典型人類遺傳資源管理模式及對(duì)我國(guó)的啟示

何蕊，董妍，劉靜，潘子奇，宋利璞

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典型人類遺傳資源管理模式及對(duì)我國(guó)的啟示

何蕊，董妍，劉靜，潘子奇，宋利璞

100039 北京，中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心（何蕊、劉靜、潘子奇）；300072 天津大學(xué)法學(xué)院（董妍）；100101 中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所（宋利璞）

人類遺傳資源是源于人體、可用于識(shí)別人體特征的遺傳材料或信息，不僅是重要的科技研發(fā)資源和基礎(chǔ)，也蘊(yùn)藏著巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值，是生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基石，也是關(guān)乎國(guó)家安全的戰(zhàn)略性資源。由于人類遺傳資源涉及深層次的國(guó)家安全和倫理問題，其管理制度具有更為嚴(yán)格和特殊的要求[1]。這也是很多國(guó)家在對(duì)人類遺傳資源的管理上，采取與其他生物遺傳資源相區(qū)分做法的原因[2]。本文著眼于國(guó)際上典型人類遺傳資源管理制度模式進(jìn)行梳理分析并提出對(duì)我國(guó)管理策略的建議。

1 人類遺傳資源管理的主要模式

目前，國(guó)際上對(duì)人類遺傳資源監(jiān)管上尚未形成統(tǒng)一的模式。不同國(guó)家的管理模式有所不同。

1.1 國(guó)際上典型監(jiān)管模式概述

1.1.1 美國(guó) 美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部相繼出臺(tái)了《在研究用于存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)和組織的若干問題》、《人類組織用于醫(yī)學(xué)目的的基因突變的保護(hù)原則》，國(guó)立衛(wèi)生研究院專門出臺(tái)了《生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議》等規(guī)定。《生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議》是當(dāng)前美國(guó)管理的主要法律依據(jù)[3]。該協(xié)議在內(nèi)容上采取“通用（標(biāo)準(zhǔn)）內(nèi)容 + 具體操作內(nèi)容”相結(jié)合的方法，由醫(yī)院、大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)或公司等合作單位在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的基礎(chǔ)上再制定細(xì)化的樣本轉(zhuǎn)移操作內(nèi)容，通過契約約定的方式來決定人體組織材料轉(zhuǎn)移和使用過程中所產(chǎn)生的權(quán)利義務(wù)，遺傳資源的當(dāng)事方（包括研究機(jī)構(gòu)、跨國(guó)企業(yè)等）通過簽訂材料獲取和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，來規(guī)定各方的權(quán)利義務(wù)。美國(guó)在國(guó)際合作中持“生物遺傳資源是人類共同遺產(chǎn)”的立場(chǎng)，2013 年 6 月，美國(guó)最高法院推翻美國(guó)專利與商標(biāo)辦公室出臺(tái)了 30 多年的基因?qū)＠麢?quán)，廢除萬基遺傳科技公司擁有的人類基因?qū)＠鸞4]。這意味著，在美國(guó)，人類自身的基因片段不得申請(qǐng)專利權(quán)。對(duì)于人體基因資源的保存、轉(zhuǎn)移、研究開發(fā)等管理方面，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建立起了整套的“組織行為計(jì)劃”架構(gòu)[5]，負(fù)責(zé)對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中人體細(xì)胞、組織和器官等遺傳資源材料的保存、移植、研究開發(fā)以及相關(guān)產(chǎn)品的制備和使用等活動(dòng)進(jìn)行規(guī)范、監(jiān)督和管理。在各研究機(jī)構(gòu)之間合作時(shí)，任何遺傳材料的轉(zhuǎn)移獲取都是附有嚴(yán)格條件的。遺傳材料提供者甚至可以完全享有研究機(jī)構(gòu)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)成果。

1.1.2 英國(guó) 英國(guó)國(guó)會(huì)出臺(tái)了《人體組織法》和《人體組織（人體應(yīng)用質(zhì)量和安全）條例》。根據(jù)《人體組織法》的相關(guān)內(nèi)容，成立了人體組織管理局（由衛(wèi)生部設(shè)立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機(jī)構(gòu)），專門依法從事對(duì)醫(yī)療、科研、尸檢、教育等活動(dòng)中人體材料收集、保藏和利用行為的監(jiān)督和管理，以確保人體組織使用的安全性并符合倫理及知情同意原則的相關(guān)要求?！度梭w組織法》和《人體組織（人體應(yīng)用質(zhì)量和安全）條例》是英國(guó)對(duì)人體細(xì)胞、組織以及器官等人類遺傳資源材料進(jìn)行管理的主要法律依據(jù)。

其中，《人體組織法》是英國(guó)管理人類遺傳資源相關(guān)活動(dòng)的最重要法律文件?！度梭w組織法》規(guī)定：成人與兒童在知情同意原則方面應(yīng)具備一定條件，弱勢(shì)人群知情同意情況下可采取的做法；開展相關(guān)研究活動(dòng)的許可申請(qǐng)要求；設(shè)立了年度報(bào)告制度；明確禁止商業(yè)交易的行為；對(duì)生物樣本保藏的行為進(jìn)行了明確規(guī)定；同時(shí)，設(shè)定和強(qiáng)化了監(jiān)督管理職能。

1.1.3 印度 印度是世界上人類遺傳資源最豐富的國(guó)家之一，也是遺傳資源流失最嚴(yán)重的國(guó)家之一。在人類遺傳資源的管理方面，印度政府出臺(tái)了一系列政策指南，規(guī)范人體生物材料在生物醫(yī)學(xué)研究、商業(yè)應(yīng)用開發(fā)等領(lǐng)域的使用，同時(shí)對(duì)研究開發(fā)產(chǎn)生的有關(guān)成果分享模式也進(jìn)行了明確規(guī)定。

印度衛(wèi)生和家庭福利部出臺(tái)的《用于生物醫(yī)學(xué)研究的人體生物材料交換指南》（Guidelines for Exchange of Human Biological Material for Biomedical Research Purposes）規(guī)定，用于臨床診斷治療以及實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證的人體生物材料出境無需獲得有關(guān)部門的許可，但國(guó)際合作研究項(xiàng)目中的人體生物材料出境必須事先報(bào)相關(guān)部門審批，明確了國(guó)家合作和商業(yè)性質(zhì)的生物材料交換的請(qǐng)求處理機(jī)制。在《涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理指南》中規(guī)定，所有涉及人體生物材料的國(guó)際轉(zhuǎn)移需經(jīng)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查，并簽訂諒解備忘錄及材料轉(zhuǎn)移協(xié)議?！兑陨逃醚邪l(fā)為目的的人體生物材料轉(zhuǎn)移指南》，明確和細(xì)化了以商業(yè)目的進(jìn)行的人體生物材料國(guó)際轉(zhuǎn)移的申請(qǐng)條件。

為了發(fā)展人類基因研究和服務(wù)的相關(guān)倫理政策，印度科技部于 1999 年成立了國(guó)家生命倫理學(xué)委員會(huì)。該委員會(huì)研究制定了《人類基因組、基因研究和服務(wù)的倫理政策》（Ethical Policies on the Human Genome, Genetic Research &Services），并由印度科技部于 2001 年頒布。該文件明確規(guī)定：為保護(hù)印度的國(guó)家利益，所有涉及人類基因的國(guó)際合作研究必須經(jīng)政府批準(zhǔn)；如果遺傳樣本來自印度，則印度應(yīng)分享專利成果，而且至少 10% 的專利成果應(yīng)回饋樣本提供人群；遺傳資源產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)和成果必須遵守倫理政策要求方可用于發(fā)表和申請(qǐng)專利。

1.1.4 巴西 巴西衛(wèi)生部頒布的《441/11 號(hào)決議》規(guī)定，對(duì)科研中人體生物材料的保藏和使用進(jìn)行規(guī)范，制定了有關(guān)知情同意、研究數(shù)據(jù)反饋以及樣本采集、管理、使用和廢棄等方面的準(zhǔn)則。該決議規(guī)定，使用既往研究中保存的樣品必須獲得機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)或國(guó)家研究倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；生物樣本庫(kù)中保存的人體生物材料禁止用于專利和商業(yè)用途。如果有海外的人類遺傳材料庫(kù)參與，材料處理必須符合巴西和國(guó)際規(guī)定，接收機(jī)構(gòu)必須代表生物樣本庫(kù)機(jī)構(gòu)，就其方案接受 CEP/CONEP 系統(tǒng)的審查，接收機(jī)構(gòu)需遵守巴西法律，尤其是禁止專利申請(qǐng)和人類遺傳材料的商業(yè)化開發(fā)。

1.2 人類遺傳資源管理模式

總體來看，上述四個(gè)國(guó)家人類遺傳資源管理主要著眼于以下四方面：

⑴制定人類遺傳材料相關(guān)的法律、法規(guī)和指導(dǎo)原則。從國(guó)家戰(zhàn)略角度加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源采集、收集、保藏、出口、出境及研究開發(fā)活動(dòng)的監(jiān)督和管理；總的來看，盡管出發(fā)點(diǎn)不同，但現(xiàn)有的人類遺傳資源法律都強(qiáng)調(diào)對(duì)于人類生物材料有關(guān)活動(dòng)進(jìn)行全過程的質(zhì)量管理，并建立安全管理標(biāo)準(zhǔn)。但是，對(duì)于由此產(chǎn)生的遺傳信息資料如何監(jiān)管，尤其是全過程的質(zhì)量管理如何開展，現(xiàn)有法律尚未作明細(xì)的規(guī)定。

⑵設(shè)立特定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)管。為了更好地就人類生物材料有關(guān)活動(dòng)進(jìn)行全過程的質(zhì)量管理，部分國(guó)家還通過設(shè)立專門的機(jī)構(gòu)加以監(jiān)管。其中，最為典型的是英國(guó)。英國(guó)依據(jù)《人體組織法》，成立人體組織管理局以對(duì)人類遺傳資源進(jìn)行管理。

⑶建設(shè)國(guó)家級(jí)的人類遺傳資源相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施。這些設(shè)施對(duì)掌握資源現(xiàn)狀、促進(jìn)資源的合理利用、制定更具可操作性的管理措施都是必要的基本條件。英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank）收集了超過 50 萬個(gè)英國(guó)人群的樣本（包括血液、淋巴細(xì)胞、純化細(xì)胞系等）。另外，冰島、瑞士、愛沙尼亞、盧森堡和其他許多歐洲國(guó)家，以及加拿大、日本等國(guó)家都已建有國(guó)家級(jí)的生物樣本庫(kù)。

⑷利用材料轉(zhuǎn)移協(xié)議（MTA）等方式加以管理。在管理模式方面，美國(guó)是積極的實(shí)踐者。在美國(guó)，遺傳資源的當(dāng)事方（包括研究機(jī)構(gòu)、跨國(guó)企業(yè)等）通過簽訂材料獲取和轉(zhuǎn)讓協(xié)議來規(guī)定各方的權(quán)利義務(wù)。例如，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）通過制定統(tǒng)一的生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議，來約束營(yíng)利性組織或非營(yíng)利性組織之間的生物材料轉(zhuǎn)移。美國(guó)的不少大學(xué)，則通過提供示范性的合同，來規(guī)范非營(yíng)利機(jī)構(gòu)和營(yíng)利機(jī)構(gòu)間的材料轉(zhuǎn)移。

2 我國(guó)人類遺傳資源管理模式

1998 年，《人類遺傳資源管理暫行辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）頒布實(shí)施，對(duì)我國(guó)的人類遺傳資源收集、保藏和研究利用等活動(dòng)實(shí)行規(guī)范性管理，設(shè)立行政許可制度，同時(shí)注重知情同意、倫理審查、惠益分享。在維護(hù)國(guó)家利益的同時(shí)，兼顧研究者、人類遺傳資源樣本提供者等多方權(quán)益，該管理模式對(duì)多方利益起到了平衡作用：①惠及個(gè)人利益。通過惠益分享保護(hù)人類遺傳資源提供者的利益，避免因?yàn)檫^分注重監(jiān)管而忽視個(gè)人權(quán)益。人類遺傳資源的提供者享有資源的最初始權(quán)利，即收益和處分的權(quán)利。收益權(quán)，是指從人類遺傳資源的研究中獲得利益；處分權(quán)，是指有提供或者不提供以及如何提供人類遺傳資源樣本的權(quán)利。在人類遺傳資源利用和開發(fā)過程中應(yīng)注重知情同意原則，未經(jīng)樣本提供者同意，不得獲取、使用人類遺傳資源；人類遺傳資源在經(jīng)過樣本提供者同意后，其使用權(quán)歸屬于研究者，研究者可以在樣本提供者的授權(quán)范圍內(nèi)進(jìn)行使用[6]。②強(qiáng)調(diào)國(guó)家主權(quán)。人類遺傳資源研究開發(fā)活動(dòng)涉及國(guó)家生物安全。從國(guó)家角度而言，由于人類遺傳資源的特殊性，公民個(gè)人難以對(duì)采集后的人類遺傳資源研究開發(fā)過程加以限制和管理，當(dāng)大量的人類遺傳資源匯集到研究機(jī)構(gòu)或少數(shù)研究者時(shí)，資源所產(chǎn)生的價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出采集時(shí)的預(yù)期，這對(duì)人類遺傳資源研究開發(fā)的管理埋下極大隱患?；诠怖婧拖嚓P(guān)國(guó)家法理論，國(guó)家應(yīng)當(dāng)對(duì)人類遺傳資源進(jìn)行監(jiān)管，因此國(guó)家設(shè)立對(duì)人類遺傳資源采集、開發(fā)研究、出口審批權(quán)，維護(hù)了國(guó)家權(quán)益。③充分發(fā)揮人類遺傳資源的價(jià)值。人類遺傳資源是全人類的寶貴財(cái)富，充分、合理地利用人類遺傳資源對(duì)新藥品研發(fā)，醫(yī)療手段的改進(jìn)等都具有十分重要的意義。綜合實(shí)施管理模式，一方面可以保護(hù)人類遺傳資源不被竊取和利用，保護(hù)公民個(gè)人和國(guó)家安全，使得參與人類遺傳資源捐獻(xiàn)的個(gè)體能夠在捐獻(xiàn)過程中建立與研究者的信任關(guān)系，為研究者提供源源不斷的樣本；另一方面也使得人類遺傳資源的開發(fā)者和研究者可以從知識(shí)產(chǎn)權(quán)中受益，激發(fā)研究者的積極性[7]。

3 對(duì)于我國(guó)管理策略的建議

隨著生命科學(xué)、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)研究和臨床實(shí)踐的快速發(fā)展，以及國(guó)內(nèi)外對(duì)于遺傳資源認(rèn)知等的變化，我國(guó)管理模式不足之處也進(jìn)一步地顯現(xiàn)，需要不斷細(xì)化人類遺傳資源的收集、保藏等活動(dòng)的管理措施，加強(qiáng)從源頭上對(duì)人類遺傳資源的管理和保護(hù)。此外，還需要推動(dòng)立法工作，與現(xiàn)有的相關(guān)法律更好地銜接與協(xié)調(diào)。

（一）促進(jìn)人類遺傳資源管理與倫理審核的協(xié)同，人類遺傳資源相關(guān)活動(dòng)涉及倫理，該管理規(guī)定同《赫爾辛基宣言》、《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》、《關(guān)于涉及人類受試者生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理原則》等進(jìn)行了有效對(duì)接，但是隨著當(dāng)今科技發(fā)展，倫理層面出現(xiàn)了很多新情況、新問題，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委于 2016 年 12 月頒布實(shí)施的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，對(duì)倫理審查有了進(jìn)一步的細(xì)化和調(diào)整，人類遺傳資源管理也要相應(yīng)在審核知情同意、監(jiān)督人類遺傳資源樣本的采集和處置、審核人類遺傳資源和信息使用申請(qǐng)、監(jiān)督人類遺傳資源和信息的使用、開展人類遺傳資源庫(kù)相關(guān)倫理培訓(xùn)等方面建立規(guī)范化的流程[8]。

（二）加強(qiáng)人類遺傳資源數(shù)據(jù)信息的保護(hù)和利用，統(tǒng)籌管理國(guó)家生物樣本和相關(guān)信息資源。我國(guó)是生物數(shù)據(jù)產(chǎn)出大國(guó)，但由于生物數(shù)據(jù)立法和政策不完善，沒有國(guó)家級(jí)監(jiān)管平臺(tái)，導(dǎo)致我國(guó)生物數(shù)據(jù)大量跨境外流，數(shù)據(jù)安全風(fēng)險(xiǎn)較大。此外，生物樣本分散在研究者手中，持續(xù)性投入有限、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不一、質(zhì)控不足，大規(guī)模利用率不高。建議加強(qiáng)數(shù)據(jù)信息保護(hù)，將人類遺傳資源有關(guān)信息數(shù)據(jù)納入我國(guó)重要的敏感數(shù)據(jù)范圍，依托國(guó)家網(wǎng)絡(luò)監(jiān)管技術(shù)和平臺(tái)，聯(lián)合相關(guān)單位多部門聯(lián)動(dòng)建立生物數(shù)據(jù)監(jiān)管的體制機(jī)制，實(shí)現(xiàn)生物數(shù)據(jù)跨境傳輸?shù)慕y(tǒng)籌管理。同時(shí)，加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)國(guó)家科研項(xiàng)目縱向支持與產(chǎn)業(yè)、資本橫向投入的協(xié)調(diào)發(fā)展，推動(dòng)人類遺傳資源研究開發(fā)活動(dòng)的健康發(fā)展，提升科研整體實(shí)力[9]。

（三）明確人類遺傳資源知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)原則。人類遺傳資源中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)原則是惠益分享的重要內(nèi)容，在中方和外方合作開展研發(fā)過程中，受自身科研水平的限制，忽視了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，喪失了應(yīng)有的合法權(quán)益。建議我國(guó)加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，明確利用我國(guó)人類遺傳資源開展的國(guó)際合作中，在平等互利、誠(chéng)實(shí)信用、共同參與、共享成果的原則基礎(chǔ)上，中方單位同外方單位共同參與實(shí)質(zhì)性研究并對(duì)研究所產(chǎn)生知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬進(jìn)行合理安排，明確各方應(yīng)享有的權(quán)利和承擔(dān)的義務(wù)[10]。我國(guó)科技行政主管部門應(yīng)對(duì)國(guó)際合作協(xié)議中知識(shí)產(chǎn)權(quán)分享?xiàng)l款進(jìn)行審查，以此達(dá)到對(duì)我國(guó)涉及人類遺傳資源研發(fā)中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)有效保護(hù)。

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何蕊，Email：herui@cncbd.org.cn

2018-08-30

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.06.017