抗癌藥物的春天還遠(yuǎn)嗎

我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升。到現(xiàn)在為止，除了手術(shù)，癌癥最主要的治療方式還是藥物控制。癌癥的治療中，藥物治療是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，擁有活下去的希望。因此，抗癌藥物的銷售一直保持著水漲船高的穩(wěn)定態(tài)勢(shì)。在電影《我不是藥神》中可以看到，抗癌藥物神一般地存在于腫瘤患者的余生當(dāng)中。

目前全球各國(guó)已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有150余種，利用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準(zhǔn)上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物400種。這些抗癌新藥將是人類未來20年～50年與癌癥抗?fàn)幍男滦臀淦?，也代表了?dāng)前人類抗癌藥物的最高水準(zhǔn)。

最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物、免疫治療藥物等。由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，帶來了基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)抗癌藥物的發(fā)展也隨著新技術(shù)的開發(fā)而進(jìn)入了新的時(shí)代。

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的《2018年全球癌癥數(shù)據(jù)》顯示，預(yù)計(jì)2018年，全球新增癌癥病例達(dá)1810萬例，癌癥死亡病例達(dá)960萬例，而無論是發(fā)病率還是死亡率，中國(guó)都占到1/4左右。

中國(guó)龐大的癌癥群體的治療需求一直沒能得到滿足，抗癌藥在中國(guó)的可及性和昂貴的費(fèi)用這兩大“攔路虎”使得很多癌癥患者在求生的道路上只能“望藥興嘆”。為此，我國(guó)政府已經(jīng)采取了優(yōu)先審評(píng)、簡(jiǎn)化進(jìn)口藥審批流程、藥價(jià)談判等措施來解決這一矛盾。

2018，抗癌藥物可及性的突破之年

今年可稱為中國(guó)的免疫治療元年。6月15日，國(guó)家食藥監(jiān)局（CFDA）宣布，O藥（PD-1抗癌藥Opdivo，中文名歐狄沃，俗稱O藥）成為我國(guó)批準(zhǔn)注冊(cè)的首個(gè)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物。緊接著，7月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了俗稱K藥的帕博利珠單抗（Keytruda）在中國(guó)大陸上市。

獲批在中國(guó)上市的O藥即納武利尤單抗注射液（Nivolumab Injection），是中國(guó)大陸地區(qū)第一個(gè)獲批上市的腫瘤免疫治療藥物。此次在中國(guó)上市的O藥的適應(yīng)證為：用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

K藥即帕博利珠單抗（Keytruda），此次在中國(guó)上市的適應(yīng)證是：晚期惡性黑色素瘤，它也是目前中國(guó)唯一獲批的針對(duì)這個(gè)患者群體的免疫治療藥物。

從全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)證數(shù)量來看，K藥是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫治療藥物。它已在80多個(gè)國(guó)家獲批使用，覆蓋了9個(gè)瘤種的超過12個(gè)適應(yīng)證，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、宮頸癌、胃癌、B細(xì)胞淋巴瘤等。

免疫治療藥物的上市大大提高了腫瘤患者的藥物可及性，對(duì)很多患者來說，這意味著生的希望大大提高。

此外，今年的5月31號(hào)，用于治療非小細(xì)胞肺癌的第二代ALK抑制劑贊可達(dá)（塞瑞替尼膠囊）也成功獲批，在中國(guó)上市。塞瑞替尼適用于一代ALK抑制劑克唑替尼治療失敗或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿姆切〖?xì)胞肺癌。

中國(guó)腫瘤領(lǐng)域的原研創(chuàng)新藥今年也有進(jìn)展。今年的5月9日，正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊（福可維）獲批。該藥主要用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

在美國(guó)，2018年食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的抗癌藥物達(dá)20余種，既有新藥的上市也有原來藥物擴(kuò)大適應(yīng)證上的使用，藥物種類涉及內(nèi)分泌藥物、靶向藥物、免疫治療藥物和生物制藥及化學(xué)藥物等幾大門類。

其中不少新藥對(duì)患者來說都是“重磅”的。如FDA批準(zhǔn)了楊森公司的ZYTIGA，ZYTIGA可聯(lián)合潑尼松（prednisone）治療轉(zhuǎn)移高危性去勢(shì)敏感型前列腺癌（CSPC）患者。這是目前唯一一種能夠阻止三個(gè)部位（睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤）產(chǎn)生激素的前列腺癌藥物。阿斯利康的Imfinzi用于治療無法手術(shù)、化療或放療后病情穩(wěn)定的三期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。這是首個(gè)批準(zhǔn)用于此疾病以減少癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的療法。Imfinzi靶向PD-1/PD-L1通路，激活T細(xì)胞，幫助人體的免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。諾華公司作為BRAF V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法的Tafinlar（dabrafenib）與Mekinist（trametinib）的組合也被批準(zhǔn)，F(xiàn)DA曾向這款組合療法頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。禮來公司的Verzenio用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。Verzenio（abemaciclib）聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）作為治療絕經(jīng)后激素受體陽性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2-陰性（HER2-）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的初始內(nèi)分泌療法。安進(jìn)公司的Blincyto擴(kuò)大適應(yīng)證的申請(qǐng)被批準(zhǔn)，可用于治療罹患B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病，且在緩解期依舊有微小殘留病灶的兒童和成人患者。百時(shí)美施貴寶公司重磅聯(lián)合免疫療法Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，成為首款用于初治的中高危晚期腎細(xì)胞癌患者的聯(lián)合免疫療法。默沙東公司的重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）被批準(zhǔn)，該藥用于治療晚期宮頸癌患者。值得一提的是，Keytruda也是首個(gè)獲批治療晚期宮頸癌的抗PD-1藥物。艾伯維公司和基因泰克公司的重磅藥物Venclexta（venetoclax）與Rituxan（rituximab）聯(lián)合使用，可治療經(jīng)治的慢性淋巴性白血病或小細(xì)胞性淋巴瘤患者。Rituxan則是一款針對(duì)CD20的單克隆抗體，可用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

這些藥物的上市和應(yīng)用使得全人類在抗癌之路上又邁進(jìn)了一步。

我國(guó)腫瘤患者的福音：零關(guān)稅+進(jìn)醫(yī)保

抗癌藥物獲批上市，使腫瘤患者能夠更便捷地獲得藥物，但并不能讓患者擺脫困境。因?yàn)閷?duì)于大多數(shù)腫瘤患者的家庭來說，高昂的藥品價(jià)格才是他們最無法解決的問題。

治療癌癥的費(fèi)用到底要多少呢？國(guó)家癌癥中心發(fā)布的中國(guó)最新癌癥數(shù)據(jù)中，有這樣一個(gè)表格：（此處表格1）

在降低抗癌藥價(jià)格方面，中國(guó)政府一直在努力。

從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品，具有抗癌作用的生物堿類藥品，及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零，使我國(guó)實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅。也就是說，癌癥患者常用的進(jìn)口化療藥、靶向藥、生物制藥等全都涵蓋在內(nèi)。

關(guān)稅降了之后呢，抗癌藥的價(jià)格患者就能承受了嗎？顯然，關(guān)稅只占藥品價(jià)格的很小一部分，去掉關(guān)稅，一般家庭還是很難負(fù)擔(dān)。據(jù)媒體報(bào)道，零關(guān)稅最直接的受益者，就是長(zhǎng)期使用靶向藥物的患者。乳腺癌、淋巴瘤患者無疑是最為興奮的，他們正在使用的靶向藥曲妥珠單抗（赫賽汀）、利妥昔單抗（美羅華），市面上目前都沒有可替代的國(guó)產(chǎn)藥，只能完全依賴進(jìn)口。這兩項(xiàng)藥是進(jìn)入第一批降稅清單的藥物。

但5%的免稅政策，對(duì)于那些掙扎在生存和貧困里的患者來說，只能是杯水車薪。

今年10月10日，國(guó)家醫(yī)療保障局印發(fā)了《關(guān)于將17種藥品納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》。17種抗癌藥納入醫(yī)保報(bào)銷目錄，與平均零售價(jià)相比，平均降幅達(dá)56.7%。

這17種納入醫(yī)保報(bào)銷目錄的抗癌藥包括12個(gè)實(shí)體腫瘤藥和5個(gè)血液系統(tǒng)腫瘤藥，均為臨床必需、療效確切、參保人員需求迫切的腫瘤治療藥品，涉及非小細(xì)胞肺癌、腎癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多個(gè)癌種。17種藥物詳細(xì)信息如下（此處表格2）：

阿扎胞苷等17種抗癌藥名單

我國(guó)大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標(biāo)準(zhǔn)低于周邊國(guó)家或地區(qū)市場(chǎng)價(jià)格，平均低36%。抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項(xiàng)談判充分體現(xiàn)了我國(guó)對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新的重視和支持，17種談判抗癌藥品中有10種為2017年之后上市的品種。

患非小細(xì)胞肺癌的戴大爺需要使用的主要藥物是一種口服靶向藥物。這種藥物在中國(guó)上市不久，對(duì)于治療戴大爺?shù)牟“Y，作用較為明顯，但是很貴，要全自費(fèi)，費(fèi)用一個(gè)月需要約5萬元。戴大爺很幸運(yùn)，這種藥物在17中納入醫(yī)保的藥物目錄之列。戴大爺購買這個(gè)藥，負(fù)擔(dān)將大大減輕，每個(gè)月大約是1.5萬元。

2018年，我國(guó)在抗癌藥物上幾個(gè)大的舉措，給相當(dāng)一部分腫瘤患者帶來了活下去的希望和可能。

國(guó)際抗癌新藥研發(fā)態(tài)勢(shì)如雨后春筍

隨著抗癌藥物研究的發(fā)展，癌癥有望逐漸成為一種可控的疾病。時(shí)至今日，有三分之二的癌癥患者已成為5年存活者。現(xiàn)在，抗癌藥物在市場(chǎng)上如雨后春筍，各大藥企也加大投入研發(fā)。

除了對(duì)抗癌藥實(shí)施降價(jià)，納入醫(yī)保，我國(guó)還對(duì)加快抗癌藥上市做出了一系列措施。CFDA公布的48種境外已上市臨床急需藥名單中有12種藥為腫瘤領(lǐng)域相關(guān)的藥品。這意味著這12種藥中還沒有進(jìn)行申報(bào)或正在我國(guó)開展臨床試驗(yàn)，經(jīng)申請(qǐng)人研究認(rèn)為不存在人種差異的，均可提交或補(bǔ)交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請(qǐng)，將按照優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快審評(píng)審批?？梢灶A(yù)見，我國(guó)的患者將會(huì)以相對(duì)可以承受的價(jià)格被更多、更有效的抗癌新藥所惠及。

縱觀國(guó)際范圍，以諾華為例，據(jù)媒體報(bào)道，諾華今年在英國(guó)倫敦舉行的研發(fā)與投資者更新會(huì)議上，展示了其行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)管線資產(chǎn)，并且承諾在2019年～2022年，將提交不少于60個(gè)重要的新藥監(jiān)管申請(qǐng)，涵蓋其藥物、細(xì)胞和基因治療平臺(tái)。諾華稱，目前在美國(guó)、歐盟、日本已有26個(gè)潛在的重磅新藥項(xiàng)目，這些項(xiàng)目已經(jīng)通過了臨床開發(fā)中的概念驗(yàn)證階段，其中就包括若干抗癌藥物。如抗體藥物ofatumumab已獲批治療血液系統(tǒng)腫瘤。該藥具有更快速的B細(xì)胞耗竭作用并保留免疫力的潛在有利安全特性，同時(shí)具有每月一次皮下注射給藥的便利性。此外，諾華已推出了淋巴瘤和白血病CAR-T細(xì)胞療法Kymriah。

在醫(yī)藥投資領(lǐng)域，藥物“十年磨一劍”的狀態(tài)是常態(tài)，但從諾華一家“管中窺豹”可以預(yù)見，國(guó)際上對(duì)于抗癌藥物的研發(fā)積極性有增無減。這種形式也影響到中國(guó)。國(guó)內(nèi)各大制藥行業(yè)紛紛敏銳地聚焦于抗癌新藥的研發(fā)與仿制。如據(jù)媒體報(bào)道，蘇州開拓藥業(yè)有限公司最新研發(fā)的抗乳腺癌和抗前列腺癌藥物已經(jīng)真正進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)階段，順利的話患者在2019年就能使用到效果好價(jià)格低的國(guó)產(chǎn)抗癌藥物。另據(jù)媒體報(bào)道，揚(yáng)州一家藥企研發(fā)的抗癌新藥ACC010可抑制所有固體腫瘤生長(zhǎng)，計(jì)劃向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心申報(bào)，2019年進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，2020年上市。

抗癌藥物在未來幾年的市場(chǎng)需求量會(huì)更加巨大，各種抗癌藥物的種類和針對(duì)性也會(huì)向著有利于患者的方向不斷發(fā)展。如果我國(guó)對(duì)于進(jìn)口抗癌藥物和研發(fā)抗癌藥物的態(tài)度始終保持積極，加之國(guó)內(nèi)藥企開發(fā)期日漸進(jìn)入“爆棚期”，輔以醫(yī)保政策的惠及，相信抗癌藥物的春天將不會(huì)太遠(yuǎn)。

（編輯 欒兆琳）