觀察拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙型肝炎后肝硬化的臨床效果

路洪艷

（吉林省人民醫(yī)院感染性疾病二科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

失代償期乙型肝炎后肝硬化屬于臨床難治型消化系統(tǒng)類疾病，是病情發(fā)展最為迅猛、致死率最高的時(shí)期，極容易發(fā)展成為肝癌，危及患者生命[1]。本研究中以71例老年失代償期乙型肝炎后肝硬化患者為例，主要探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：從我院2014年1月至2015年10月收治的病患中選取71例老年失代償期乙型肝炎后肝硬化患者作為研究對(duì)象并根據(jù)計(jì)算機(jī)SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件隨機(jī)分組，現(xiàn)將患者資料整理如下：對(duì)照組患者男20例，女15例，年齡60～79歲，平均年齡（69.2±3.1）歲；其中HBeAg（乙型肝炎E抗原）結(jié)果陽性者17例，HBeAg結(jié)果陰性者18例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)6例，B級(jí)8例，C級(jí)21例。觀察組患者男21例，女15例，年齡61～80歲，平均年齡（69.8±3.5）歲；其中HBeAg結(jié)果陽性者16例，HBeAg結(jié)果陰性者20例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)5例，B級(jí)9例，C級(jí)22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均知情同意，簽署知情同意書；②患者經(jīng)檢查均符合失代償期乙型肝炎后肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③本研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏或者及其服用其他藥物治療等患者；②嚴(yán)重肝腎功能不全等器質(zhì)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)障礙等患者。在性別、年齡、Child-Pugh分級(jí)等資料方面，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異不顯著（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法：兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，主要措施包括利尿、降顱內(nèi)壓、保肝、降門脈壓、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者予以拉米夫定（上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20131204）治療，口服1天1次，1次0.1 g，飯前、飯后服用均可，持續(xù)治療3個(gè)月；觀察組患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯（美大康華康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20131121）治療，拉米夫定用法用量同對(duì)照組，阿德福韋酯臨睡前頓服1天1次，1次10mg，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①兩組患者治療3個(gè)月后均采用Olypas 2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能檢測(cè)，指標(biāo)包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT（凝血酶原時(shí)間）、HBV-DNA（乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸）下降值。②觀察兩組患者病情改善情況，主要包括HBeAg/HBeAb（乙型肝炎E抗體）轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：收集到的研究資料和數(shù)據(jù)均采用SSPS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)分析處理，計(jì)量資料（肝功能指標(biāo)、年齡、性別）采用t檢驗(yàn)，以（±s）進(jìn)行表示，計(jì)數(shù)資料（%、n）采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者肝功能變化情況對(duì)比：對(duì)照組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分別為（52.2±23.7）U/L、（34.1±8.3）mol/L、（36.5±3.8）g/L、（14.7±3.3）s、（3.1±1.3）log拷貝/mL。觀察組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值分別為（41.1±20.8）U/L、（26.5±7.6）mol/L、（39.6±4.2）g/L、（12.7±3.6）s、（4.3±1.4）log拷貝/mL。觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果具有顯著性差異（t值分別為8.041、7.475、5.932、5.423、4.963；P＜0.05）。

2.2 兩組患者病情改善情況對(duì)比：對(duì)照組HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為25.7%（9/35）、45.7%（16/35）、57.1%（20/35）。觀察組HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為27.8%（10/36）、41.7%（15/36）、88.9%（32/36）。兩組HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率無明顯差異（χ2值分別為0.435、0.622；P＞0.05），但是觀察組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組（χ2=8.146，P＜0.05）。

3 討 論

失代償期乙型肝炎后肝硬化是慢性肝臟病變終末期表現(xiàn)，一般是指肝硬化發(fā)展到一定程度，超出肝功能的代償能力出現(xiàn)的明顯病理變化，并發(fā)癥發(fā)生率高，治療難度大，臨床治療關(guān)鍵在于持續(xù)抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制，改善患者的肝功能并降低并發(fā)癥發(fā)生率，有助于幫助患者延緩病情發(fā)展，提高生存率[3]。

藥物干預(yù)是失代償期乙型肝炎后肝硬化治療的常用手段，最初干擾素、核苷類藥物較為常用，但是由于長(zhǎng)期使用會(huì)使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)以及耐藥性，導(dǎo)致其在臨床實(shí)踐中限制性明顯增強(qiáng)。拉米夫定是核苷類似物，在病毒DNA合成過程中，核苷類似物可以摻入進(jìn)去但卻不能合成正常功能的核酸鏈，通過抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性促使病毒的復(fù)制終止；另外該藥物只能作用病毒，對(duì)人沒有不良反應(yīng)[4-5]。阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，可在細(xì)胞激酶的作用下轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物-阿德福韋二磷酸鹽而起到抗病毒的作用，為臨床不同核苷類藥物聯(lián)合治療提供了可能性；此外該藥物不容易使患者發(fā)生耐藥性，并且長(zhǎng)期用藥安全性高[6]。本研究中觀察組患者采用米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、PT、HBV-DNA下降值均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率提高，表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合用藥效果更為顯著，主要源于兩種藥物之間并不存在交叉耐藥變異位點(diǎn)，聯(lián)合使用可提高患者的基因屏障以減少耐藥性發(fā)生率，因此抗病毒效果更為顯著。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙型肝炎后肝硬化的臨床效果突出，能夠有效抗病毒以及改善患者的肝功能，值得在臨床推廣。