布地奈德福莫特羅對輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺通氣功能及預后的影響Δ

張巧麗，鄧在春，孫士芳，胡征，翁磊，馬紅映，丁群力#（.寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 500；.慈溪市人民醫(yī)院呼吸科，浙江慈溪 500；.寧波市第九醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 5000）

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，是呼吸系統(tǒng)的一種常見多發(fā)病，臨床上可分為非急性發(fā)作和急性發(fā)作[1]。對支氣管哮喘急性發(fā)作期的治療多推薦口服或靜脈使用糖皮質激素，但部分患者可因糖尿病、消化道潰瘍或嚴重骨質疏松等疾病而導致使用受限。近年來，布地奈德福莫特羅在支氣管哮喘非急性發(fā)作的使用已得到研究，但其用于急性發(fā)作報道較少。為此，在本研究中筆者探討了布地奈德福莫特羅對輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺通氣功能及預后的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年10月－2016年10月寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院門診收治的輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作患者89例，其中男性46例，女性43例；年齡（31.81±7.21）歲；吸煙11例（男性10例，女性1例）；既往均有哮喘發(fā)作史，哮喘病程（56.39±10.18）個月。按隨機數字表法將所有患者分為研究組（45例）和對照組（44例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項目男性/女性，例年齡，歲病程，個月吸煙，例研究組（n＝45）23/22 29.71±10.11 54.93±7.83 6對照組（n＝44）23/21 30.81±4.31 57.63±10.93 5

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡18～60歲；（2）均符合《支氣管哮喘防治指南》[2]中的相關診斷標準；（3）均符合急性發(fā)作時病情嚴重程度分級標準[2]；（4）均為輕中度支氣管哮喘急性發(fā)作。排除標準：（1）急、慢性心功能不全；（2）胸腔積液、慢性阻塞性肺病及氣胸；（3）存在口服強的松禁忌證；（4）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

研究組患者給予布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（瑞典AstraZeneca AB，規(guī)格：每吸含160 μg/4.5 μg，注冊證號：國藥準字H20140458）1吸，每6 h 1次，每次吸藥后均反復漱口5次，每日不超過6吸+孟魯司特片（澳大利亞Merck Sharp&Dohme Australia Pty ltd，規(guī)格：10 mg/片，注冊證號：國藥準字J20130047）10 mg，口服，每晚1次。對照組患者給予強的松片（上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準文號：國藥準字H31020675）25 mg，d1-5，早餐后口服，每日1次+茶堿緩釋膠囊（杭州民生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g/粒，批準文號：國藥準字H10940037）0.2 g，口服，每日2次+孟魯司特片10 mg，口服，每晚1次。兩組療程均為5 d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后急性哮喘生活質量問卷（AQLQ）評分、第1秒用力呼氣量（FEV1）、呼氣峰流速占預計值百分比（PEF%pred）、血氧飽和度（SpO2），記錄不良反應發(fā)生情況。采用CHESTGRAPH HI-101型肺功能儀（日本捷斯特公司）檢測FEV1、PEF%pred水平。急性AQLQ評分包括癥狀、情感2個維度共11個項目，范圍為1～7分，分數越高表示患者預后越好。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后急性AQLQ評分比較

治療前，兩組患者急性AQLQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者急性AQLQ評分均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后急性AQLQ評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of acute AQLQ score between 2groups before and after treatment（±s，score）

表2 兩組患者治療前后急性AQLQ評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of acute AQLQ score between 2groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別研究組對照組n 45 44治療前2.51±0.52 2.48±0.47治療后5.58±0.88＊5.61±0.89＊

2.2 兩組患者治療前后FEV1、PEF%pred、SpO2水平比較

治療前，兩組患者FEV1、PEF%pred、SpO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FEV1、PEF%pred、SpO2水平均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后FEV1、PEF%pred、SpO2水平比較（±s）Tab 3 Comparison of FEV1、PEF%pred and SpO2between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后FEV1、PEF%pred、SpO2水平比較（±s）Tab 3 Comparison of FEV1、PEF%pred and SpO2between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別S p O 2，%n 時段F E V 1，L P E F%p r e d，%研究組9 4.7 8±1.7 4 9 7.4 9±1.1 8＊9 4.8 2±1.7 6 9 7.3 6±1.2 7＊4 5對照組4 4治療前治療后治療前治療后1.1 8±0.2 3 2.8 3±0.3 1＊1.2 0±0.2 7 2.8 6±0.3 7＊5 3.2 2±1 1.3 2 8 2.4 7±5.1 8＊5 5.2 2±1 1.6 0 8 3.3 9±5.2 6＊

2.3 不良反應

研究組患者未見明顯不良反應發(fā)生，不良反應發(fā)生率為0；對照組有6例患者出現血糖控制不佳，8例出現反酸、上腹部不適，不良反應發(fā)生率為31.82%。研究組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎癥細胞因子參與的氣道慢性炎癥性疾病[2]。隨著工業(yè)化發(fā)展的廣泛化，支氣管哮喘的發(fā)病率和病死率持續(xù)增加，全球支氣管哮喘患者人數已逾3億人。流行病學調查研究顯示，我國14歲以上人群哮喘總體患病率為1.24%[3]。哮喘長期未控制或反復急性發(fā)作會導致各種并發(fā)癥的出現，嚴重影響患者生活質量，增加社會經濟負擔[4]。目前，我國的支氣管哮喘控制情況不盡人意，控制率僅有40.51%[3]，其原因較多，但藥物的有效性、便捷性、安全性是其重要因素，因此優(yōu)化藥物治療方案是改善支氣管哮喘控制率的重要環(huán)節(jié)，而糖皮質激素與支氣管解痙藥在支氣管哮喘急性發(fā)作的救治中發(fā)揮著關鍵作用。

糖皮質激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物[2]，可通過細胞內受體的基因組機制和細胞膜的非基因組機制起作用[5]；吸入糖皮質激素可直接作用于呼吸道，局部抗炎作用強，用藥劑量較小，可避免全身性不良反應的發(fā)生，是長期治療哮喘的首選藥物[2，6]。布地奈德是一種局部抗炎作用較強的糖皮質激素，能有效抑制氣道內炎癥細胞的活動，減少炎癥細胞因子的分泌，減輕氣道平滑肌的收縮反應，抑制氣道重塑。吸入單次劑量布地奈德2 400 μg，6 h后即可減輕氣道炎癥及高反應性，其用于輕度哮喘急性發(fā)作時具有較好的抗炎作用[7]；此外，布地奈德具有獨特的酯化作用，從而發(fā)揮長效的抗炎作用。有研究表明，布地奈德對改善哮喘患者PEF，減少血液中嗜酸粒細胞計數的作用與劑量相關[8]。福莫特羅是一種速效、長效的β2受體激動藥[9]，給藥后3～5 min起效，可作用于支氣管平滑肌細胞，發(fā)揮持久的舒張作用，平喘時間作用可維持12 h以上[10]；此外，福莫特羅還可減少哮喘患者痰液中的白細胞介素8（IL-8）水平及中性粒細胞數量[11]，同時抑制氣道高反應性和抑制炎癥細胞因子的釋放。布地奈德與福莫特羅具有協(xié)同的抗炎和減輕氣道高反應性的作用[12]。多個大型隨機對照試驗已證明，布地奈德福莫特羅可改善急性發(fā)作的哮喘癥狀[13-16]。布地奈德福莫特羅作為一種緩解藥物，其抗炎作用及對FEV1的改善作用與用藥劑量相關[17]。由于福莫特羅具有速效的特點，因此布地奈德福莫特羅吸入劑可以作為急救緩解藥物使用。

本研究中，布地奈德福莫特羅的用藥劑量高于全球哮喘防治倡議的推薦劑量[4]，可能導致爭議，但本研究用藥劑量與國內外多項研究結果一致[17-18]。Lin CH等[17]研究發(fā)現，高劑量布地奈德福莫特羅（640/18 μg/d）能顯著降低支氣管哮喘急性加重患者嗜酸粒細胞計數、IL-8、基質金屬蛋白酶9、呼出氣一氧化氮水平，增加FEV1水平。Cheng SL等[18]研究結果證實，初始高劑量布地奈德福莫特羅（640/18 μg/d）用于首次哮喘急性發(fā)作，可使肺功能惡化患者得到更大獲益。

成人哮喘患者每日吸入中低劑量的糖皮質激素，不會出現明顯的全身不良反應；而口服糖皮質激素可引起高血壓患者血壓升高、糖尿病患者血糖控制不佳、消化道潰瘍患者出血等風險，長期使用還可發(fā)生骨質疏松、水腫、抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸、肥胖癥、白內障、青光眼、誘發(fā)加重感染、肌無力等不良反應[2]。

本研究結果顯示，治療后兩組患者急性AQLQ評分、FEV1、PEF%pred、SpO2水平均顯著高于同組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義；但兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義。這提示，布地奈德福莫特羅可顯著改善輕中度哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀、肺通氣功能及預后。安全性方面，研究組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。這表明，布地奈德福莫特羅并未增加不良反應的發(fā)生，安全性較好。有研究認為，老年患者長期使用布地奈德福莫特羅未見明顯不良反應的發(fā)生，安全性較好[19]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅可顯著改善輕中度哮喘急性發(fā)作患者的肺通氣功能及預后，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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