恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

郎 楹

（遼寧省營(yíng)口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115000）

乙型肝炎肝硬化屬于慢性肝炎不斷進(jìn)展的結(jié)果，該疾病進(jìn)展的影響因素是乙型肝炎病毒（HBV）高水平、持續(xù)的復(fù)制[1]。失代償期乙型肝炎肝硬化患者均存在程度不同的HBV病毒復(fù)制，在臨床治療中，對(duì)病毒復(fù)制過程加以抑制是控制疾病進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)[2]。恩替卡韋是兼具高基因屏障、耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低的抗病毒藥物，可對(duì)HBV復(fù)制予以抑制，對(duì)于患者肝功能的改善有重要價(jià)值[3]。本次研究中，我院選取86例失代償期乙型肝炎肝硬化患者并隨機(jī)分組，在常規(guī)治療之上分別給予拉米夫定、恩替卡韋治療，結(jié)果顯示后者療效更加顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2014年7月至2015年7月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者86例，均根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》中的代償期乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]明確診斷。將患者隨機(jī)分為兩組各43例，對(duì)照組男29例，女14例，年齡27～58歲，平均（47.3±5.6）歲；病程7～16年，平均（11.3±2.4）年；觀察組男30例，女13例，年齡26～57歲，平均（47.6±5.7）歲；病程6～16年，平均（11.7±2.6）年；根據(jù)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)要求，參與研究的所有患者均了解治療意圖，且對(duì)利弊權(quán)衡后自愿參與本研究。兩組患者基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法：兩組均實(shí)施常規(guī)治療，包括甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、還原型谷胱甘肽等綜合性的護(hù)肝、保肝治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予托米夫定治療：每次給予100 mg拉米夫定口服，每日1次。觀察組給予恩替卡韋口服，每次給藥0.5 mg，每日1次。治療期間患者均不使用其他抗纖維化、抗病毒藥物治療?；颊咧委煏r(shí)間為1年，1年后評(píng)定相關(guān)指標(biāo)。

1.3 療效判定：應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法對(duì)患者HBV DNA定量檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。檢測(cè)下限100 IU/mL。在治療前、治療后對(duì)患者肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括總膽紅素（TBIL）、膽堿酯酶（CHE）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）與凝血酶原時(shí)間（PT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：研究數(shù)據(jù)以SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（）對(duì)比時(shí)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較：治療前兩組TBIL、CHE、ALT、PT為：對(duì)照組（30.2±4.3）μmol/L、（2875.4±152.6）U/L、（95.0±5.3）U/L、（16.2±2.8）%，觀察組（30.3±4.5）μmol/L、（2876.5±153.8）U/L、（94.6±5.8）U/L、（16.0±2.5）%；治療后：對(duì)照組（26.1±3.2）μmol/L、（4608.5±153.8）U/L、（39.4±5.6）U/L、（14.5±2.7）%，觀察組（21.7±3.4）μmol/L、（5528.6±167.9）U/L、（30.2±3.1）U/L、（12.0±1.9）%；兩組治療前各指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組病毒學(xué)指標(biāo)比較：對(duì)照組治療前HBV-DNA水平（6.8±2.3）log copies/mL，治療后（3.6±1.0）log copies/mL，治療后HBVDNA陰轉(zhuǎn)率72.1%（31/43）；觀察組治療前、后HBV-DNA水平（6.7±2.1）log copies/mL、（1.9±0.8）log copies/mL治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率97.7%（42/43）；觀察組治療后HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討 論

慢性乙型肝炎是我國(guó)肝硬化發(fā)病的重要原因，當(dāng)肝硬化進(jìn)展成肝功能失代償期時(shí)，患者極易發(fā)生肝細(xì)胞癌，預(yù)后極差，因此需及時(shí)加以治療[5]。失代償期乙型肝炎肝硬化屬于肝病終末階段，患者病死率較高，且易出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，在臨床治療中應(yīng)選取適當(dāng)?shù)目共《舅幬?，在抑制病毒?fù)制的同時(shí)改善患者的肝功能，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善患者預(yù)后[6]。

恩替卡韋在慢性乙型肝炎臨床治療中已得到了廣泛應(yīng)用，現(xiàn)階段常用的核苷類似物中，替諾福韋與恩替卡韋均是低耐藥、強(qiáng)效的抗HBV藥物，且歐洲肝病學(xué)會(huì)在2009年時(shí)已將這兩種藥物列入《慢性乙型肝炎管理指南》中乙型肝炎的一線治療藥物。美國(guó)肝臟并研究協(xié)會(huì)也在治療指南中推薦為失代償期肝硬化患者給予低耐藥、強(qiáng)效的核苷類抗病毒藥。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制HBV多聚沒，且不易導(dǎo)致耐藥性的出現(xiàn)。該藥對(duì)于HBV有顯著的抑制作用，能夠?qū)BV聚合酶3個(gè)作用環(huán)節(jié)（啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄和DNA合成）予以高效抑制，與替比夫定、阿德福韋及拉米夫定相比，恩替卡韋具有更強(qiáng)的抗病毒活性，可對(duì)HBV予以長(zhǎng)期有效的抑制。

在本次研究中，兩組患者經(jīng)相應(yīng)治療后，治療后觀察組HBV-DNA水平 (1.9±0.8) log copies/mL顯著低于對(duì)照組的 (3.6±1.0) log copies/mL，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率97.7%顯著高于對(duì)照組的72.1%（P＜0.05）。從這一結(jié)果可以看出，與拉米夫定相比，恩替卡韋具備更明顯、更強(qiáng)大的病毒抑制能力。拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化時(shí)，若患者YMDD變異，失代償期乙型肝炎肝硬化患者因肝功能較差，易發(fā)生肝衰竭，導(dǎo)致醫(yī)師難以選定后續(xù)治療藥物。而恩替卡韋并不存在這一問題，其具備的理想療效使之和拉米夫定這一藥物拉開了療效上的距離，能夠?qū)颊逪BV發(fā)揮理想的抑制效果。

本次研究通過治療前后檢測(cè)兩組患者肝功能，發(fā)現(xiàn)觀察組總膽紅素、膽堿酯酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與凝血酶原時(shí)間等肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。可見恩替卡韋的應(yīng)用在抑制病毒復(fù)制的過程中，可對(duì)患者肝硬化予以逆轉(zhuǎn)，促使患者肝功能得到改善，能夠延緩或避免患者肝移植需求的出現(xiàn)。

綜上所述，在失代償期乙型肝炎肝硬化治療中，恩替卡韋可發(fā)揮顯著療效，促使患者肝功能得到改善，值得臨床推廣。

[1] 劉寧.替比夫定對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(3):537-538.

[2] 南海峰.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(7):113-114.

[3] 唐海峰.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(13):153-155.

[4] 耿紅芳.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化的臨床效果[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2016,18(4):42-43.

[5] 唐黎欣.探究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版),2016,3(22):4505-4506.

[6] 王用兵,艾池波.失代償期乙肝肝硬化患者核苷類抗病毒藥物遠(yuǎn)期療效分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(23):3525-3526.