，總有效率82.4%。觀察組臨床療效明顯好于對(duì)照組（Z=-2.184，P=0.029）。

2.2 復(fù)發(fā)情況比較

痊愈患者隨訪12個(gè)月，觀察組有3只眼復(fù)發(fā)（3/18），復(fù)發(fā)率為16.7%；對(duì)照組有7只眼復(fù)發(fā)（7/14），復(fù)發(fā)率為50.0%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.073，P=0.047）。兩組復(fù)發(fā)患者再次使用眼舒顆粒聯(lián)合復(fù)方樟柳堿治療，眼瞼痙攣仍能得到有效控制。

2.3 不良反應(yīng)情況

兩組患者治療期間及隨訪過程中，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及不適癥狀。

3 討論

正常眼瞼的開合是由面神經(jīng)支配的眼輪匝肌和由動(dòng)眼神經(jīng)支配的提上瞼肌共同作用來完成的。如果眼輪匝肌和提上瞼肌的功能失調(diào)就會(huì)發(fā)生眼瞼痙攣。臨床上將眼部及其周圍組織無器質(zhì)性病變的眼瞼痙攣稱為特發(fā)性眼瞼痙攣。特發(fā)性眼瞼痙攣的患者多為單眼發(fā)病，男女患病比例約為 1∶2～1∶3[4]。發(fā)病年齡一般在40~60歲之間。近年來，隨著生活工作節(jié)奏加快，社會(huì)壓力增加，發(fā)病年齡越來越向年輕化發(fā)展，發(fā)病率也呈逐年增高趨勢(shì)。本病最初的癥狀為偶然性的單眼或者雙眼眼瞼頻繁眨動(dòng)，繼之出現(xiàn)睜眼困難，并伴疲勞、干澀、畏光等不同癥狀；隨著病情進(jìn)展，癥狀不斷加重，痙攣頻率逐漸增加，間歇時(shí)間越來越短，最后發(fā)展為持續(xù)性的痙攣而不欲睜眼，致功能性眼盲。

本病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。過去大多數(shù)人認(rèn)為，特發(fā)性眼瞼痙攣是由精神因素引起的。通過長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，過大的精神壓力可能誘發(fā)或加重眼瞼痙攣的發(fā)生，而眼瞼痙攣?zhàn)鳛橐环N慢性進(jìn)展性疾病反過來又可增加病人的焦慮和精神壓力，如此循環(huán)往復(fù)，二者互為因果。目前認(rèn)為特發(fā)性眼瞼痙攣是一種功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病的發(fā)生可能與精神緊張、情緒激動(dòng)、睡眠不足、過度勞累、視力疲勞、面癱后遺癥、遺傳等多種因素相關(guān)。還有學(xué)者認(rèn)為，眼瞼痙攣的病理生理基礎(chǔ)可能是面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核興奮性增高[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于中醫(yī)眼科 “胞輪振跳”范疇。在《目經(jīng)大成》中稱本病為“目瞤”。因目系連于肝，眼瞼屬于脾，肝主經(jīng)筋，脾主肌肉，肝脾功能失調(diào)，則必致眼瞼肌肉拘急痙攣，胞輪振跳抽搐不止。若精神緊張，情緒激動(dòng)，肝郁氣滯，橫逆犯脾，脾胃虛弱，氣血生化不足，不能上榮胞瞼；或久病體虛，氣血虧損，胞瞼筋肉失養(yǎng)；或過度勞累，睡眠不足，勞瞻竭視，耗傷精血，肝腎虧損，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，牽拽胞瞼，都可能導(dǎo)致特發(fā)性眼瞼痙攣的發(fā)生。

復(fù)方樟柳堿注射液的主要成分為氫溴酸樟柳堿及鹽酸普魯卡因。氫溴酸樟柳堿可松弛平滑肌，調(diào)節(jié)血管張力，解除血管痙攣，對(duì)高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)有良好的調(diào)整作用；鹽酸普魯卡因具有阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，改善組織供氧，減輕神經(jīng)肌肉的刺激，緩解眼部痙攣的作用[6]。以往大多數(shù)的研究已經(jīng)證明顳淺動(dòng)脈旁注射復(fù)方樟柳堿治療眼瞼痙攣和眼外肌麻痹具有較好的臨床療效。本研究采取眼眶周圍穴位注射復(fù)方樟柳堿的方法來治療眼瞼痙攣，既能起到針刺穴位的作用，又能通過藥物直接作用于眼輪匝肌周圍的神經(jīng)及血管組織，增強(qiáng)植物神經(jīng)末梢的調(diào)節(jié)功能，抑制大腦皮層的興奮和神經(jīng)沖動(dòng)，改善眼部血液循環(huán)，從而達(dá)到治療眼瞼痙攣的目的[7]。經(jīng)臨床觀察眼眶周圍穴位注射復(fù)方樟柳堿治療特發(fā)性眼瞼痙攣的總有效率為82.35%。

眼舒顆粒為我院自主研制的用于治療干眼癥、視疲勞的院內(nèi)制劑。方中黃芪、當(dāng)歸、白芍健脾益氣養(yǎng)血；枸杞子、黃精滋養(yǎng)肝腎；葛根、川芎、地龍，行氣活血、解肌通絡(luò)；全蝎、防風(fēng)祛風(fēng)解痙；柴胡疏散風(fēng)邪，作為引藥，與當(dāng)歸、白芍配伍可疏肝解郁，與黃芪配伍可升提陽氣、引藥上行。全方共奏滋肝補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血和血、祛風(fēng)解痙通絡(luò)之功，使氣血調(diào)和，絡(luò)脈暢通，眼瞼肌肉得以濡養(yǎng)，則眼瞼痙攣癥狀自然緩解[8]。

本研究結(jié)果顯示，眼舒顆粒內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液穴位注射治療特發(fā)性眼瞼痙攣（總有效率97.2%）與單純應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液穴位注射比較，療效更好，復(fù)發(fā)率更低，且無副作用及不良反應(yīng)。該技術(shù)操作簡單，容易掌握，患者依從性較好，適用于基層推廣和應(yīng)用。但由于本研究樣本較少，缺乏多中心研究，還有待進(jìn)一步擴(kuò)充樣本，進(jìn)行驗(yàn)證。