奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血臨床療效及安全性

樸美善

作為肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一, 上消化道出血起病急、出血量大、止血困難、致死率高, 嚴(yán)重威脅著患者生命［1］。惡心、嘔吐或黑便, 突然口干、暈厥、疲乏、冒冷汗是肝硬化上消化道出血的早期表現(xiàn)［2］, 其主要病因是門靜脈壓力增高導(dǎo)致食管、胃底靜脈曲張破裂, 該病因可導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血性休克或誘發(fā)肝性腦病, 臨床在治療該病上以早發(fā)現(xiàn)、早治療, 及時(shí)采用快速而有效的止血藥物為主［3］, 其中二囊三腔壓迫治療、藥物治療為其主要方法, 但二囊三腔壓迫治療不良反應(yīng)大、再出血率高, 拔管后極易導(dǎo)致受壓組織發(fā)生缺血性壞死, 增大了患者的痛苦, 為患者所不接受；而以垂體后葉素為主的傳統(tǒng)藥物治療易誘發(fā)腹部絞痛及老年心血管疾?。簧L抑素能夠收縮上消化道血管, 降低臟器供血量, 降低門脈壓力, 減少進(jìn)入側(cè)支循環(huán)的血流量, 緩解食管、胃底靜脈曲張程度, 降低破裂出血風(fēng)險(xiǎn), 但其在減少出血部位出血量時(shí)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體其他臟器供血減少, 進(jìn)而影響其他臟器正常功能, 甚至引發(fā)心律失常、胃腸缺血痙攣等。本文作者通過對本院2015年4月～2017年3月收治的36例肝硬化上消化道出血患者采取奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化出血的研究, 取得了良好的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年4月～2017年3月收治的72例肝硬化上消化道出血患者作為研究對象。所有患者經(jīng)檢查均確診為肝硬化上消化道出血, 且已排除心腦血管疾病、慢性腎衰竭及消化性潰瘍。其中男44例, 女28例；年齡32～74歲, 平均年齡(46.7±9.1)歲；出血次數(shù)2～7次, 平均出血次數(shù)(3.2±0.9)次；出血量＜500 ml者12例, 出血量500～1000 ml者43例, 出血量＞1000 ml者17例；發(fā)病類型：56例肝炎肝硬化者, 7例酒精性肝硬化者, 9例膽汁性肝硬化者；肝功能Child-Pugh分級：30例A級, 34例B級, 8例C級。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組, 每組36例。

1.2 方法 治療前叮囑所有患者禁食, 并給予保肝、輸血、血容量及補(bǔ)充維生素、使用抗生素等對癥治療［3］。對照組患者給予生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療, 靜脈注射250 μg/h生長抑素, 持續(xù)3 d后, 靜脈滴注0.9%氯化鈉100 ml+奧美拉唑(合肥平光制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20067752, 規(guī)格：40 mg/支)40 mg注射液, 12 h/次, 療程為1周。實(shí)驗(yàn)組患者給予奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療, 靜脈滴注0.9%氯化鈉100 ml+奧美拉唑注射液40 mg, 靜脈注射0.9%氯化鈉10 ml+奧曲肽(國藥一心制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20041559, 規(guī)格：0.2 mg/支)100 μg, 再用微泵靜脈維持0.9%氯化鈉100 ml+奧曲肽300 μg,50 μg/(h·次 ), 療程為 1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對比兩組患者的治療效果、止血時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：1 d內(nèi)出血停止；有效：1～3 d內(nèi)出血停止；無效：3 d繼續(xù)出血或死亡?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。出血停止評定標(biāo)準(zhǔn)：不再嘔血, 糞便呈黃色, 大便潛血呈陰性；胃管引流液變清澈或無色；血壓、脈搏持穩(wěn), 腸鳴音恢復(fù)正常；血紅蛋白停止降低, 尿素氮停止上升, 以上4項(xiàng)符合一項(xiàng)即出血停止。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比 實(shí)驗(yàn)組患者中15例顯效、17例有效、4例無效, 治療總有效率為88.89%(32/36)；對照組患者中11例顯效、11例有效、14例無效, 治療總有效率為61.11%(22/36)。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者止血時(shí)間對比 實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間為(15.89±8.21)h, 48 h再出血率為8.33%(3/36)；對照組患者止血時(shí)間為(26.18±8.35)h, 48 h再出血率為27.78%(10/36)；實(shí)驗(yàn)組患者止血時(shí)間、48 h再出血率均顯著優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 實(shí)驗(yàn)組患者中出現(xiàn)1例惡心、嘔吐, 1例腹痛；對照組患者中出現(xiàn)1例惡心、嘔吐,2例腹痛, 1例血壓升高；所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后痊愈,未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的不斷加快、生活壓力的急劇增加,肝硬化上消化道出血呈逐年上升趨勢。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,食管和胃底靜脈曲張破裂、肝硬化合并消化性潰瘍及胃黏膜損傷是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的主要因素, 其中40%為食管-胃底靜脈曲張患者, 這些患者中有50%～60%會(huì)出現(xiàn)急性大出血, 且起病急, 血量大, 死亡率極高。而食管-胃底靜脈曲張是肝硬化失代償期門脈高壓側(cè)支循環(huán)建立及開放導(dǎo)致的, 若未得到及時(shí)止血, 易導(dǎo)致患者休克, 危及患者健康。臨床在治療肝硬化上消化道出血時(shí)的最重要手段為及時(shí)止血, 有效降低門脈及其側(cè)支循環(huán)壓力, 以緩解病情［4-8］。目前, 臨床以藥物止血為主。有研究認(rèn)為, 抑酸藥物聯(lián)合凝血藥物能夠有效止血, 且不良反應(yīng)少。本文中所采用奧曲肽是一種人工合成的8肽生長抑素, 其與天然生長抑素結(jié)構(gòu)相似,但半衰期是生長抑素的30倍, 效果更為持久。奧曲肽能夠抑制胰高血糖素、胃泌素及胃酸分泌, 針對性收縮臟器血管、降低臟器血流量為其主要藥理作用；奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑, 能夠抑制胃酸分泌, 降低攻擊因子作用, 增強(qiáng)黏膜防護(hù)功能, 同時(shí)還能使pH值保持在6.0及以上, 保護(hù)胃黏膜,降低或阻礙強(qiáng)酸性液體侵蝕病變部位潰瘍處, 將出血部位血小板凝集成血栓、血凝塊, 保護(hù)其不被消化, 進(jìn)而達(dá)到止血的目的［9,10］。二者協(xié)同作用, 靜脈滴注奧美拉唑能夠快速控制病情, 微泵持續(xù)滴注奧曲肽能夠長效保持藥物濃度, 最終起到加快出血部位凝集血小板、修復(fù)黏膜, 快速、有效止血的作用, 且不會(huì)使不良反應(yīng)情況增加, 足夠安全, 尤其是能夠有效改善老年患者的生活質(zhì)量。本文研究中實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05), 證明奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血效果顯著。

綜上所述, 奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效明顯, 縮短了止血時(shí)間, 降低了再出血率, 減少了不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得臨床推廣應(yīng)用。