低劑量化療在成人急性白血病的療效研究

王燕

（甘肅省武威市人民醫(yī)院血液科 甘肅 武威 733000）

急性白血?。ˋL）分為急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋML），是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，若不經(jīng)化療，平均生存期僅3個(gè)月左右，短者甚至在診斷數(shù)天后即死亡。目前除AML中M3可治愈外，其余各型治療效果均較差。在治療過程中患者可能出現(xiàn)不可避免的感染、出血、消化道反應(yīng)、肝腎損傷等，嚴(yán)重影響患者的身心健康，且花費(fèi)巨大。故尋求一種低毒有效的化療方案是目前臨床關(guān)注的問題。現(xiàn)將我院476例急性白血病患者的治療結(jié)果，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年7月—2016年6月對我科住院的年齡＜60歲的476例完整接受化療的AL患者進(jìn)行回顧性分析與研究。通過骨髓血細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析，免疫分型，染色體核型分析、分子生物學(xué)檢查以篩選病人。476例AL患者均為我科收治住院患者，其中男300例，女176例，所有病例均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中AML 298例，ALL 178例。AML中接受常規(guī)劑量化療的109例，接受低劑量化療的189例。ALL中接受常規(guī)劑量化療的78例，接受低劑量化療的100例。患者年齡、性別、合并癥（高血壓、冠心病、糖尿病、肝腎功能不全等）、并發(fā)癥（肺炎）、體力狀態(tài)（ECOG）均無明顯差異。

1.2 方法

根據(jù)患者或家屬的治療意愿及經(jīng)濟(jì)狀況給予化療藥物劑量，根據(jù)化療藥物用量分為低劑量組和常規(guī)劑量組2組，低劑量組為治療過程中化療藥物使用小于方案推薦劑量的三分之二，常規(guī)劑量組為治療過程中化療藥物使用方案推薦常規(guī)劑量。2組在化療過程中同時(shí)予中藥方劑加味逍遙參麥飲(當(dāng)歸15g、白芍15g、柴胡10g、茯苓10g、白術(shù)10g、西洋參10g另燉、麥冬10g、五味子6g、焦山楂10g、肉蓯蓉10g、丹參15g、薏苡仁10g、甘草6g、生姜3g、大棗4枚）保肝、質(zhì)子泵抑制劑保胃、輔酶Q10保護(hù)心臟等常規(guī)治療，化療間歇期間斷性口服貞氣扶正膠囊增強(qiáng)免疫常規(guī)治療。第1個(gè)療程后CR者給予原方案鞏固1次，獲部分緩解PR者給予原方案進(jìn)行第2次誘導(dǎo)。經(jīng)第1次誘導(dǎo)未緩解（NR）及2次誘導(dǎo)后未達(dá)CR的患者根據(jù)情況給予二線治療方案。AML患者治療8個(gè)療程終止治療，化療間歇期為4周，隨訪2年。ALL患者完全緩解后進(jìn)行鞏固治療，鞏固治療6～8個(gè)療程后進(jìn)入維持治療，化療間歇期為4周，取得CR 2年時(shí)間后終止治療，隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組CR率、NR率、PR率、誘導(dǎo)期死亡率、不良反應(yīng)率（感染發(fā)生率、消化道反應(yīng)等）。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究數(shù)據(jù)資料以中位數(shù)表示，正太分布的劑量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行比較，高劑量組與低劑量組的緩解率及誘導(dǎo)期死亡率、不良反應(yīng)率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2.結(jié)果（見表）

常規(guī)劑量組共187例患者，化療2療程后68例（36.5%）獲得CR，62例（32.9%）NR。誘導(dǎo)期死亡56例（33.%）,其中死于嚴(yán)重感染36例，嚴(yán)重出血14例，心功能衰竭5例，急性腎功能衰竭1例。

低劑量組共 289例患者，化療2療程后104例（35.9%）獲得CR，138例（48.8%）NR。誘導(dǎo)期死亡27例（23.%），其中死于嚴(yán)重感染18例，嚴(yán)重出血5例，死于其他4例。

經(jīng)卡方檢驗(yàn)，常規(guī)劑量組與低劑量組CR率、NR率及誘導(dǎo)期死亡率差異無顯著性（P＞0.05）。

表 常規(guī)劑量組與低劑量組臨床情況與治療效果比較

3.討論

常規(guī)劑量組與低劑量組CR率基本相同，分別為36.5%及35.9%；NR率減量組為48.8%，高于常規(guī)劑量組的32.9%，但其差異無顯著性。常規(guī)劑量組誘導(dǎo)期死亡率要高于低劑量組，分別為33.0%和23.0%，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上亦無明顯差異?；熀髢山M外周血血紅蛋白最低值基本相似。但常規(guī)劑量組白細(xì)胞最低值及血小板最低值要低于低劑量組，骨髓抑制時(shí)間長，應(yīng)用G-CSF的時(shí)間要長于低劑量組。兩組化療中消化道不良反應(yīng)率常規(guī)劑量組明顯高于低劑量組，化療后感染率常規(guī)劑量組明顯高于低劑量組。以上的結(jié)果可以看出采用較為大量的化療方案并不能提高患者的完全緩解率，且誘導(dǎo)死亡率增高。其誘導(dǎo)期死亡率增加可能與強(qiáng)烈化療后骨髓嚴(yán)重抑制導(dǎo)致嚴(yán)重感染和出血發(fā)生率增高有關(guān)。常規(guī)劑量組由于應(yīng)用G-CSF時(shí)間明顯延長、輸注成份血機(jī)率增高、住院時(shí)間延長，將造成住院期間醫(yī)療費(fèi)用的增加。

較為強(qiáng)烈的化療不能提高緩解率，只是對延長緩解期有利[1]。即使是較為強(qiáng)烈的化療，低危組患者都有一半不能長期生存，標(biāo)危組及高危組治療效果就更差[2]。在高劑量化療過程當(dāng)中，超長的骨髓抑制期，患者勢必會(huì)遭遇嚴(yán)重的感染，同時(shí)化療對肝臟、心臟、腎臟等都可造成不同程度的損傷，因此帶來高昂的醫(yī)療費(fèi)用以及生活質(zhì)量的下降，可能導(dǎo)致患者治病的信心受挫而放棄治療，亦有可能因感染或出血而危及生命。使用低劑量化療藥物對急性白血?。ǚ荕3）完全緩解率無影響，誘導(dǎo)期死亡率降低，延長了患者的長期無病生存期，提高了患者的生存質(zhì)量。低劑量化療藥物使用不良反應(yīng)率低，同時(shí)節(jié)約了醫(yī)療資金，患者治療依存性好；低劑量化療方案對經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，或低收入人群的急性白血?。ǚ荕3）患者為一條有效的、適宜的治療途徑。

[1]Ferrari A,Annino L,Crescenzi S,et al.Acute lymphoblastic leukemia in the elderly:results of two dif-ferent treatment approaches in 49 patients during a 25-year period[J].Leukemia,1995,9(10):1643-1647.

[2]Rees JHK,Gray RG,Wheatley K.Dose intensificationin acute myeloid leukemia: Greater effectiveness atlower costprincipal report of the Medical ResearchCouncil' s AML9 Study [J].Br J Hematol,1996,94(1):89-98.