中藥發(fā)酵技術(shù)研究概況

王耀新，陳麗娜，韓國(guó)慶，王繼明，杜芳

(內(nèi)蒙古蒙肽生物工程有限公司研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

中藥發(fā)酵是借助微生物的作用，在適當(dāng)?shù)臏囟取穸?、水分等條件下對(duì)藥物進(jìn)行發(fā)酵，改變其原有的特性，增強(qiáng)或產(chǎn)生新的藥效，擴(kuò)大應(yīng)用范圍，以滿(mǎn)足臨床用藥需求的炮制方法[1]。我國(guó)人民早在4 000年前就利用發(fā)酵技術(shù)進(jìn)行釀酒，繼而人們?cè)谥凭魄幕A(chǔ)上加入不同的藥物，發(fā)酵制成各種藥用曲劑。早在東漢時(shí)期，張仲景的《金匱要略》就記載了發(fā)酵藥“神曲”，以及北魏時(shí)期賈思勰的《齊民要術(shù)》《肘后方》《小品方》《千金方》等古籍醫(yī)書(shū)中記有多種發(fā)酵炮制法的應(yīng)用。倪朱謨的《本草匯言》中記載了多種發(fā)酵曲劑，如：南星曲、采云曲、沉香曲、半夏曲、紅曲、女曲、建曲等。古籍醫(yī)書(shū)中對(duì)發(fā)酵炮制藥物的記錄不勝枚舉，流傳至今仍在臨床上使用的有20余種，在2005版《中國(guó)藥典》收錄的就有4種：半夏曲、百藥煎、淡豆豉和六神曲(炒)。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，為傳統(tǒng)的發(fā)酵炮制藥物注入現(xiàn)代工藝，發(fā)酵條件更加可控，產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，目前，主要應(yīng)用的中藥發(fā)酵技術(shù)可分為液體發(fā)酵和固體發(fā)酵，以及在固體發(fā)酵的基礎(chǔ)上延伸發(fā)展而來(lái)的藥用真菌雙向發(fā)酵技術(shù)。

1 中藥發(fā)酵技術(shù)的分類(lèi)

1.1 液體發(fā)酵

液體發(fā)酵是基于抗生素生產(chǎn)工藝發(fā)展起來(lái)的現(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)，也被稱(chēng)為深層發(fā)酵技術(shù)。主要技術(shù)手段是將發(fā)酵菌體或菌絲在生長(zhǎng)狀態(tài)良好的條件下，接種在培養(yǎng)基與中藥材按合適比例混合好的培養(yǎng)液中，充分混勻后在合適溫度、含氧量等條件下發(fā)酵培養(yǎng)，其產(chǎn)物包括發(fā)酵液和發(fā)酵菌體。液體發(fā)酵具有機(jī)械自動(dòng)化程度高、物質(zhì)傳遞效率高、生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)條件可量化、產(chǎn)物穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，容易實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，因而有廣闊的應(yīng)用空間[2-3]。但與生產(chǎn)抗生素相比，大多數(shù)中藥不具有直接的抗菌作用，生產(chǎn)過(guò)程易污染，對(duì)發(fā)酵罐等發(fā)酵設(shè)備、生產(chǎn)工藝要求高。

液體發(fā)酵技術(shù)通過(guò)對(duì)藥材提取液或?qū)⑺幉姆鬯楹蟀春线m比例配制成液體培養(yǎng)基，通過(guò)發(fā)酵菌的發(fā)酵，往往能起到增加有效成分含量或生物轉(zhuǎn)化的效果。綠原酸是一種珍貴的中藥藥效成分，具有抗氧化、抗菌、抗腫瘤、降血糖等功效，存在于植物細(xì)胞中，通過(guò)莽草酸途徑合成。丁仁芳等[4]利用從金銀花中分離到的內(nèi)生枯草芽孢桿菌RP5對(duì)紅薯葉發(fā)酵產(chǎn)綠原酸的研究中，通過(guò)對(duì)發(fā)酵條件的優(yōu)化，以紅薯葉提取物為發(fā)酵培養(yǎng)基，綠原酸的累積量可達(dá)54.60 mg/L，較紅薯葉發(fā)酵培養(yǎng)基(本底水平)增加了2.24倍，較新鮮的紅薯葉中本身綠原酸含量(18.32 mg/L)增加了2.06倍。積雪草有清熱解毒、活血利尿的功效，臨床上常由于治療濕熱黃疸、癰瘡腫毒、跌打損傷等癥，其有效成分三萜皂苷類(lèi)中的積雪草酸的藥物活性最高，但含量低，僅占積雪草質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為0.90 mg/g。梅建鳳等[5]用分離到一株黑曲霉(Aspergillus niger)JH-2菌株，在液體轉(zhuǎn)化培養(yǎng)基中加入積雪草粉，通過(guò)液體發(fā)酵的方式完成了從積雪草苷到積雪草酸的轉(zhuǎn)化，質(zhì)量分?jǐn)?shù)從0.90 mg/g提高到2.73 mg/g，是未轉(zhuǎn)化的3.03倍。

1.2 固體發(fā)酵

固體發(fā)酵技術(shù)是在古代傳統(tǒng)的制曲工藝上發(fā)展起來(lái)的，以農(nóng)副產(chǎn)品或中藥材作為發(fā)酵基質(zhì)提供營(yíng)養(yǎng)，利用一種或多種真菌為發(fā)酵菌種進(jìn)行發(fā)酵的方法。其發(fā)酵條件自然開(kāi)放，基質(zhì)無(wú)需滅菌，發(fā)酵條件如溫度、濕度、氧含量、pH值等都易于控制。雖然固體發(fā)酵在多種菌種共同發(fā)酵效果上并不亞于液體深層發(fā)酵，但因其體系開(kāi)放，易污染其他雜菌，且缺乏科學(xué)的發(fā)酵終點(diǎn)判斷指標(biāo)和質(zhì)量控制指標(biāo)，多依賴(lài)制劑人的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模批量化生產(chǎn)。僵蠶是感染白僵菌而致死的干燥家蠶，是傳統(tǒng)的名貴中藥，應(yīng)用廣泛，但產(chǎn)量極低。劉學(xué)湘等[6]采用固體發(fā)酵技術(shù)，用白僵菌作為發(fā)酵菌種對(duì)蠶蛹進(jìn)行發(fā)酵，不僅簡(jiǎn)化了操作步驟，優(yōu)化發(fā)酵工藝后得到有效成分與生藥僵蠶相比也大幅提升，而且為絲綢業(yè)的綜合利用開(kāi)辟了一條新途徑。固體發(fā)酵開(kāi)放的體系非常有利于復(fù)合菌株的聯(lián)合發(fā)酵，劉洋等[7]以干酪乳桿菌、糞腸球菌和產(chǎn)朊假絲酵母三種益生菌聯(lián)合固體發(fā)酵復(fù)方中藥(王不留行和益母草)，將菌種、復(fù)方中藥、農(nóng)副產(chǎn)品營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水按適當(dāng)比例配制成濕態(tài)固體培養(yǎng)基，37℃下發(fā)酵72 h，其總黃酮、總生物堿、粗多糖和總皂苷含量分別比生藥材提高了55.14%、127.28%、55.42%和49.21%。我國(guó)幅員遼闊，中藥材品種繁多，品質(zhì)不一，也導(dǎo)致固體發(fā)酵產(chǎn)出的產(chǎn)品品質(zhì)參差不齊。因此固體發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展應(yīng)依賴(lài)于產(chǎn)品工藝的改良和質(zhì)控指標(biāo)的確立。

1.3 藥用真菌雙相發(fā)酵

藥用真菌雙向發(fā)酵技術(shù)是在固體發(fā)酵的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，將中藥材或藥渣替代固體發(fā)酵中農(nóng)副產(chǎn)品做營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，中藥材在為真菌提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)，受到真菌生長(zhǎng)產(chǎn)生的各類(lèi)生物酶的影響，真菌的代謝產(chǎn)物或細(xì)胞因子與中藥材自身的結(jié)構(gòu)、成分發(fā)生相互作用、相互影響，從而產(chǎn)生新的性味功能，因此具有雙向性。雙向發(fā)酵起源于上世紀(jì)八、九十年代，莊毅[8]指出用藥性基質(zhì)代替普通農(nóng)副產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)，既提供藥用菌生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)同時(shí)，藥用菌又因生理作用分解或合成產(chǎn)生新的成分?；倍哂酗@著的抗腫瘤、抗病毒功效，并且是被衛(wèi)生部批準(zhǔn)的臨床廣泛使用的抗癌藥物；板藍(lán)根作為清熱解毒中藥的代表，在抗病毒、解毒方面都有很好的效果，且板藍(lán)根中的尿苷、次黃嘌呤等對(duì)抑制血小板凝集也有一定作用。張文意等[9]在槐耳板藍(lán)根雙向發(fā)酵的研究中，將活化的槐耳菌接種至板藍(lán)根粉末為營(yíng)養(yǎng)源的固體培養(yǎng)基中進(jìn)行雙向發(fā)酵，并用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(UPLC-MS)對(duì)發(fā)酵過(guò)程中成分的變化進(jìn)行檢測(cè)。其板藍(lán)根質(zhì)控指標(biāo)——表告依春及色胺酮、靛紅等抗腫瘤、抗病毒的功效成分含量增加，丁香酸則含量降低，值得注意的是無(wú)論脂溶性還是水溶性成分都在發(fā)酵的生物轉(zhuǎn)化作用下產(chǎn)生了新的化合物。朱舟等[10]對(duì)天南星采用白僵菌固體雙向發(fā)酵,結(jié)果顯示,天南星的形態(tài)和性狀都發(fā)生改變，其毒性大大降低，生品天南星半數(shù)致死量(LD50)由(145.0±8.3)g/kg降低至(295.47±25.23)g/kg，但抗驚厥效果并無(wú)差異。不同藥用菌因菌種差異的酶系統(tǒng)不同，不同藥性基質(zhì)因中藥品種不同，所含成分也不盡相同，可見(jiàn)若能夠?qū)崿F(xiàn)藥用真菌與中藥材的有機(jī)結(jié)合，產(chǎn)生大量發(fā)酵組合，必然是中藥發(fā)酵領(lǐng)域的后起之秀，但目前此法還缺少完整的科學(xué)理論支撐，仍有待進(jìn)一步探索。

2 中藥發(fā)酵技術(shù)在中藥研究領(lǐng)域應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)

2.1 提高中藥有效成分提取效率

中藥材原料的取材范圍廣、種類(lèi)多，其中植物源性藥材占到中藥材種類(lèi)的90%[11]，起關(guān)鍵藥效的有效成分主要存在于植物細(xì)胞的胞漿中，胞漿被細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)包裹在植物細(xì)胞的內(nèi)部，而細(xì)胞壁為植物細(xì)胞特有的細(xì)胞器，是由纖維素、半纖維素、木質(zhì)素、果膠質(zhì)等物質(zhì)組成的致密結(jié)構(gòu)。如此堅(jiān)實(shí)的結(jié)構(gòu)，致使在提取中藥材的有效成分時(shí)，需要突破細(xì)胞壁和細(xì)胞間質(zhì)的雙重阻力才能溶解于提取介質(zhì)中。微生物無(wú)論是細(xì)菌還是真菌都有著強(qiáng)大的酶系，其生命活動(dòng)產(chǎn)生的酶多到成百上千種，且酶活力強(qiáng)[12]，包括淀粉酶、果膠酶、纖維素酶、半纖維素酶、蛋白酶等，這些酶可以將植物細(xì)胞中的纖維素、半纖維素、果膠等致密成分分解、代謝，滿(mǎn)足其自身營(yíng)養(yǎng)需求，完成細(xì)胞的分裂和繁殖。與此同時(shí)，植物細(xì)胞壁的致密成分被降解后，結(jié)構(gòu)疏松，細(xì)胞間隙增大，從而減小有效成分釋放阻力，更容易擴(kuò)散到提取介質(zhì)中，從而起到簡(jiǎn)化提取工藝，增加提取效率的效果。賈艷姝[13]用保加利亞乳桿菌發(fā)酵黃芪，結(jié)果黃芪發(fā)酵后的總皂苷含量比黃芪粉煎煮液中增加了約22%，總黃酮含量增加了約13.6%。表明發(fā)酵使黃芪中的有效成分進(jìn)一步釋放。山楂、澤瀉和決明子均為傳統(tǒng)藥食兩用的降脂中藥，楊靜云等[14]為開(kāi)發(fā)含有他汀類(lèi)降脂藥物的天然中藥，將山楂、澤瀉和決明子按不同比例配制成固體發(fā)酵培養(yǎng)基，以產(chǎn)洛伐他汀的紅曲霉進(jìn)行發(fā)酵。用TLC和HPLC對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物的有效成分進(jìn)行定性和定量分析，結(jié)果顯示洛伐他汀產(chǎn)量提高124.8%，與未發(fā)酵基質(zhì)相比，中藥的有效成分熊果酸、2,3-乙酰澤瀉醇-B、大黃酚和大黃素甲醚分別提高了232.7%、173.7%、767.6%和888.4%?？梢?jiàn)中藥通過(guò)微生物的發(fā)酵轉(zhuǎn)化后，功效成分的含量得到顯著提高，這對(duì)于提高中藥資源利用率有著不容小覷的價(jià)值。

2.2 減輕中藥毒副作用

中藥中成分復(fù)雜，代謝產(chǎn)物多樣，因此中藥使用中存在的毒副作用與不良反應(yīng)是限制中藥應(yīng)用范圍的重要因素。中藥經(jīng)發(fā)酵后，其毒性成分如生物堿類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)、苷類(lèi)、蛋白質(zhì)類(lèi)、重金屬等被微生物分解轉(zhuǎn)化，或?qū)τ卸境煞诌M(jìn)行修飾，可達(dá)到降低毒性或毒性消失的效果。鉤吻又名斷腸草，是馬錢(qián)科植物葫蔓藤的全草，屬劇毒之物。具有祛風(fēng)攻毒、散結(jié)消腫、止痛、抗炎、抗腫瘤的功效，但其毒性極大，口服10 g莖葉即可引起中毒，安全性低，時(shí)有鉤吻中毒的報(bào)道，因而大大限制了鉤吻的臨床應(yīng)用。鉤吻中的生物堿類(lèi)，如鉤吻堿甲、鉤吻堿子、鉤吻堿己、鉤吻綠堿、葫蔓藤堿乙、常綠鉤吻堿等是引起中毒的的主要成分，其中以鉤吻堿己毒性最強(qiáng)。黃美霞等[15]采用赤芝菌對(duì)鉤吻進(jìn)行雙向固體發(fā)酵炮制后，小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)顯示，鉤吻-赤芝發(fā)酵菌質(zhì)的半數(shù)致死量LD50為11.04 g/kg，生品LD50為0.25 g/kg，比生品提高了44倍，表明赤芝菌雙向固體發(fā)酵是降低鉤吻毒性的有效途徑。同時(shí)還對(duì)鉤吻-赤芝菌質(zhì)的藥效進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)菌質(zhì)比生品有更好的鎮(zhèn)痛效果，其小鼠的最大安全給藥量由生品0.08 g/kg，上升到6 g/kg，提高了75倍。此外毒性生物堿含量均顯著降低，毒性最強(qiáng)的鉤吻堿己幾乎消失。大黃有抗菌、抗腫瘤的功效，主要是由于所含的蒽醌類(lèi)物質(zhì)，其中的結(jié)合型蒽醌是引起副反應(yīng)的主要成分，而游離性蒽醌是其藥效成分。傳統(tǒng)藥方四逆湯具有溫中祛寒、回陽(yáng)救逆的功效，方劑中的附子所含的烏頭類(lèi)生物堿是其有效成分，其中雙酯型生物堿有劇毒，因此極大的限制了用藥。

2.3 產(chǎn)生新的有效成分

微生物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但可以產(chǎn)生多種酶系以供維持生命活動(dòng)，在生長(zhǎng)代謝過(guò)程中還會(huì)產(chǎn)生初級(jí)、次級(jí)代謝產(chǎn)物。在中藥材發(fā)酵體系里，有來(lái)自微生物的多種代謝物與中藥材中的活性成分、非活性成分相遇，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，將其分解或產(chǎn)生新的化合物前體，因此也為中藥成分的合成和新藥開(kāi)發(fā)提供新的方向。枳殼具有行氣寬中、消食化痰的功效，中醫(yī)臨床上常用于胸腹?jié)M悶脹痛、食積不化、痰飲、胃下垂等的治療。張棟健等[16]將枳殼飲片加水浸濕，在溫度18～30℃，濕度70%～90%條件下自然發(fā)酵至長(zhǎng)滿(mǎn)菌絲，通過(guò)UPLC對(duì)發(fā)酵前后的枳殼飲片進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后的枳殼飲片明顯產(chǎn)生的兩個(gè)新的峰，進(jìn)一步分析確定為是新產(chǎn)生的圣草酚-7-O-葡萄糖苷和橙皮素-7-O-葡萄糖苷兩種單糖苷。發(fā)酵作用可使圣草苷、橙皮苷這類(lèi)黃酮類(lèi)糖苷轉(zhuǎn)化為單糖苷或苷元，使其極性減小、脂溶性增加，快速進(jìn)入血液循環(huán)，起到提高生物利用率的療效[17]。陸承云等[18]用野生冬蟲(chóng)夏草周?chē)h(huán)境中分離的一株曲霉屬真菌GL625對(duì)金銀花進(jìn)行固體發(fā)酵。發(fā)酵后的菌質(zhì)的抑菌活力增強(qiáng)，綠原酸、蘆丁含量有所下降，但木犀草苷的含量顯著上升，且出現(xiàn)了兩種未知物質(zhì)a、b的含量也顯著上升，推測(cè)抑菌活力的增強(qiáng)是a、b含量上升所致。李國(guó)紅等[19]采用枯草芽孢桿菌對(duì)三七進(jìn)行發(fā)酵后，對(duì)發(fā)酵后的皂苷成分檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)了生品中從未檢測(cè)到的人參皂苷Rh4，表明這種新的成分是通過(guò)發(fā)酵轉(zhuǎn)化而來(lái)。

2.4 提高中藥資源利用率

中藥發(fā)酵后除了能達(dá)到減毒增效的效果外，利用中藥渣作為培養(yǎng)基質(zhì)，既解決了微生物生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)需求，又能產(chǎn)生新的性味功能，還能防止中藥殘?jiān)赡茉斐傻沫h(huán)境污染，降低生產(chǎn)成本的同時(shí)提高中藥資源的利用率，一舉多得。李秀穎等[20]將提取完皂苷后的黃姜藥渣、沸石粉、豆餅、過(guò)硫酸鈣等制成的固體培養(yǎng)基為原料，通過(guò)添加巨大芽孢桿菌、膠質(zhì)芽孢桿菌、圓褐固氮菌等多種益生菌進(jìn)行發(fā)酵，得到的生物有機(jī)肥料不僅生產(chǎn)成本低，還變廢為寶減少了藥渣對(duì)環(huán)境的污染。福建中醫(yī)學(xué)院的測(cè)定表明，黃芪發(fā)酵后所含的黃芪多糖是煎、煮、熬水提法的0.365～5.04倍之間。衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果表明，發(fā)酵中藥只需1/28煎、煮、熬水提物的量即可達(dá)到與之相當(dāng)?shù)乃幮21]。因此，利用中藥發(fā)酵方法不僅使藥渣變廢為寶，產(chǎn)物還可轉(zhuǎn)化為新的資源。

3 中藥發(fā)酵技術(shù)關(guān)鍵

目前中藥發(fā)酵技術(shù)還出在理論和方法上的起步階段，就目前所報(bào)道的中藥發(fā)酵技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)有目共睹，同時(shí)也面臨諸多問(wèn)題，如中藥成分復(fù)雜性、發(fā)酵機(jī)理不明確、微生物代謝類(lèi)型多樣性都影響的中藥發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展。掌握正確有效的關(guān)鍵技術(shù)，把握中藥發(fā)酵的方向，仍存在問(wèn)題有待研究。

3.1 中藥發(fā)酵機(jī)理不明

微生物發(fā)酵中藥的機(jī)理是什么？目前只有基礎(chǔ)的推斷，更多的是中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性，有效成分、非有效成分及其他的特殊基質(zhì)與微生物的相互作用機(jī)制尚不明確，會(huì)產(chǎn)生或者會(huì)降解中藥成分中的哪些物質(zhì)，仍須進(jìn)一步探究。

3.2 優(yōu)良發(fā)酵菌種的選擇

發(fā)酵菌種是中藥材發(fā)酵的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，微生物種類(lèi)繁雜，僅益生菌產(chǎn)生的酶系也各有不同，因此，各種微生物可代謝利用的物質(zhì)不盡相同。如何才能為不同的中藥品種選擇合適的的發(fā)酵菌種，使發(fā)酵后的有效成分含量提高、毒性成分降解、產(chǎn)生新的有效成分，促進(jìn)藥物有效成分吸收，藥物利用率實(shí)現(xiàn)最大化，還需要大量的研究數(shù)據(jù)來(lái)建立。

3.3 中藥發(fā)酵模型的篩選和建立

細(xì)菌、真菌通過(guò)自身產(chǎn)生的果膠酶、纖維素酶等，將中藥植物的細(xì)胞壁分解，使其中有效成分釋放，是目前認(rèn)為發(fā)酵提高藥效成分的主要方式。但是不同發(fā)酵菌和中藥材的組合發(fā)酵是如何選擇的？通過(guò)對(duì)各類(lèi)發(fā)酵菌、發(fā)酵產(chǎn)物及特性的研究，以及對(duì)中藥有效成分的探尋最終可以達(dá)成針對(duì)不同中藥材選擇不同發(fā)酵菌的方式，這樣可以大幅減少開(kāi)發(fā)成本，不失為中藥開(kāi)發(fā)的新途徑。既解決了中藥發(fā)酵中菌種不純、針對(duì)性不強(qiáng)等缺點(diǎn)，同時(shí)也能根據(jù)需要將各種微生物組合接種在一起，從而擴(kuò)大微生物的應(yīng)用。

3.4 發(fā)酵技術(shù)及設(shè)備的研究

自古以來(lái)，就有用發(fā)酵炮制中藥的傳統(tǒng),但藥物的發(fā)酵水平多依靠炮制人的經(jīng)驗(yàn)，無(wú)確定的指導(dǎo)方法，也無(wú)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此傳統(tǒng)的發(fā)酵不能實(shí)現(xiàn)有效發(fā)展。建立可行的發(fā)酵技術(shù)，對(duì)單味中藥、復(fù)方中藥的發(fā)酵提供可行的試驗(yàn)方法，為發(fā)酵后有效成分的分離、鑒定和相關(guān)的藥理實(shí)驗(yàn)提供指導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)發(fā)酵中藥現(xiàn)代化、科學(xué)化、國(guó)際化的前提。發(fā)酵設(shè)備也是中藥發(fā)酵中的重要環(huán)節(jié)，想要實(shí)現(xiàn)發(fā)酵產(chǎn)物的批量化穩(wěn)定生產(chǎn)，就要在發(fā)酵的每一環(huán)節(jié)做到量化，實(shí)時(shí)定量發(fā)酵產(chǎn)物中的標(biāo)志性成分含量，提高可控性和安全性，保證高標(biāo)準(zhǔn)發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)出。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

近年來(lái)，中醫(yī)藥在疾病的預(yù)防和治療方面越來(lái)越受到國(guó)際醫(yī)療市場(chǎng)的認(rèn)可，傳統(tǒng)藥物和天然藥物開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥和相關(guān)健康產(chǎn)品成為世界藥品需求的新趨勢(shì)。我國(guó)縱使擁有極為豐富的中藥資源，但不少傳統(tǒng)藥用動(dòng)植物的開(kāi)采量與自然生長(zhǎng)量不協(xié)調(diào)，已經(jīng)面臨瀕危，瀕危物種逐年增加。因此,珍稀中藥品種的保護(hù)是一方面，增加藥物資源的利用率才是更為長(zhǎng)久的解決之道。現(xiàn)如今生物技術(shù)手段發(fā)展迅速，對(duì)于中藥材的成分指標(biāo)、生長(zhǎng)指標(biāo)都能做到不同程度的量化，生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性高，在藥材炮制方法中尋求一種能批量化生產(chǎn)、穩(wěn)定性高、對(duì)藥材利用率高的方法，現(xiàn)代中藥發(fā)酵技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。

發(fā)酵能影響到中藥活性成分、藥理藥效等，可以較大幅度地改變藥性、提高療效、降低毒副作用、發(fā)現(xiàn)新的藥用資源，為中藥的發(fā)展開(kāi)辟新的研究領(lǐng)域，是現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)與中藥研究的有機(jī)結(jié)合，隨著中藥在臨床應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，中藥開(kāi)發(fā)的產(chǎn)業(yè)不斷發(fā)展，中藥發(fā)酵在未來(lái)中藥研究中將擁有越來(lái)越重要的地位。