長(zhǎng)春西汀聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的臨床觀察

王素潔，李培，劉江，陳麗麗，袁莉（.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山063000；.唐山市工人醫(yī)院麻醉科，河北唐山 063000）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的腦組織損傷、壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失[1]。該病在50～60歲及以上中老年人群中的發(fā)生率較高，是導(dǎo)致老年患者死亡的三大主要疾病之一[2]。腦梗死是常見的腦血管病，據(jù)資料顯示，目前在我國(guó)腦梗死發(fā)病率占全部腦卒中的60%～80%，致殘率高達(dá)80%，復(fù)發(fā)率為40%[3]，且有低齡化及發(fā)病率逐年上升的趨勢(shì)，若治療不及時(shí)，易出現(xiàn)后遺癥，影響患者生活質(zhì)量，甚至生命健康。腦血栓形成是腦梗死最常見的類型[4]，因此溶栓是治療腦梗死最根本的方法，但溶栓治療對(duì)時(shí)間窗及患者自身?xiàng)l件的要求比較高，大部分患者并不適用；故改善循環(huán)、抗凝、降纖、擴(kuò)容等是治療腦梗死的主要手段。長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能有效改善腦循環(huán)。血栓通主要作用機(jī)制為抑制血小板聚集，具有改善腦缺血、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抗血小板等作用，在治療恢復(fù)期腦梗死中具有較好療效。目前對(duì)于兩藥聯(lián)合治療急性腦梗死的報(bào)道較少。為此，在本研究中筆者觀察了長(zhǎng)春西汀聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年9月－2015年9月我院收治的56例急性腦梗死患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（28例）和對(duì)照組（28例）。觀察組男性17例，女性11例；年齡（53.91±11.70）歲；發(fā)病時(shí)間（2.10±0.81）d。對(duì)照組男性16例，女性12例；年齡（54.10±11.90）歲；發(fā)病時(shí)間（2.20±0.61）d。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；（2）經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）確診；（3）發(fā)病時(shí)間＜24 h；（4）心、肝、腎功能正常；（5）3個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物；（6）同意并配合研究；（7）無(wú)其他并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非首次發(fā)病的腦梗死；（2）合并腦出血、意識(shí)障礙、凝血功能異?；驀?yán)重感染；（3）顱內(nèi)腫瘤；（4）合并嚴(yán)重的心血管疾病以及肝、腎功能衰竭等；（5）存在抑郁癥、精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

兩組患者均給予阿司匹林抗凝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制血壓、血糖、調(diào)脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予注射用長(zhǎng)春西?。ㄩL(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040484）20 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血栓通（凍干）[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，規(guī)格：150 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652]150 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL或5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（sVCAM-1）、可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sICAM-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。NIHSS評(píng)分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。采用BIOBASE1000全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法 檢 測(cè) VEGF、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-8水平（試劑盒由英國(guó)Abcam生產(chǎn)）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀消失，NIHSS評(píng)分減少＞90%；有效：癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分減少＜49%～90%；進(jìn)步：臨床癥狀略有減輕，NIHSS評(píng)分減少20%～49%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分減少＜20%[6]。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后7.9±3.7＊#9.2±2.8＊組別觀察組對(duì)照組n 28 28治療前37.8±3.5 36.7±4.1

2.3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較

治療前，兩組患者血清VEGF、vWF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血清VEGF、vWF水平比較（±s）Tab 3 Comparison of serum levels of VEGF and vWF between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組vWF，μg/L 2 000.57±230.56 1 490.63±210.09＊#2 010.24±220.89 1 820.56±190.46＊n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后VEGF，ng/L 578.63±82.18 832.53±91.56＊#579.74±80.14 751.82±90.19＊

2.4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較

治療前，兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較

表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后血清sVCAM-1、sICAM-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of serum levels of sVCAM-1 and sICAM-1 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后sVCAM-1，ng/mL 1 724.27±217.84 636.45±83.25＊#1 726.83±211.85 1 088.37±132.43＊sICAM-1，μg/L 277.67±32.13 125.35±10.43＊#277.58±30.18 179.74±18.57＊

治療前，兩組患者血清CRP、IL-8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較（±s）Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后血清CRP、IL-8水平比較（±s）Tab 5 Comparison of serum levels of CRP and IL-8 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組IL-8，pg/mL 121.55±10.42 43.29±6.03＊#121.86±9.66 72.89±8.57＊n 28對(duì)照組28時(shí)段治療前治療后治療前治療后CRP，mg/L 30.63±3.67 4.06±0.57＊#30.26±3.46 9.22±0.84＊

2.6 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)皮疹1例、胃腸道反應(yīng)2例、肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%；對(duì)照組患者出現(xiàn)皮疹2例、胃腸道反應(yīng)3例、肝功能異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

腦梗死的發(fā)生與高血壓、心臟病、糖尿病、血脂異常、高同型半胱氨酸血癥、短暫性腦缺血發(fā)作、吸煙、飲酒、肥胖、無(wú)癥狀頸動(dòng)脈狹窄等多種危險(xiǎn)因素有關(guān)[7]，這些因素能導(dǎo)致血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，造成管腔狹窄，斑塊破裂而引起血栓形成；血栓隨血液循環(huán)阻塞狹窄的腦血管，造成腦組織的缺血缺氧，腦細(xì)胞壞死。對(duì)于腦梗死，目前并無(wú)特效藥物，臨床上主要以溶栓、抗凝、降纖及腦保護(hù)治療為主[8]。

長(zhǎng)春西汀是由長(zhǎng)春胺合成的吲哚生物堿類藥物，對(duì)磷酸二酯酶活性具有抑制作用，能夠促進(jìn)血管平滑肌松弛，改善腦血流，抗血小板聚集，防止血栓形成，同時(shí)還可以減輕氧化反應(yīng)對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的損傷[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，氣血瘀阻、痰濁閉阻脈絡(luò)是其主要發(fā)病機(jī)制，活血化瘀、降濁化痰、活絡(luò)通脈是治療的關(guān)鍵[10]。血栓通主要成分三七總皂苷能夠活血祛瘀、通脈活絡(luò)，具有顯著的抑制血小板聚集作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體功能，可有效地預(yù)防及治療心腦血管疾病。藥理研究認(rèn)為，血栓通能夠調(diào)節(jié)腦梗死患者的血脂水平，降低纖維蛋白原含量及血液的黏度，抑制血栓形成及氧自由基，保護(hù)腦細(xì)胞及腦神經(jīng)[11]。

VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其生長(zhǎng)增殖，增強(qiáng)血管通透性，從而促進(jìn)新生血管形成，有利于損傷腦組織周圍供血恢復(fù)[12]。vWF為凝血因子的一種，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損后便釋放到血液中，因此血液中vWF水平可反映血管內(nèi)皮損傷程度。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清VEGF水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者血清vWF水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

sVCAM-1、sICAM-1是存在于血液中的膜表面糖蛋白，能夠促進(jìn)細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附作用，主要由活化的內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌。有研究顯示，VCAM-1是與腦缺血損傷關(guān)系密切的黏附分子[13]，腦梗死患者血清中sVCAM-1、sICAM-1水平較高，能與相應(yīng)的配體結(jié)合，誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集于腦損傷部位，與血管內(nèi)皮黏附，加重炎癥反應(yīng)與組織損傷，從而加重腦梗死患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清sVCAM-1、sICAM-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

炎癥反應(yīng)在腦梗死病情發(fā)展中具有重要作用[14]。CRP是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，IL-8是具有趨化活性的炎癥因子，兩者均能加重炎癥反應(yīng)引起的腦損傷。血清CRP、IL-8水平與腦梗死病情程度有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清CRP、IL-8水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，長(zhǎng)春西汀聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效和安全性均較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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