胃蛋白酶原聯(lián)合CA72—4檢測在胃癌診斷中的價(jià)值

朱波 嚴(yán)羽 肖亞雄 張婷婷

【摘 要】目的 探討血清胃蛋白酶原（ p e p s i n o g e n，PG）與糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）聯(lián)合檢測對胃癌診斷的價(jià)值。方法 根據(jù)胃鏡活檢結(jié)果，選取研究對象284例，其中胃癌組108例，萎縮性胃炎組96例，健康對照組80例，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，用美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行血清PGⅠ、P GⅡ定量測定，并計(jì)算PGⅠ/P GⅡ比值（PGR）；用安圖全自動(dòng)免疫儀對CA72-4進(jìn)行定量測定。結(jié)果 胃癌組血清PGⅠ、PGR水平均顯著低于萎縮性胃炎組和健康對照組，CA72-4水平顯著高于其余二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PGⅠ、PGR、CA72-4及三者聯(lián)合檢測對診斷胃癌的靈敏度分別為：68.52%、72.22%、63.89%、91.67%，其受試者工作特征曲線（ROC曲線）下面積（AUC）分別為0.80、0.82、0.75、0.91。結(jié)論 PG和CA72-4聯(lián)合檢測能提高胃癌診斷的靈敏度和診斷價(jià)值，可用于胃癌篩查。

【關(guān)鍵詞】胃蛋白酶原；糖類抗原72-4 ；胃癌

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）11-03--01

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一 ，全球范圍內(nèi)，胃癌居惡性腫瘤第4位，在我國的發(fā)病率和死亡率均居第3位，絕對死亡數(shù)占世界同期胃癌死亡數(shù)的40%以上[1]。發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，治療效果差，死亡率高，因此，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療是降低死亡率，提高生活質(zhì)量最有效的途徑。目前，臨床上診斷胃癌的方法主要是胃鏡活檢病理檢查，但其屬于有創(chuàng)操作，部分患者常無法耐受，故在早期胃癌診斷中的應(yīng)用受到一定的限制。血清PG及CA72-4是本實(shí)驗(yàn)室新開展項(xiàng)目，也是公認(rèn)的胃癌重要標(biāo)志物[2]，只需血清即可檢測，方便、無痛、快捷。本研究旨在對PG和CA72-4的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)對PGⅠ、PGR、CA72-4三者聯(lián)合檢測對胃癌診斷價(jià)值進(jìn)行探討，為臨床推廣和使用提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往無胃部手術(shù)史；②近1周內(nèi)未使用胃黏膜保護(hù)劑、H受體拮抗劑及質(zhì)子泵抑制劑等；③對本研究了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、 肝、腎功能不全及精神疾病者；②不愿意配合方案實(shí)施而自愿退出者：③哺乳、妊娠期婦女。收集2017年8月至2018年2月在我院行胃鏡檢查的門診、住院以及體檢患者284例，依據(jù)胃鏡及活檢病理結(jié)果分為三組：胃癌組108例，男63例，女45例，年齡33～80歲，平均（56.4±12.5 ） 歲；萎縮性胃炎組96例，男 55例，女41例，年齡 29～82歲，平均（55.6±14.8）歲；正常對照組80例，男44例，女36例，年齡28～76歲，平均（54.3±13.6）歲；三組受檢者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。

1.2 方法入選病例在清晨（7：00-8：00）空腹靜脈采血5ml，2小時(shí)內(nèi)分離血清2ml，-20℃保存?zhèn)溆?。PG通過美國雅培ARCHITECT i2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，用微粒子化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行定量檢測；CA72-4采用安圖全自動(dòng)免疫分析儀作定量檢測，儀器及相應(yīng)配套試劑均購自安圖公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：利用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中計(jì)量資料以表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用ROC曲線確定PGⅠ、PGR、CA72-4診斷胃癌的臨界值，采用AUC評價(jià)PGⅠ、PGR、CA72-4及聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 各組PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4檢測結(jié)果見表1。

與正常對照組比較 ※P<0.05，與其它腫瘤組比較 △P<0.05

2.2 據(jù)ROC曲線得最佳臨界點(diǎn)為PGⅠ=56.53 ng/mL；PGR=2.91； CA72-4=16.83U/ml， 此時(shí)血清PGⅠ、PGR和CA72-4單項(xiàng)指標(biāo)以及聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價(jià)值見表2，其ROC曲線見圖1。

就胃癌診斷的靈敏度而言，三者聯(lián)合檢測與PGⅠ、PGR、CA72-4單項(xiàng)檢測差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為：18.14、13.79、31.32，P均<0.05）；就特異性而言，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2分別為：0.58、0.26、2.05，P均>0.05），AUC三者聯(lián)合檢測高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測，即診斷價(jià)值高于PGⅠ、PGR或CA72-4單獨(dú)檢測。

3 討論

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，因其早期癥狀隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為進(jìn)展期。進(jìn)展期胃癌5年生存率低于30%[3]，而大部分早期胃癌在內(nèi)鏡下即可獲得根治性治療，5年生存率超過90%[4]，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、 早治療對患者尤為重要。目前，診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)是胃鏡及活檢，但檢查會(huì)給患者帶來較大的生理痛苦，部分病人拒絕進(jìn)行胃鏡檢查，進(jìn)而耽誤治療，導(dǎo)致病情進(jìn)展，不適用于普查和篩查。血清標(biāo)記物檢測具有簡便、快速、創(chuàng)傷小、易于患者接受同時(shí)兼具較高靈敏度和特異性的特點(diǎn)。根據(jù)血清標(biāo)志物異常，再有目的性地進(jìn)行胃鏡及活檢，有助于早期胃癌的檢出。

PG是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，血清PG水平可反映不同部位胃黏膜腺體的數(shù)量和分泌功能。正常情況下，PG相對比較穩(wěn)定，PGⅠ＼PGⅡ可以一定比例存在，但當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)病變時(shí)，可使得PG I及 PGⅡ 分泌水平發(fā)生改變[5]。胃底體黏膜發(fā)生萎縮時(shí)，主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞減少，PGⅠ分泌下降；隨著萎縮加劇，主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞被幽門腺或化生的腸上皮代替，PGⅠ分泌進(jìn)一步下降，而PGⅡ可來源于幽門腺，故血清PGⅡ濃度變化不大或者甚至輕微上升，導(dǎo)致PGR明顯下降[6]。有研究表明隨著萎縮性胃炎、癌前病變發(fā)展到胃癌，PGⅠ、PGR逐漸降低，并與病情發(fā)展程度相關(guān)[7]。本研究中，也證實(shí)胃癌患者PGⅠ、PGR顯著低于萎縮性胃炎和正常對照組。

CA72-4是一種由cc49和B72.3兩株單抗識(shí)別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，正常人血清中含量<6.0U/mL，異常升高主要出現(xiàn)在胃癌、卵巢癌患者中。因其特異性和敏感性較高于CEA、CA199等其他腫瘤標(biāo)志物，已成為診斷胃癌的一個(gè)重要指標(biāo)[8，9]。

近年來，有關(guān)PG和CA72-4在胃癌診斷中的價(jià)值研究已比較多，但卻因地域、種族、飲食習(xí)慣等原因結(jié)果存在較大差異。在本研究中，PGⅠ、PGR在胃癌組明顯低于正常對照組和萎縮性胃炎組，CA72-4明顯高于正常對照組和萎縮性胃炎組，而PGⅡ變化不大，與國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者研究相同。PGⅠ診斷胃癌的靈敏度為68.52%，特異性為78.98%，AUC為0.80；PGR診斷胃炎的靈敏度為72.22%，特異性為77.84%，AUC為0.82，與陳卿奇[10]、楊建華[11]等研究結(jié)果大致相同，與曹勤[12]PGⅠ靈敏度：99.3%和PGR靈敏度：92.5%相比有一定差異，可能是地域、飲食習(xí)慣、年齡和樣本的選擇有關(guān)。CA72-4診斷胃炎靈敏度為63.89%，特異性為81.82%，與李芳芹[13]（57.89，55.56）的靈敏度和特異性有一定差異，可能與研究對象的選擇有關(guān)。單獨(dú)診斷時(shí)，PGⅠ、PGR、CA72-4診斷價(jià)值均不高，但PGⅠ、PGR卻與CA72-4無相關(guān)性[14]，將三者聯(lián)合檢測時(shí)，其靈敏度為91.67%，特異性75.57%，AUC為0.91，靈敏度和診斷價(jià)值較PGⅠ、PGR和CA72-4單獨(dú)診斷時(shí)有顯著性提高，由ROC曲線圖（圖1）上也可直觀地反應(yīng)出來，與李恩就[15]、盧旬[16]等研究結(jié)果一致。根據(jù)PGⅠ、PGR、CA72-4結(jié)果異常，再有目的性地進(jìn)行胃鏡及活檢，有助于早期胃癌的檢出，尤其適用于輕微體征者和體檢病人篩查。

綜上所述，PGⅠ、PGR與CA72-4在胃癌診斷中具有一定價(jià)值，但是又互不相關(guān)，可相互補(bǔ)充，聯(lián)合檢測有助于提高胃癌診斷的敏感性和診斷價(jià)值，做到早診斷、早治療。

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