不同來源恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效對比觀察

鞠俊玲

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年9月在丹東市傳染病醫(yī)院住院的慢性乙型肝炎患者120例, 診斷符合2015年中華醫(yī)學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準［1］。入選標準：①＞55歲, 男女不限；②血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)陽性均在6個月以上；③HBeAg陽性患者HBV-DNA＞105拷貝/ml；④10 ULN(正常上限)≥ALT≥2 ULN, 總膽紅素(TBIL)≤2 ULN；⑤初始治療, 此前未接受過任何抗病毒治療；⑥患者及家屬簽署知情同意書備案。排除標準:①肝硬化/肝癌患者；②混合感染用丙、戊型肝炎病毒及其他病毒感染者；③代謝性肝病及自身免疫性肝病, 嗜酒, 藥物行肝損傷患者。患者中男82例,女38例；年齡55～68歲, 平均年齡(62.3±7.6)歲。將患者隨機分為治療組和對照組, 各60例。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司, 國藥準字H20100019；規(guī)格：0.5 mg×7片/盒)進行治療, 0.5 mg/次, 1次/d。對照組使用恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司, 國藥準字H20080798；規(guī)格0.5 mg×7片/盒)進行治療, 0.5 mg/次, 1次/d。兩組患者均給予保肝、支持、對癥輔助治療。在治療初始4周給予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽靜脈滴注。

1.3 觀察指標 監(jiān)測比較兩組患者的ALT復(fù)常情況(復(fù)常率及復(fù)常天數(shù))情況；治療12、24、48周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ALT復(fù)常情況比較 治療組和對照組患者的ALT復(fù)常例數(shù)分別為60例(100.0%)、60例(100%), ALT復(fù)常天數(shù)分別為(31.43±5.21)、(30.95±5.03)d, 兩組患者的ALT復(fù)常例數(shù)和ALT復(fù)常天數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者不同時間HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療組和對照組患者治療12周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為40.00%(24/60)、41.67%(25/60), 治療 24 周后分別為 51.67%(31/60)、53.33%(32/60), 治療36周后分別為55.00%(33/60)、56.67%(34/60), 治療48周后分別為68.33%(41/60)、68.33%(41/60)；兩組患者治療12、24、48周后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未發(fā)現(xiàn)任何明顯不良反應(yīng), 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

2006 年全國乙型肝炎血清流行病學調(diào)查表明, 我國1～59 歲人群 HBsAg攜帶率為 7.18%［2］。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化、肝癌的主要因素, 抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的根本［3］。因此慢性乙型肝炎治療的目標是最大限度地長期抑制或清除HBV, 減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化, 達到延緩和減少肝功能衰竭, 肝硬化失代償期、肝細胞癌(HCC)及其他并發(fā)癥的發(fā)生, 從而改善生活質(zhì)量和延長生存時間［4］。目前, 臨床上主要應(yīng)用的抗病毒藥物包括α-干擾素和核苷(酸)類似物, 如拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯等［5,6］。恩替卡韋具有很強的抑制HBV復(fù)制的作用, 已被作為抗HBV的一線藥物［7］。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類抗病毒藥物的代表, 其優(yōu)點為起效快、抗病毒作用強、毒副作用小, 臨床耐藥性低［8］。恩替卡韋的作用機制為進入人體后, 通過磷酸化作用轉(zhuǎn)化成具有活性的三磷酸鹽, 與HBV多聚酶結(jié)合, 阻止HBV多聚酶與其天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸結(jié)合, 進而抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性, 包括酶的啟動、mRNA逆轉(zhuǎn)錄副鏈的形成、HBV-DNA正鏈合成異常。對于核苷初治的患者, 恩替卡韋治療2年的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達到91%, 而只有3%發(fā)生病毒學反彈。HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率是評估治療慢性乙型肝炎患者療效的重要指標, 也是抗病毒治療停藥的必需指標。

綜上所述, 不同來源的恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎中的轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常天數(shù)及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率無明顯差異, 提示臨床可以選擇原料充足、價格低廉的藥物廣泛應(yīng)用, 以降低醫(yī)療費用。但是清除HBV、實現(xiàn)乙型肝炎治愈仍是未來追求的理想目標。