生痰二氧化碳嗜纖維菌引起的新生兒早發(fā)型敗血癥1例

葉劍波， 張 軍， 張賢華， 羅 蓓， 陳慧芬

二氧化碳嗜纖維菌屬（Capnocytophagaspp.）是定植在口腔的條件致病菌，可引起牙周炎[1-2]，也可引起膿腫、結(jié)膜炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥和宮頸炎等感染[3-4]，圍產(chǎn)期二氧化碳嗜纖維菌感染少見，現(xiàn)報(bào)道我院1例生痰二氧化碳嗜纖維菌引起的新生兒早發(fā)型敗血癥。

1 臨床資料

患嬰為入院后不久陰道分娩一體重2 530 g女嬰，患兒出生時(shí)Apgar評(píng)分為1 min 9分，5 min 10分，哭聲弱。母親分娩時(shí)孕34+4周，無(wú)發(fā)熱，無(wú)胎膜早破。生后6 h出現(xiàn)氣促、胸壁呈吸氣性凹陷、呼吸困難、膚色青紫，頭罩吸氧后無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，擬“早產(chǎn)兒，新生兒肺炎”收入本院新生兒科。入住新生兒科后，予以氣管插管機(jī)械通氣，禁食補(bǔ)液，使用哌拉西林-他唑巴坦進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，在抗生素治療之前先采集患兒血液進(jìn)行血培養(yǎng)、血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測(cè)，同時(shí)采集腦脊液進(jìn)行培養(yǎng)。血常規(guī)和CRP結(jié)果如下：WBC 17.94×109/L，RBC 4.87×1012/L，Hb 174 g/L，PLT 190×109/L，CRP＜8 mg/L；血培養(yǎng)需氧瓶上機(jī)（BACTEC9120；BD）70 h后報(bào)警，涂片革蘭染色可見革蘭陰性、細(xì)長(zhǎng)、梭狀桿菌；培養(yǎng)48 h后血平皿及巧克力平皿上可見黃色、濕潤(rùn)、扁平、不溶血菌落，菌落邊緣不規(guī)則，呈條紋狀；該菌經(jīng)質(zhì)譜儀（VITEK MS）鑒定為生痰二氧化碳嗜纖維菌。腦脊液培養(yǎng)陰性。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)兩肺紋理增多、模糊?；純撼錾?天停止機(jī)械通氣，開奶喂養(yǎng)。哌拉西林-他唑巴坦治療15 d后，腦脊液培養(yǎng)及血培養(yǎng)復(fù)查均陰性，患兒情況可，停用抗生素治療，治愈出院。產(chǎn)婦分娩時(shí)羊水有異味，但宮頸拭子細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性。

2 討論

二氧化碳嗜纖維菌屬屬黃桿菌科，屬兼性厭氧、梭形、無(wú)芽孢、無(wú)莢膜、苛養(yǎng)、革蘭陰性桿菌。該菌是人類和動(dòng)物口腔正常菌群的一部分，屬于條件致病菌，可引起免疫功能正常患者及免疫功能缺陷患者感染，圍產(chǎn)期內(nèi)引起產(chǎn)婦及新生兒感染國(guó)外有報(bào)道[5-7]。目前，已報(bào)道對(duì)人類致病的二氧化碳嗜纖維菌有9 種，分別是黃褐二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga ochracea）、牙齦二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga gingivalis）、生痰二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga sputigena）、溶血二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga haemolytica）、顆粒二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga granulosa）、Capnocytophaga leadbetter和Capnocytophaga genospeciesAHN8471、狗咬二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga cynodegmi）、犬咬二氧化碳嗜纖維菌（Capnocytophaga canimorsus），其中前7種主要定植在人類口腔，后2種定植在貓和狗等動(dòng)物的口腔，可通過咬傷、抓傷引起人類感染[8-10]。

自1985年報(bào)道首例該菌引起的新生兒感染以來(lái)，國(guó)外陸續(xù)有相關(guān)病例報(bào)道，大部分病例該菌感染與早產(chǎn)、新生兒感染、絨毛膜羊膜炎之間具有相關(guān)性[11-12]。引起新生兒感染的臨床癥狀多變，可出現(xiàn)無(wú)癥狀感染，也可出現(xiàn)低血壓、呼吸窘迫、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、膿毒癥休克等癥狀，但大多數(shù)病例結(jié)局良好[12-13]。新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為具有臨床表現(xiàn)并符合以下任一條：①血培養(yǎng)或無(wú)菌體液培養(yǎng)出致病菌；②如果血培養(yǎng)出條件致病菌，必須與另一次（份）血、或無(wú)菌體液、或?qū)Ч芘囵B(yǎng)出同種細(xì)菌[14]。早發(fā)型敗血癥定義為出生≤72 h發(fā)生的敗血癥[15]。本例患兒出生后3 d內(nèi)發(fā)病，出生后有氣促、吸氣性呼吸障礙等呼吸系統(tǒng)感染中毒癥狀，加上血培養(yǎng)陽(yáng)性，所以新生兒早發(fā)型敗血癥診斷成立；患兒為早產(chǎn)兒，其母羊水有異味，X線胸片顯示兩肺紋理增多、模糊，所以新生兒肺炎診斷成立，兩者發(fā)生機(jī)制可能是分娩過程中患兒吸入污染的羊水。由于大部分病例未對(duì)該菌鑒定到種，所以無(wú)法確定引起新生兒感染的是否為特定亞種。該菌不屬于陰道正常菌群，所以新生兒感染的具體途徑仍不清楚，但有研究認(rèn)為孕期口交性行為是該菌引起圍產(chǎn)期感染的可能途徑，因?yàn)閺南鄳?yīng)牙周炎感染的性伴侶的口腔分離到該菌[1-2，16]。

二氧化碳嗜纖維菌屬細(xì)菌為苛養(yǎng)菌，生長(zhǎng)緩慢且對(duì)營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境有特定的要求，所以培養(yǎng)鑒定較為困難。陳東科等[17]曾使用多種鑒定儀對(duì)1株生痰二氧化碳嗜纖維菌進(jìn)行鑒定，均無(wú)法鑒定到種，但應(yīng)用質(zhì)譜分析技術(shù)和16S rRNA基因檢測(cè)技術(shù)卻可以鑒定到種水平。16S rRNA分子檢測(cè)技術(shù)和質(zhì)譜分析技術(shù)（MALDI-TOF-MS）是近年來(lái)出現(xiàn)的快速、靈敏的檢測(cè)技術(shù)，可以準(zhǔn)確將細(xì)菌鑒定到種水平。本病例使用VITEK 2-Compact無(wú)法鑒定到種水平，經(jīng)質(zhì)譜儀分析鑒定為生痰二氧化碳嗜纖維菌。由于美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）尚無(wú)二氧化碳嗜纖維菌的抗菌藥物敏感試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，所以無(wú)法提供該菌的藥敏結(jié)果。但有研究結(jié)合紙片擴(kuò)散法、E試驗(yàn)法、三維試驗(yàn)法、基因分析等技術(shù)發(fā)現(xiàn)二氧化碳嗜纖維菌通常對(duì)氨曲南、氨基糖苷類、甲硝唑等耐藥，此外國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)該菌能產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶，因而其可能對(duì)青霉素或頭孢菌素具有耐藥性，但對(duì)碳青霉烯類、喹諾酮類、β內(nèi)酰胺/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑普遍敏感[18-20]，本例患兒使用哌拉西林-他唑巴坦進(jìn)行治療，效果較好。

雖然二氧化碳嗜纖維菌毒力較低，但由于該菌為苛養(yǎng)菌，培養(yǎng)鑒定存在一定難度，使用質(zhì)譜儀或16S rRNA基因測(cè)序技術(shù)可以快速鑒定分析臨床少見菌，對(duì)臨床醫(yī)師用藥將有很大的幫助。國(guó)內(nèi)外關(guān)于二氧化碳嗜纖維菌引起新生兒感染的病例報(bào)道不多，尤其從新生兒血培養(yǎng)中分離到該菌的病例更少，所以關(guān)于該菌致病機(jī)制，感染途徑，危險(xiǎn)因素仍不清楚，有待進(jìn)一步研究。

[1] HANSEN LM， DORSEY TA， BATZER FA， et al.Capnocytophagachorioamnionitis after oral sex[J]. Obstet Gynecol，1996，88（4 Pt 2）：731.

[2] MIKAMO H，KAWAZOE K， SATO Y， et al. Intra-amniotic infection caused byCapnocytophagaspecies[J]. Infect Dis Obstet Gynecol， 1996，4（5）：301-302.

[3] ALHIFANY AA， ALMANGOUR TA， TABB DE，et al. Premature labor and neonatal septicemia caused byCapnocytophagaochracea[J]. Am J Case Reports， 2017， 18 ：674-676.

[4] 韓海生. 黃褐二氧化碳嗜纖維菌致宮頸炎一例報(bào)告[J]. 青海醫(yī)藥志，2014，44（8）：8.

[5] CHAN E， MILDENHALL L， TAYLOR S. A rare case of earlyonset neonatal sepsis[J]. JMM Case Reports， 2014， 1（3）：1-4.

[6] MEKOUAR H， VOORTMAN G， BERNARD P， et al.Capnocytophagaspecies and perinatal infections： case report and review of the literature[J]. Acta Clin Belg， 2012， 67（1）：42-45.

[7] BASS WT， DELOACH D， KHAN JH， et al. Severe cystic periventricular leukomalacia in a premature infant withCapnocytophagasepsis[J]. AJP Rep， 2014， 4（2）： e73-e76.

[8] SUZUKI M， KIMURA M， IMAOKA K， et al. Prevalence ofCapnocytophaga canimorsusand capnocyto phaga cynodegmi in dogs and cats determined by using a newly established speciesspecifi c PCR[J]. Vet Microbiol， 2010， 144（1-2）： 172-176.

[9] MALLY M， PAROZ C， SHIN H， et al. Prevalence ofCapnocytophaga canimorsusin dogs and occurrence of potential virulence factors[J]. Microbes Infect， 2009， 11（4）：509-514.

[10] ROSENMAN JR， REYNOLDS JK， KLEIMAN MB.Capnocytophaga canimorsusmeningitis in a newborn： an avoidable infection[J]. Pediatr Infect Dis J， 2003， 22（2）：204-205.

[11] VANDEMEULEBROUCK B， RASIGADE JP， SOBAS C， et al. Septicaemia withCapnocytophaga sputigenain a newborn child[J]. Ann Biol Clin（Paris）， 2008， 66（2）： 215-219.

[12] LOPEZ E， RAYMOND J， PATKAI J， et al.Capnocytophagaspecies and preterm birth： case series and review of the literature[J]. Clin Microbiol Infect， 2010， 16（10）： 1539-1543.

[13] MEKOUAR H， VOORTMAN G， BERNARD P， et al.Capnocytophagaspecies and perinatal infections： case report and review of the literature[J]. Acta Clin Belg， 2012， 67（1）：42-45.

[14] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì). 新生兒敗血癥診療方案[J]. 中華兒科雜志，2003， 41（12）： 897-899.

[15] SHANE AL， STOLL BJ．Recent developments and current issues in the epidemiology，diaomsis，and management of bacterial and fungal neonatalsepsis[J]．Am J Perinatol，2013，30（2）：131-142．

[16] DIXON NG， EBRIGHT D， DEFIANCESSCO MA， et al.Orogenital contact： a cause of chorioamnionitis?[J]. Obstet Gynecol， 1994， 84（4 Pt 2）： 654-655.

[17] 陳東科，王枚，屈平華. 1例生痰二氧化碳嗜纖維菌的實(shí)驗(yàn)室鑒定及藥敏試驗(yàn)[J]. 臨床檢驗(yàn)雜志，2014，32（9）：719-720.

[18] WARNOCK DW.Capnocytophaga[M]//VERSALOVIC J.Manual of Clinical Microbiology. 10th edn. Washington DC：ASM Press， 2011 ：574-578.

[19] 胡玥，張小倩，荊鵬偉，等. 血培養(yǎng)中產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的生痰二氧化碳嗜纖維菌的分離與鑒定[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，43（6）：1102-1104.

[20] 陳東科，胡付品. 二氧化碳嗜纖維菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性分析及基因型檢測(cè)[J]. 實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2011，3（4）：198-202.