中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑化學(xué)成分等效性研究進(jìn)展*

劉月波章小敏仇鳳梅何昱#

1 浙江省三門縣中醫(yī)院浙江三門317100

2 浙江省三門縣人民醫(yī)院浙江三門317100

3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)浙江杭州310053

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒而成，在中醫(yī)臨床配方后，供患者沖服使用，是對(duì)傳統(tǒng)中藥飲片的補(bǔ)充[1]。它克服了傳統(tǒng)中藥飲片在臨床應(yīng)用的諸多不便，并保留了原中藥飲片的藥性藥效，在攜帶、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、藥效穩(wěn)定、服用等方面有傳統(tǒng)中藥飲片不可比擬的優(yōu)勢(shì)[2]，是對(duì)傳統(tǒng)中藥湯劑改革的一種嘗試和有效補(bǔ)充[3]?！胺旨濉焙蠛喜⒌闹兴幣浞筋w粒與“合煎”的傳統(tǒng)湯劑是否等效一直都是關(guān)注的重點(diǎn)，兩者在化學(xué)成分、臨床療效上是否相同為主要爭(zhēng)議點(diǎn)。本文試對(duì)單味藥及復(fù)方藥的中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑的化學(xué)成分等效性研究、臨床療效比較綜述如下。

1 中藥配方顆粒的由來(lái)

中藥配方顆粒也稱“單味中藥濃縮顆?！薄爸兴幮滦皖w粒飲片”“免煎飲片”等，是近年來(lái)較為熱門的一種中藥飲片新劑型改革的嘗試。20世紀(jì)80年代末我國(guó)開始中藥濃縮顆粒的研究和試用[4]。2001年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》等文件，確定其名稱統(tǒng)一為“中藥配方顆?！?，將其納入中藥飲片的管理范疇，并與西藥和中成藥一樣，實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理。

2 化學(xué)成分比較

2.1 單味藥化學(xué)成分的比較：董霞等[5]對(duì)虎杖飲片及其配方顆粒中虎杖苷和大黃素的含量進(jìn)行同時(shí)測(cè)定，測(cè)得虎杖配方顆粒中兩成分的含量?jī)H為原飲片的1/15和1/27，轉(zhuǎn)移率低。鄭江萍等[6-10]通過(guò)HPLC法分別比較了焦梔子、川芎、黃芩、連翹、三七等配方顆粒與飲片中化學(xué)成分的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，焦梔子配方顆粒中梔子苷的平均含量只有飲片的22.6%；川芎配方顆粒中阿魏酸的平均含量只有川芎飲片的39.5%；3個(gè)廠家的黃芩配方顆粒中黃芩苷的含量都僅有原藥材含量的1/5；說(shuō)明配方顆粒生產(chǎn)過(guò)程中有效成分的轉(zhuǎn)移率較低，且與其所標(biāo)示的濃縮倍數(shù)不符。由于研究所用中藥飲片和生產(chǎn)配方顆粒的原藥材為相同來(lái)源藥物，說(shuō)明配方顆粒的生產(chǎn)工藝需要改進(jìn)，并重新計(jì)算濃縮比。連翹配方顆粒中連翹酯苷A的含量低于原藥材（連翹藥材1.15%，配方顆粒0.97%），與所標(biāo)示的濃縮倍數(shù)（相當(dāng)于原藥材10倍）不符；但連翹苷的含量?jī)烧咭恢拢f(shuō)明由于制備工藝不同，同味藥中不同成分在配方顆粒與飲片中的含量也會(huì)存在差異。三七藥材中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的含量分別為0.939%、4.413%、3.294%，配方顆粒中三成分的含量分別為0.855%、4.564%、3.795%，表明配方顆粒與原藥材相當(dāng)。梁心等[11]采用HPLC法測(cè)定桔梗飲片及配方顆粒中有效成分含量，發(fā)現(xiàn)同批飲片和配方顆粒的桔梗皂苷D含量，大部分批次樣品損失率在17%左右，少數(shù)批次可達(dá)到30%，桔梗配方顆粒能較好地保留飲片中有效成分。

從化學(xué)成分含量對(duì)比研究來(lái)看，大多數(shù)單味中藥配方顆粒劑與湯劑中化學(xué)成分含量有較明顯的差別。為保證藥物的臨床療效，應(yīng)改進(jìn)配方顆粒的生產(chǎn)工藝，提高轉(zhuǎn)移率，并重視兩者劑量的準(zhǔn)確折算。

2.2 中藥復(fù)方中化學(xué)成分的比較：中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床用藥的重要形式，其中的化學(xué)成分不是單味藥化學(xué)成分的簡(jiǎn)單相加。中藥飲片在煎煮過(guò)程中，受容器、加水量、加熱溫度、煎煮時(shí)間、溶劑pH值等的影響，各成分間發(fā)生了物理、化學(xué)等極為復(fù)雜的反應(yīng)。中藥配方顆粒是將單味中藥“分煎”后合并，缺少藥物共煎環(huán)節(jié)。

楊蓉[12]對(duì)三批中藥飲片制備的大承氣湯配方顆粒與湯劑進(jìn)行比較，得出同批次飲片制備的配方顆粒比湯劑顏色較深，PH值稍高，HPLC色譜圖相似度分別為89.7%、94.8%、91.4%；定量結(jié)果顯示湯劑中游離蒽醌和總蒽醌的含量均稍高于配方顆粒，說(shuō)明針對(duì)某些含有易揮發(fā)性等不穩(wěn)定成分的配方顆粒，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)工藝參數(shù)的優(yōu)化，達(dá)到最優(yōu)效果。王愛(ài)武等[13]對(duì)獨(dú)活寄生湯傳統(tǒng)湯劑中的8種藥物與其配方顆粒湯劑進(jìn)行了成分對(duì)比分析，TLC結(jié)果顯示，傳統(tǒng)飲片湯劑中主要特征色譜斑點(diǎn)多于配方顆粒湯劑的斑點(diǎn)，HPLC結(jié)果顯示傳統(tǒng)湯劑中芍藥苷含量明顯高于同等比例配方顆粒。蘇松柏等[14]發(fā)現(xiàn)清金化痰湯傳統(tǒng)湯劑中黃芩苷含量為231.63mg/劑，梔子苷為332.10mg/劑；而其配方顆粒湯劑中黃芩苷含量為150.91mg/劑，梔子苷為203.43mg/劑。兩者差異較顯著，傳統(tǒng)湯劑的提取量高于配方顆粒。王杰等[15]測(cè)定了白芍姜棗湯中芍藥苷的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)飲片湯劑芍藥苷轉(zhuǎn)移率（89.39%）明顯高于對(duì)應(yīng)配方顆粒湯劑（75.67%），白芍與生姜、大棗分別配伍傳統(tǒng)飲片湯劑也高于配方顆粒湯劑。說(shuō)明同一方劑由于提取、制備工藝的不同，所含化學(xué)物質(zhì)的含量會(huì)有差異。中藥復(fù)方共煎過(guò)程中，其他藥材可能對(duì)方劑中有效成分的溶出起到了促進(jìn)作用，而中藥配方顆粒湯劑只是簡(jiǎn)單的成分混合，無(wú)相互配伍作用。劉進(jìn)濤[16]測(cè)出在四逆散不同劑型中甘草苷、甘草酸、芍藥苷、辛弗林四個(gè)成分的含量有差異，在傳統(tǒng)湯劑、復(fù)方顆粒湯劑、配方顆粒湯劑中平均含量（mg/g）：甘草苷1.357、1.226、1.150，甘草酸1.214、1.254、1.467，芍藥苷2.077、1.594、1.836，辛弗林1.536、0.875、0.672。甘草苷、芍藥苷在湯劑中含量最高，甘草酸在復(fù)方顆粒劑中含量最高，辛弗林在復(fù)方顆粒劑和配方顆粒劑中較湯劑有明顯降低。王杰等[17]采用HPLC法比較了六味地黃配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)湯劑中毛蕊花糖苷、馬錢苷、丹皮酚、尿囊素、茯苓酸和23-乙酰澤瀉醇B的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為304.5、2473.6、3135.1、708.8、5.9、104.4μg/g，對(duì)應(yīng)配方顆粒分別為298.6、3685.7、706.5、714.2、17.4、217.8μg/g，表明配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑中不同化學(xué)物質(zhì)含量的高低也是不同的，說(shuō)明溶液中化學(xué)成分含量的高低與其組分化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。對(duì)于梔子柏皮湯，彭小冰等[18]采用薄層掃描法（TLCS）發(fā)現(xiàn)配方顆粒湯劑中鹽酸小檗堿含量最高，復(fù)方顆粒湯劑中次之，湯劑的含量最低；李香等[19]采用反相高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定其不同劑型中甘草苷、甘草酸銨的含量，結(jié)果顯示配方顆粒劑中甘草苷、甘草酸銨含量都是最高的。梔子柏皮湯中鹽酸小檗堿、甘草苷和甘草酸銨三個(gè)成分的含量在配方顆粒中均比其他劑型中高，可能是因?yàn)槿咴趶?fù)方煎煮時(shí)發(fā)生反應(yīng)，使含量減少。王萌等[20]用HPLC法測(cè)定滋腎烏發(fā)方傳統(tǒng)煎劑和配方顆粒中特女貞苷的含量分別為2.01mg/g、2.13mg/g，兩者含量相當(dāng)。張澤鋒等[21]采用HPLC-ELSD法比較同批號(hào)等劑量的玉屏風(fēng)散配方顆粒湯劑和傳統(tǒng)飲片湯劑中黃芪甲苷的含量，傳統(tǒng)飲片湯劑中為2.00mg/g，配方顆粒湯劑中為2.12mg/g，兩者含量相當(dāng)。而測(cè)定同一批藥材飲片制備的3份玉屏風(fēng)散飲片湯劑和配方顆粒湯劑，發(fā)現(xiàn)飲片湯劑黃芪甲苷含量差異較大，而用同一批藥材制備的配方顆粒湯劑，其含量變化不大。表明同一批藥材采用傳統(tǒng)煎煮方法，由于諸多不易規(guī)范統(tǒng)一的影響因素，如個(gè)人習(xí)慣、對(duì)火候的判斷、加水量多少等皆可導(dǎo)致湯劑中有效成分的溶出含量變化較大，而配方顆粒湯劑有效成分含量相對(duì)穩(wěn)定。反映在臨床應(yīng)用中，配方顆粒湯劑比傳統(tǒng)飲片湯劑更有利于穩(wěn)定地發(fā)揮療效。

從化學(xué)成分含量對(duì)比研究來(lái)看，不論是單味中藥，還是復(fù)方中藥，配方顆粒與湯劑中含量的差別都較明顯，并且結(jié)論不一。一部分研究表明傳統(tǒng)湯劑中化學(xué)成分含量高，而另一部分則表明中藥配方顆粒中含量高。一個(gè)原因在于配方顆粒的提取方法欠妥，化學(xué)成分的提取不完全或配方顆粒與湯劑的劑量折算不正確；另一個(gè)原因在于“分煎”與“合煎”對(duì)中藥復(fù)方化學(xué)成分的影響。在中藥混合煎煮過(guò)程中，各藥物成分間可能會(huì)產(chǎn)生增溶和助溶作用（提高有效成分的溶出率）、拮抗作用（降低有毒、有害物質(zhì)的溶出率）以及促成新的有效成分的生成或轉(zhuǎn)化；而中藥配方顆粒則不會(huì)發(fā)生煎煮過(guò)程中的相互作用。

3 臨床療效比較

運(yùn)用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），學(xué)者們將患者隨機(jī)分成對(duì)照組（飲片湯劑組）和治療組（配方顆粒組），連續(xù)服用一定療程后，都發(fā)現(xiàn)治療后血沉、C-反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子及細(xì)胞因子含量等指標(biāo)兩組均有明顯降低，王愛(ài)武等[22]發(fā)現(xiàn)治療組總有效率81.6%，對(duì)照組總有效率78.4%；肖桂秀[23]治療后結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組的總有效率分別為86.0%、82.0%；嚴(yán)威忠等[24]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為治療組總有效率77.27%，對(duì)照組總有效率79.07%。三位學(xué)者的研究結(jié)果都顯示獨(dú)活寄生湯配方顆粒與飲片湯劑治療RA臨床療效相當(dāng)（P＞0.05），配方顆粒因使用更為方便、質(zhì)量穩(wěn)定，值得臨床深入研究運(yùn)用。黃群蓮等[25]針對(duì)加味大承氣湯兩種不同劑型治療急性膽源性胰腺炎（ABP）29例的臨床療效進(jìn)行觀察。結(jié)果傳統(tǒng)飲片湯劑組總有效率96.6%，中藥配方顆粒組總有效率89.7%，兩組比較無(wú)顯著性差異。張學(xué)團(tuán)[26]選擇102例痞滿證患者，對(duì)照組給予大承氣湯飲片湯劑，治療組給予大承氣湯配方顆粒湯劑，4周為1個(gè)療程。治療后治療組癥狀積分為1.91±0.60分，對(duì)照組為2.59±0.92分；治療組總有效率為90.20%，與對(duì)照組的80.39%對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在痞滿證的治療中配方顆粒劑比飲片湯劑效果更顯著，且攜帶及服用方便，值得臨床推廣。

雖然在獨(dú)活寄生湯化學(xué)成分的研究中，王愛(ài)武等[13]實(shí)驗(yàn)表明傳統(tǒng)湯劑中芍藥苷含量明顯高于同等比例配方顆粒中的含量；但在臨床療效研究時(shí)他們卻發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯配方顆粒組總有效率與飲片湯劑組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[22]。在對(duì)大承氣湯的研究中，楊蓉[12]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示大承氣湯傳統(tǒng)湯劑有效成分的含量高于配方顆粒，但是張學(xué)團(tuán)[26]在痞滿證的治療中發(fā)現(xiàn)大承氣湯配方顆粒劑比飲片湯劑效果更顯著。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥臨床用藥是以湯劑作為主要?jiǎng)┬停⒁云溆盟庫(kù)`活、辨證施治、隨癥加減的特點(diǎn)著稱，中藥配方顆粒在臨床應(yīng)用中同樣可遵循辨證施治、隨癥加減的原則，既保證了傳統(tǒng)中藥的優(yōu)點(diǎn)，又提高了質(zhì)量保證，且臨床應(yīng)用更加方便。作為中藥現(xiàn)代化的成果，中藥配方顆粒是一種適應(yīng)市場(chǎng)需求的產(chǎn)品，既有優(yōu)勢(shì)，也存在一些缺陷。但總的來(lái)說(shuō)，中藥配方顆粒還是為患者提供了方便，在一定程度上彌補(bǔ)了傳統(tǒng)湯劑耗時(shí)費(fèi)力等不足之處。中藥配方顆粒與傳統(tǒng)湯劑互為補(bǔ)充，滿足了患者的需求，更有利于中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。期待更多學(xué)者進(jìn)一步對(duì)配方顆粒劑做系統(tǒng)全面的研究，為配方顆粒的臨床運(yùn)用提供更多的科學(xué)依據(jù)，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代化技術(shù)的幫助下能更上一層樓，使中醫(yī)藥國(guó)際化得以實(shí)現(xiàn)。

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