卡泊三醇軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療尋常型銀屑病的臨床療效分析

芝佳 張蕾 行敏

銀屑病是一種較為常見(jiàn)的皮膚病, 其特點(diǎn)是極易反復(fù)發(fā)作, 當(dāng)前關(guān)于尋常型銀屑病的治療主要采取窄譜UVB照射、卡泊三醇軟膏、消銀顆粒等單藥治療, 雖具有一定的療效,但效果并不是十分理想［1］。作者采用卡泊三醇軟膏與窄譜UVB(波長(zhǎng)峰值311 nm)聯(lián)合治療尋常型銀屑病患者, 取得不錯(cuò)的效果, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6～12月本院收治的80例尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象, 其中男44例, 女36例；年齡19～60歲 , 平均年齡 (33.42±8.86)歲；病程6個(gè)月 ～15年,平均病程(6.63±2.79)年；銀屑病類型：點(diǎn)滴狀銀屑病42例,斑塊狀銀屑病38例。所有銀屑病患者均處于靜止期。所有患者的皮損均為泛發(fā)性皮損, 且入組6個(gè)月內(nèi)均未進(jìn)行系統(tǒng)的治療, 入組近2個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制藥、糖皮質(zhì)激素治療, 所有患者均未合并嚴(yán)重肝、腎、肺、心臟等器質(zhì)性疾病,且均無(wú)紫外線光療禁忌證。

1.2 藥物與儀器 卡泊三醇軟膏(商品名：達(dá)力士軟膏, 丹麥利昂制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字L6315, 規(guī)格：50 μg/g)；窄波UVB儀器為上海SIGMASS～05AB型光療儀, 其峰值設(shè)置為311 nm。

1.3 方法 采用自身對(duì)照法, 以患者的正中線為界限, 左側(cè)皮損單用窄譜UVB治療, 右側(cè)皮損采用卡泊三醇軟膏與窄譜UVB聯(lián)合治療。所有患者均予以窄譜UVB輻照全身皮損, 隔日1次, 治療3次/周。窄譜UVB輻照起始劑量為0.3 J/cm2,以后每次輻照劑量增加0.1 J/cm2。若出現(xiàn)瘙癢、紅斑、頭暈、惡心、水皰等不良反應(yīng)則退回前次輻照劑量或維持原輻照劑量, 待好轉(zhuǎn)后再緩慢增加輻照劑量。左側(cè)皮損不使用任何藥物；右側(cè)皮損處予以0.005%卡泊三醇軟膏外涂, 2次/d, 共治療6周, 每周涂抹的累積劑量控制在100 g內(nèi)。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者的治療效果及不良反應(yīng)情況。以皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)記分法進(jìn)行判斷, PASI評(píng)分減分率=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分。無(wú)效：PASI評(píng)分減分率＜30%；有效：30%≤PASI評(píng)分減分率＜60%；顯效：60%≤PASI評(píng)分減分率＜90%；痊愈：PASI評(píng)分減分率≥90%。總有效率=(有效+顯效+痊愈)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 卡泊三醇軟膏與窄譜UVB聯(lián)合治療無(wú)效3例, 有效3例, 顯效44例, 痊愈30例, 總有效率為96.25%(77/80)；窄譜UVB治療無(wú)效14例, 有效8例, 顯效36例, 痊愈22例, 總有效率為82.50%(66/80), 兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)情況 2例患者出現(xiàn)輕度惡心、頭暈, 5例患者輻照部位出現(xiàn)紅斑, 7例患者存在明顯皮膚瘙癢、干燥感。處置：與患者充分溝通, 耐心解釋, 維持原輻照劑量, 待癥狀好轉(zhuǎn)后再緩慢增加輻照劑量, 所有患者均未出現(xiàn)中斷治療。

3 討論

銀屑病屬于一種較為常見(jiàn)的慢性皮膚病, 其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。大部分學(xué)者指出尋常型銀屑病主要是由輔助性T細(xì)胞1(Th1)介導(dǎo)的角質(zhì)發(fā)生異常細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化及細(xì)胞凋亡的一種自身免疫紊亂性疾病。紫外線光療是當(dāng)前臨床治療尋常型銀屑病的一種常用治療手段［2］。研究發(fā)現(xiàn)波長(zhǎng)約310 nm的窄波UVB治療尋常型銀屑病的臨床療效最佳,且治療后紅斑不良反應(yīng)較少。窄波UVB治療的作用機(jī)制可能是由于窄波UVB可誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)生凋亡, 并能對(duì)表皮內(nèi)朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈功能及NK細(xì)胞功能產(chǎn)生抑制作用,從而有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。亦有研究顯示［3］, 通過(guò)窄波UVB照射治療后, 銀屑病患者血液中的干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平顯著減少, 窄波UVB照射治療能有效減少皮損內(nèi)白細(xì)胞介素-12(IL-12)mRNA、IFN-γ mRNA的表達(dá), 并能增加皮損內(nèi)白細(xì)胞介素-4(IL-4) mRNA的表達(dá)。結(jié)果提示, 窄波UVB照射治療的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者局部細(xì)胞因子的平衡有關(guān)。光療的起始劑量直接影響治療效果,作者結(jié)合每例患者的皮膚類型、輻照劑量采取較為保守的的劑量, 從而逐步增加患者對(duì)光的耐受性, 進(jìn)一步減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

卡泊三醇為維生素D3活性代謝產(chǎn)物骨化三醇的類似物。研究顯示［4-7］, 骨化三醇及骨化三醇類似物可對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用, 并能有效刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的分化。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明, 卡泊三醇可有效抑制Th1型細(xì)胞因子IFN-γ的表達(dá)和Th1細(xì)胞的發(fā)育, 同時(shí)還能有效抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的活化及分化, 表明卡泊三醇具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用,可對(duì)皮膚的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用, 并能促進(jìn)表皮的角化。因此, 卡泊三醇已經(jīng)成為尋常型銀屑病的常用治療藥物。研究表明［8-10］, 若患者的腎功能無(wú)異常, 則其可正常進(jìn)行鈣代謝, 因此若將卡泊三醇的每周使用劑量控制在100 g內(nèi), 長(zhǎng)期使用亦可保證患者的安全。本研究中, 嚴(yán)格控制卡泊三醇的使用劑量, 并將卡泊三醇的每周使用劑量控制在100 g內(nèi), 無(wú)一例患者出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示, 卡泊三醇軟膏與窄譜UVB聯(lián)合臨床治療的總有效率明顯優(yōu)于單用窄譜 UVB 治療(P＜0.05)。

綜上所述, 采用卡泊三醇軟膏與窄譜UVB聯(lián)合治療尋常型銀血病, 臨床療效顯著, 安全性高, 具有重要的臨床價(jià)值。