原發(fā)性高血壓并腔隙性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的危險因素分析

劉 濤， 沙巴爾·肉孜阿吉， 張俊仕， 劉海明， 徐新娟

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科， 烏魯木齊 830054)

腔隙性腦梗死(LI)是腦干深部或大腦半球的部分細(xì)小穿通動脈，因血壓波動致管壁受損出現(xiàn)急性或慢性管腔閉塞，局部腦組織發(fā)生點(diǎn)狀或局灶性缺血壞死,導(dǎo)致部分神經(jīng)功能缺損，其中5%～20%的LI者可出現(xiàn)癡呆[1]。認(rèn)知功能障礙是人腦因各種原因接受、處理外界信息，轉(zhuǎn)換為人內(nèi)在心理活動、行為方式的能力受損，認(rèn)知功能障礙貫穿于輕度認(rèn)知受損至癡呆的各個階段。隨著世界人口逐漸老齡化的到來，越來越多的老年人卻遭受了癡呆的威脅。目前我國癡呆患者已逾7×106例，約占全世界癡呆人口總數(shù)的25%，且每年以約0.3×106例的速度增長[2]。癡呆是認(rèn)知功能障礙的后期階段和嚴(yán)重表現(xiàn)形式，嚴(yán)重影響了患者的日常生活，同時給個人、家庭也造成了沉重的經(jīng)濟(jì)壓力及社會負(fù)擔(dān)。原發(fā)性高血壓是目前影響老年人身體健康最常見的慢性疾病之一，也是腦卒中發(fā)生、發(fā)展最常見且重要的危險因素，不僅易導(dǎo)致認(rèn)知損害，還能增加癡呆風(fēng)險[3]。高血壓患者的血壓水平可因年齡增大而逐漸升高，不斷影響著大腦的衰老和損傷，且易合并LI[4]。本研究通過探討原發(fā)性高血壓合并LI患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險因素，為高血壓患者預(yù)防和治療認(rèn)知功能障礙，甚至癡呆的發(fā)生、進(jìn)展提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2016年10月-2017年6月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科住院的原發(fā)性高血壓患者共292例，其中186例為高血壓合并LI患者，確定為高血壓并LI組,其余106例為高血壓不合并LI患者，確定為高血壓組，高血壓合并LI組中，男性85例，女性101例，平均年齡(63.36±9.25)歲，高血壓組中，男性52例，女性54例，平均年齡(61.40±9.01)歲(P>0.05)。 原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南 2010》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：平均收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)平均舒張壓(DBP)≥90 mmHg。所有病例均為入院首次確診就診的患者，入院前未規(guī)律服用降壓藥物，當(dāng)血壓超過 170/100 mmHg 時臨時給予尼群地平片10 mg口服降壓。腔隙性腦梗死：診斷符合2013年腦小血管病診治專家共識組提出的LI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。符合下列任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)的患者不納入檢測病例：(1)嗜鉻細(xì)胞瘤、腎動脈狹窄、皮質(zhì)醇增多癥等繼發(fā)性高血壓患者；(2)患有帕金森病、大面積卒中、腦腫瘤等可影響認(rèn)知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)嚴(yán)重語言、視力、聽力功能障礙者;(4)有嚴(yán)重的精神心理疾病精神障礙、意識障礙者；(5)長期精神類等藥物服用史，長期酒精依賴者；(6)已有較嚴(yán)重的認(rèn)知功能受損無法檢測者；(7)患有惡性腫瘤、外周動脈疾病、心力衰竭，急慢性肝、腎衰竭者。認(rèn)知功能障礙的評估參照人民衛(wèi)生出版社出版的《精神病學(xué)(第4版)》中簡易精神狀態(tài)評估量表(MMSE)[7]相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)，由經(jīng)培訓(xùn)后的?？漆t(yī)師對受試者逐一進(jìn)行測評，記錄MMSE得分，MMSE總分范圍為0～30分，劃分認(rèn)知功能障礙的判定標(biāo)準(zhǔn)為：文盲≤17分、小學(xué)≤20分；中學(xué)及以上文化程度≤24分, 根據(jù)上述評估及檢測結(jié)果將所有檢測對象分為：認(rèn)知障礙患者和認(rèn)知正常患者。

1.2方法對所有患者采集病史，詢問高血壓病程、冠心病病史(CHD)、糖尿病病史(T2DM)、腦血管疾病病史、認(rèn)知功能障礙史、有無吸煙史、有無飲酒史、文化程度(受教育年限)，符合入組條件的受試者均按MMSE評分量表行認(rèn)知功能評估；清晨空腹采血檢測同型半胱氨酸(HCY)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，由全自動生化分析儀完成。測量患者診室血壓、動態(tài)血壓，同時行頸部血管超聲、頭顱多普勒(TCD)、頭顱CT(或頭顱MRI)檢測。

1.2.1 診室血壓 患者安靜環(huán)境下至少休息5 min后取坐位，使用臺式水銀柱血壓計(jì)測量血壓，測量上臂肱動脈血壓，袖帶緊貼上臂皮膚，其下緣置于肘窩上2.5 cm處，消除相關(guān)影響因素后連續(xù)測量(每次間隔>5 min)3次，計(jì)算其平均值作為最終的血壓值，高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。

1.2.2 動態(tài)血壓檢測(ABPM) 采用美國 Spacelabsg0217 型動態(tài)血壓檢測儀進(jìn)行血壓動態(tài)監(jiān)測，記錄并統(tǒng)計(jì)分析以下指標(biāo)：24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)；日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、全天脈壓差(PP)；動態(tài)血壓各血壓檢測參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)均參考《中國高血壓防治指南 2010》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.3 頸部血管超聲 采用飛利浦iE33 彩色多普勒超聲顯像儀探測，頻率為5～10 MHz，檢查時囑受檢者安靜仰臥于檢測床上，將超聲探頭于患者一側(cè)鎖骨上窩由頸動脈起始部自上而下持續(xù)橫斷面探查，顯示頸總動脈干后逐步向上至頸外及頸內(nèi)動脈分叉處，同樣方法檢測另一側(cè)頸動脈，詳細(xì)觀察及記錄以下相關(guān)內(nèi)容：(1)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：分別測量頸總動脈遠(yuǎn)端分叉10 mm 處、頸動脈竇前后 10 mm 處的頸總動脈及頸內(nèi)動脈，連續(xù)測量3次取平均值；(2)斑塊陽性：若單側(cè)或雙側(cè)頸動脈檢測處單個節(jié)段或多個節(jié)段斑塊，則為頸動脈粥樣斑塊陽性[8]。

1.2.4 頭顱多普勒 所用 TCD 儀為DWL公司的X4型儀，患者仰臥在檢查床上，保持安靜，使用2MHz型脈沖波探頭經(jīng)顳窗檢測大腦中動脈(MCA)血流速度變化，深度為 40～60 mm，記錄好大腦中動脈的平均血流速度(單位cm/s)。大腦中動脈狹窄的判定標(biāo)準(zhǔn)[9]：血管局部血流速度≥100 cm/s，伴較明顯血流雜音及頻譜紊亂；或局部血流速度≥120 cm/s ，同時伴有輕度血流雜音，以上均已排除代償性等其他原因所致的血流增快。對已經(jīng)TCD 確定的大腦中動脈狹窄患者，需進(jìn)一步詳細(xì)詢問病史，若有大面積腦梗死、腦腫瘤、腦出血等病史者可排除。

1.2.5 LI檢測 均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí),梗死病灶直徑為 2～20 mm，既往無腦梗死病史, 無局部的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，觀察有無異常，資料齊全者納入統(tǒng)計(jì)；LI診斷參考2013年腦小血管病專家共識組提出的LI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

2 結(jié)果

2.1腔隙性腦梗死在高血壓患者中認(rèn)知功能的比較高血壓并LI組MMSE平均評分為(25.55±3.86)分，其中認(rèn)知功能障礙共88例(47.31%)；高血壓組MMSE平均評分為(27.28±2.66)分，其中認(rèn)知功能障礙30例(28.30%)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

2.2認(rèn)知功能障礙的相關(guān)危險因素比較認(rèn)知正?；颊吲c認(rèn)知障礙患者在年齡、高血壓病程、受教育年限、飲酒史、腦動脈硬化、頸部血管斑塊陽性、合并冠心病、24 h DBP、dDBP、nSBP、nDBP、PP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表1 高血壓并LI組與高血壓組MMSE評分、認(rèn)知功能障礙發(fā)生率

表2 高血壓并LI患者認(rèn)知功能障礙單因素分析

2.3高血壓并LI患者認(rèn)知功能障礙危險因素的回歸分析以認(rèn)知功能障礙為因變量，以年齡、合并冠心病、頸部血管斑塊、高血壓病程、受教育年限、吸煙史、飲酒史、腦動脈硬化、頸部血管斑塊陽性、HCY、MCA、24 hDBP、dDBP、nSBP、nDBP、PP為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析顯示，年齡、合并冠心病、頸部血管斑塊、受教育年限、nSBP為高血壓合并LI患者的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，其中頸部血管斑塊陽性的原發(fā)性高血壓合并LI患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險為斑塊陰性患者的2.59倍。患有冠心病的原發(fā)性高血壓合并LI患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險為無冠心病患者的2.87倍,見表3。

表3 高血壓并LI患者認(rèn)知功能障礙危險因素Logistic回歸分析

3 討論

認(rèn)知功能是人腦能動地接受外界信息，動態(tài)持續(xù)地整理、分析、運(yùn)用并處理信息的過程，同時也是加工、存儲和轉(zhuǎn)換外界信息的能力，涵蓋感知力、記憶力、專注力、語言思維等多方面要素[10]。認(rèn)知功能障礙是指由腦血管病、腦損傷、腦腫瘤等多種原因?qū)е碌纳鲜鱿鄳?yīng)的認(rèn)知功能受損，嚴(yán)重者甚至可表現(xiàn)為癡呆。

認(rèn)知功能障礙是癡呆重要的早期臨床表現(xiàn)形式，受多種危險因素影響,其中年齡、高血壓作為認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立負(fù)面影響因素目前已得到普遍認(rèn)同[2-3]。本研究通過對原發(fā)性高血壓合并LI患者認(rèn)知功能障礙的危險因素的分析中發(fā)現(xiàn):認(rèn)知障礙患者中平均年齡顯著大于認(rèn)知功能正常患者(P<0.05)。Peltz等[11]的研究揭示了年齡增長導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的原因，大概與人體的腦組織隨著年齡的增大而導(dǎo)致萎縮加劇，與認(rèn)知密切相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或功能減退加深，同時膽堿能神經(jīng)細(xì)胞會逐漸發(fā)生退行性改變、萎縮及數(shù)量減少，導(dǎo)致患者學(xué)習(xí)、記憶、思維等認(rèn)知功能逐漸衰退有關(guān)。年齡的增長可導(dǎo)致過多的脂質(zhì)在血管壁沉積，并導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促使動脈硬化及粥樣斑塊形成，減少腦血流灌注，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能減退[12]。盡管年齡已經(jīng)被公認(rèn)為認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素，但年齡仍然是醫(yī)生或認(rèn)知障礙患者本人均無法干預(yù)的影響因素。

本研究顯示，在高血壓并LI患者認(rèn)知功能障礙的單因素分析中，認(rèn)知障礙組中24hDBP、dDBP、nDBP血壓水平均低于認(rèn)知功能正常組，而認(rèn)知功能障礙組中患者nSBP、PP血壓水平均高于認(rèn)知功能正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步進(jìn)行二元Logistic回歸分析提示，nSBP為高血壓并LI患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素。高血壓患者的血壓水平控制不理想是影響大腦衰老、損傷的最顯著的負(fù)面因素，也是影響老年人認(rèn)知功能減退甚至癡呆的重要危險因素[13]。有研究證實(shí)，收縮壓的改變可以明顯地影響認(rèn)知功能：收縮壓增加易發(fā)生認(rèn)知功能損害,當(dāng)收縮壓波動在120～170 mmHg間時，收縮壓水平與認(rèn)知功能狀態(tài)呈線性相關(guān)[14]；一針對20～59歲年齡段人群的血壓與認(rèn)知功能關(guān)系的調(diào)查顯示，收縮壓水平與認(rèn)知功能表現(xiàn)中的注意力、記憶力、學(xué)習(xí)效率呈負(fù)相關(guān)[15]。而對于DBP的研究都提示，高舒張壓(>95 mmHg)增加發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險[16-18]。本研究顯示，認(rèn)知障礙患者一般為低DBP、高PP。原因可能為伴隨年齡的增大，動脈血管硬化逐年增加，大動脈血管彈性隨之下降，因此老年人具有較高的SBP、PP，同時較低的DBP，而PP越大，血管壁的壓力也越大，腦微小動脈血管壁持續(xù)接受高壓力沖擊使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，同時逐步發(fā)生血管內(nèi)皮功能改變，逐漸發(fā)生血管痙攣、收縮、粥樣硬化，使血管的僵硬度進(jìn)行性增大，順應(yīng)性明顯下降。PP持續(xù)增大，與一定程度的DBP持續(xù)降低有關(guān)；長時間高PP不緩解，過低的DBP嚴(yán)重影響了大腦的血流灌注，局部缺血缺氧，導(dǎo)致功能區(qū)腦組織神經(jīng)元變性，發(fā)生認(rèn)知功能障礙。

Banegas等[19]顯示，夜間高血壓患病率較高，在高血壓甚至診室血壓達(dá)標(biāo)的患者中普遍存在，2004年西班牙高血壓協(xié)會對服用降壓藥物治療的62 788例高血壓患者的調(diào)查研究顯示，有4 608例患者為隱匿性高血壓，單純?nèi)臻g高血壓、單純夜間高血壓的患病率分別為12.9%、24.3%，且夜間高血壓患病人數(shù)約是日間患者的2倍，同時研究還提示控制夜間血壓平穩(wěn)是控制動態(tài)血壓達(dá)標(biāo)的重要影響因素。Kanemaru等[20]使用瑞文氏圖形推理檢測、簡明精神評估量表、長谷川改良版癡呆測定量表三種評估量表對88例高血壓且無腦血管疾病患者進(jìn)行認(rèn)知功能檢測，研究結(jié)果顯示夜間收縮壓水平與認(rèn)知功能損害呈正相關(guān)(P<0.05)。本研究顯示，夜間收縮壓是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險因素，與上述調(diào)查研究結(jié)果一致。原發(fā)性高血壓患者夜間收縮壓增高容易導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，大多與血壓正常的晝夜節(jié)律改變、減弱或消失明顯相關(guān)。持續(xù)夜間血壓升高或控制不理想可使腦血管維持長期的高充盈、高壓力狀態(tài)，該高壓力水平因血管內(nèi)皮損傷加快了腦血管的硬化，尤其是顱內(nèi)小血管硬化或病變更容易并發(fā)大腦微梗死或微出血，影響局部的腦組織供血，促使該功能區(qū)的腦萎縮加深、腦白質(zhì)損害加劇，從而導(dǎo)致了不同程度的認(rèn)知功能下降[21]，因此動態(tài)收縮壓及夜間收縮壓不降是認(rèn)知功能障礙和腦萎縮的預(yù)測因素之一，積極控制老年高血壓患者的夜間收縮壓水平對于改善腦血流灌注，預(yù)防腦萎縮、腦白質(zhì)損害、認(rèn)知功能障礙具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,合并LI患者的MMSE評分明顯低于高血壓組,高血壓患者伴LI組中認(rèn)知障礙的發(fā)生率明顯比高血壓組高(P<0.05)，提示LI同樣是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生認(rèn)知障礙危險因素。LI是腦小血管病最常見的表現(xiàn)形式，也是腦卒中后認(rèn)知功能下降、血管性癡呆重要預(yù)測因素之一[22]。大多數(shù)LI患者在腦梗死新發(fā)時無明顯不適癥狀，但在發(fā)病后的2～3 a開始出現(xiàn)逐漸認(rèn)知功能下降，病情嚴(yán)重時可進(jìn)展至癡呆，而隨著年齡的增長，腦萎縮、腦血管狹窄、腦白質(zhì)變性及高血壓等的影響均可互相影響，認(rèn)知功能出現(xiàn)持續(xù)減退[23]。Kitagawa等[24]研究表明，認(rèn)知功能區(qū)腦組織供血減少所致的腦白質(zhì)損傷、LI與認(rèn)知功能減退有關(guān)；人腦的信息預(yù)測處理能力及預(yù)測執(zhí)行功能均受LI病灶數(shù)量、腦萎縮程度、腦白質(zhì)病變范圍的影響[23]，其機(jī)制可能為：多發(fā)散在的LI灶、廣泛的腦白質(zhì)變性易出現(xiàn)傳導(dǎo)束損傷、皮質(zhì)-皮質(zhì)間-皮質(zhì)下層復(fù)雜的神經(jīng)纖維網(wǎng)出現(xiàn)失聯(lián)導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，其中處理信息速度、執(zhí)行功能等認(rèn)知受累尤為突出[25]。本研究中，LI未進(jìn)入回歸方程，考慮與研究中涉及年齡、吸煙、腦動脈硬化、頸部血管斑塊等眾多腦血管病影響因素有關(guān)，需積極擴(kuò)大樣本量，嚴(yán)格控制其他危險因素的干擾進(jìn)行反復(fù)研究。

本研究結(jié)果提示，認(rèn)知功能障礙與頸動脈斑塊陽性、冠心病病史、受教育年限有關(guān)。本研究中的高血壓患者，頸部斑塊陽性LI患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險是斑塊陰性的2.59倍；同時患有冠心病和LI的患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險是無冠心病患者的2.87倍。上述結(jié)果提示了有頸動脈粥樣斑塊及冠心病者，其在一定程度上多伴有全身中小動脈粥樣硬化或內(nèi)皮功能紊亂，特別是合并頸動脈斑塊者，較易發(fā)生血管內(nèi)血栓形成或栓塞致大腦血流量灌注不足，易導(dǎo)致大腦記憶功能減退甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

受教育年限長短同樣是影響著認(rèn)知功能障礙產(chǎn)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，受教育年限較低也是高血壓合并LI患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險因素(P<0.01)，其可能機(jī)制為受教育年限短者缺少知識的刺激，敏感的神經(jīng)元過早老化，因而受教育年限長者敏感神經(jīng)元儲備充足，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對局部較小范圍腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能缺失均具有良好的耐受[26]。因此，對不同人群的高血壓知識的宣傳應(yīng)有不同，加強(qiáng)教育程度低的人群的高血壓健康教育，在一定程度上可提高高血壓患者的認(rèn)識及治療依從性，防治認(rèn)知障礙的手段之一。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者在防治認(rèn)知功能障礙時，應(yīng)使可控制因素中血壓水平控制達(dá)標(biāo)，特別是夜間收縮壓，防止舒張壓過低，同時應(yīng)積極預(yù)防和控制引起動脈粥樣硬化的相關(guān)危險因素，提高對高血壓的認(rèn)知度。

[1] JACKSON C, SUDLOW C. Are lacunar strokes really different? A systematic review of differences in risk factor profiles between lacunar and nonlacunar infarcts[J]．Stroke, 2005, 36(4):891-901.

[2] 賈建平，王蔭華，張朝東．中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(一)：癡呆診斷流程[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2011,91(9)：577-581．

[3] CHAN K Y，WANG W，WU J J，et al. Epidemiology of Alzheimer’s disease and other forms of dementia in China，1990～2010：a systematic review and analysis [J]．Lancet，2013，381(9882)：2016-2023．

[4] 賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué) [M]. 7版 : 北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：186-188.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南 2010[J].中華高血壓雜志, 2011, 19(8): 701-743.

[6] 腦小血管病診治專家共識組.腦小血管病的診治專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52(10):893 - 896.

[7] 沈漁邨 : 精神病學(xué) [M]. 4版 : 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002:256-264.

[8] 李治安．臨床超聲影像學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1502-1507.

[9] 高山，黃家星．經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)的診斷技術(shù)與臨床應(yīng)用 [M]．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2004：50-243．

[10] 司翠平，閆巾瑞，王海明．高血壓與認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究進(jìn)展[J]．中華高血壓雜志，2014，22(2)：132-135．

[11] PELTZ C B, CORRADA M M, BERLAU D J, et al. Cognitive impairment in nondemented oldest-old :prevalence and relationship to cardiovascular risk factors[J].Alzheimers Dement,2012,8(2):87-94.

[12] LOOS C M，STAALS J，WARDLAW J M，et al． Cavitation of deep lacunar infarcts in patients with first-ever lacunar stroke:a 2-year follow-up study with MR[J] . Stroke，2012，43(8):2245-2247．

[13] GIORDANO N，TIKHONOFF V，PALATINI P，et al. Cognitive functions and cognitive reserve in relation to blood pressure components in a population - based cohort aged 53 to 94 years[J]. Int J Hypertens，2012：27(11)：48-51.

[14] KNECT S, WERSCHING H, LOHMANN H, et al. High-normal blood pressure is associated with poor cognitive performance [J].Hypertension,2008,51(3):663-668.

[15] SUHR J A, STEWART J C, FRANCE C R. The relationship between blood pressure and cognitive performance in the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Psychosom Med,2004,66(3):291-297.

[16] THORVALDSSON V, SKOOG I, HOFER S M, et al. Nonlinear blood pressure effects on cognition in old age:separating betveen-person and within-person associations[J].Psychol Aging,2012,27(2):375-383.

[17] 梁曉慧,徐新娟,任榮,等. 308例高血壓合并頸動脈狹窄患者降壓治療隨訪分析[J]新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(02):178-183.

[18] ELIAS M F, WOLF PA, D’AGOSTINO R B, et al. Untreated blood pressure level is inversely to cognitive funtioning:the framingham study[J].Am J Epidemiol,1993,138(6):353-364.

[19] BANEGAS J R，RUILOPE L M，DE LA SIERRA A，et al．High prevalence of masked uncontrolled hypertension in people with treated hypertension[J].Eur Heart J，2014，35 (46): 3304-3312．

[20] KANEMARU A, KANEMARU K, KUWAJIMA I. The effects of short-term blood pressure variability and nighttime blood pressure levels on cognitive function[J]. Hypertens Res,2001,24(1):19-24.

[21] 吳壽嶺,王玉珍,李冬青，等．血壓參數(shù)與老年人認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J]．中華高血壓雜志,2007,15(8)：661-665.

[22] MICHELI S，AGNELLI G，PALMERINI F，et al． Need for extensive diagnostic work-up for patients with lacunar stroke[J]．J Neurol，2008，255(5):637-642．

[23] NORR VING B. Long-term prognosis after lacunar infarction [J]．Lancet Neurol，2003，2 (4): 238-245.

[24] KITAGAWA K，OKU N，KIMURA Y，et al. Relationship between cerebral blood flow and later cognitive decline in hypertensive patients with cerebral small vessel disease[J]. Hypertens Res，2009，32(9)：816-820.

[25] LAWRENCE A J，CHUNG A W，MORRIS R G，et al． Structural network efficiency is associated with cognitive impairment in small-vessel disease [J].Neurology，2014，83(4):304-311.

[26] KOEPSELL T D, KURLAND B F, HAREL O, et al. Education, cognitive funtion,and severity of neuropathology in Alzheimer disease[J].Neurology,2008,70(2):1732-1739.