HCV基因型對(duì)慢性丙型肝炎干擾素療效的影響

李國欣 韓麗利

肝臟受到HCV的感染, 可能發(fā)生各種急慢性炎癥疾病,當(dāng)前世界范圍內(nèi)HCV感染人數(shù)都比較多, 而我國屬于中高度HCV感染區(qū)域, 每年的新增病例均超過300余萬。腸道外是丙型肝炎的主要傳播途徑, 例如母嬰傳播、生活密切接觸、性傳播、血液透析、器官移植、針刺、注射、輸血和血制品等。HCV發(fā)生突變可能性較高, HCV感染容易呈現(xiàn)出慢性化的趨勢。大部分慢性丙型肝炎, 都可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不踔粮伟?很多HCV感染患者, 數(shù)十年后會(huì)進(jìn)展為肝硬化, 最終發(fā)展為肝癌［1］。在臨床上, 干擾素是治療慢性丙型肝炎的常用藥物,且取得了較好的療效, 臨床治愈率能夠達(dá)到60%以上。但在治療中發(fā)現(xiàn), 不同患者使用相同的治療方案, 療效也會(huì)出現(xiàn)較大的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3～10月本醫(yī)院收治的慢性丙型肝炎患者 100 例 , 其中男 55 例 , 女 45 例 , 年齡 23～67 歲 ,平均年齡(41.4±8.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；確診為HCV感染；患者對(duì)本研究均知情同意；病例選取經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重慢性疾病的患者；合并其他重要器官功能性疾病的患者；存在認(rèn)知障礙、精神障礙、溝通障礙的患者。

1.2 方法 患者均采用PEG IFNα-2a與RBV聯(lián)合抗病毒治療。PEG IFNα-2a, 180 μg/周 , 1 次 /周 , 共 4 8 周 , 腹部或大腿皮下注射 ；RVB, 800～1200 mg/d , 分 3 次口服 , 共 48 周。使用北京天根生物有限公司的離心柱型血液基因組DNA提取試劑盒, 上海培青生物科技有限公司的全自動(dòng)凝膠成像分析儀。對(duì)HCV-RNA定量, 采用羅氏試劑檢測；對(duì)HCV的基因型, 采用HCV5’非編碼區(qū)引物反轉(zhuǎn)錄－套式聚合酶鏈反應(yīng)方法進(jìn)行檢測；利用血球分析儀, 檢測血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞等血常規(guī)［2］。所有患者均完成全部療程的治療, 且進(jìn)行 6個(gè)月跟蹤隨訪, 如果患者病毒持續(xù)陰轉(zhuǎn) , 則判定為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答；如果患者治療結(jié)束為病毒陰轉(zhuǎn), 隨訪后病毒核酸再次被檢出, 則判定為復(fù)發(fā)；如果患者完成標(biāo)準(zhǔn)治療療程, 無法完全清除病毒, 則判定為無應(yīng)答。其中復(fù)發(fā)、無應(yīng)答均判定為非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

100例患者經(jīng)治療隨訪, 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者62例(62.00%)。HCV基因Ⅰb型患者65例, 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答33例(50.77%)；HCV基因非Ⅰb型患者35例, 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答29例(82.86%)；HCV基因Ⅰb型患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率低于HCV基因非Ⅰb型患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=9.942, P＜0.05)?；€ HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者 54 例 , 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 39 例 (72.22%)；基線 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者 46 例 , 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 23 例 (50.00%)；基線 HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高于基線HCV-RNA水平＞1.0×105IU/ml患者 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=5.207, P＜0.05)。

3 討論

HCV具有不同的基因型, 并且地理分布上有一定規(guī)律。我國HCV主要基因型包括Ⅰb型、Ⅱa型等, 其中Ⅰb型在南方比較多見, 北方部分地區(qū)中, Ⅰb型、Ⅱa型比例比較相似。近年來, 臨床研究證實(shí), 在丙型肝炎抗病毒治療中, HCV不同的基因型將會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生很大的影響。相關(guān)研究表明, 在 IFNα治療中, 不同的HCV基因型治療具有較大差異, 其中Ⅰ基因型患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率相對(duì)較低, 而Ⅱ、Ⅲ基因型患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率可提高2～3倍, 因此, HCV感染患者中, Ⅰb型患者干擾素治療效果比Ⅱa型患者要低［3-5］。

謝堯等［6］研究采用隨機(jī)、開放和對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)對(duì)208例受試者進(jìn)行分組治療研究, 基因1型患者治療結(jié)束病毒應(yīng)答率和持續(xù)病毒應(yīng)答率分別為53.8%和25.3%,非基因1型患者分別為61.4%和43.2%,兩組患者持續(xù)病毒應(yīng)答率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；基因1型和非基因1型患者病毒復(fù)發(fā)率分別為55.6%和23.5%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；說明IFN對(duì)基因1型丙型肝炎患者的療效低于非基因1型,HCV基因型主要影響IFN對(duì)慢性丙型肝炎的持續(xù)應(yīng)答,也與藥物和IFN的療程相關(guān)。。在HCV不同基因型的基礎(chǔ)上 , 針對(duì)基因Ⅰ型的患者 , 采用 1000～1200 mg/d的RBV劑量, 保證1年的治療療程, 患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答方可滿意；針對(duì)基因Ⅱ型、基因Ⅲ型的患者, 采用800 mg/d的RBV劑量, 保證6個(gè)月的治療療程, 就能夠取得理想的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答效果。HCV的基因型, 除了和干擾素應(yīng)答有著密切關(guān)系之外, 在HCV-RNA不同基因型中, 了解具體的分型結(jié)果, 能夠在抗病毒治療個(gè)體化方案制定中提供幫助［4］。根據(jù)本文研究結(jié)果顯示, HCV基因Ⅰb型患者65例, 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答33例(50.77%)；HCV基因非Ⅰb型患者35例,其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答29例(82.86%)；HCV基因Ⅰb型患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率低于HCV基因非Ⅰb型患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=9.942, P＜0.05)。

HCV-RNA的含量能夠?qū)Σ《緩?fù)制活躍程度加以體現(xiàn), 因此患者血清HCV-RNA的水平, 和肝臟炎癥活動(dòng)之間, 具有顯著的相關(guān)性。白菡等［7］研究表明, HCV-Ⅲ型感染者完全應(yīng)答率較HCV-Ⅱ型高, 完全應(yīng)答組治療前血清HCV-RNA 量明顯低于部分應(yīng)答和無應(yīng)答組, 部分應(yīng)答組干擾素抗體陽性率明顯高于完全應(yīng)答組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)說明治療前血清 HCV-RNA 低水平是對(duì)干擾素治療產(chǎn)生完全應(yīng)答的一個(gè)重要的預(yù)測指標(biāo)；而HCV-Ⅲ型患者對(duì)干擾素治療的完全應(yīng)答率明顯高于 HCV-Ⅱ型, 但可能受血清 HCV-RNA 水平的影響 , 干擾素抗體 ,特別是中和抗體是影響干擾素療效的因素之一,治療過程中檢測干擾素抗體是預(yù)測干擾素療效的指標(biāo)之一。本文研究表明, 基線HCV-RNA 水平 ＜1.0×105IU/ml患者 54 例 , 其中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答 39例 (72.22%)；基線 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者46例, 其 中持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答23例(50.00%)；基線HCV-RNA水平＜1.0×105IU/ml患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高于基線 HCV-RNA 水平 ＞1.0×105IU/ml患者 , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=5.207, P＜0.05)。

綜上所述, 在慢性丙型肝炎患者的干擾素治療效果方面,非Ⅰb基因型患者, 低基線HCV-RNA水平患者, 其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率更高, 臨床療效更好。