桂龍護(hù)瘺町對透析患者自體動靜脈內(nèi)瘺血管及肥大細(xì)胞的影響

黎利達(dá) 謝娟（通訊作者） 楊一楠 李穎 盧晶晶

（貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院血透室 貴州 貴陽 550002）

中藥外涂法是通過對皮膚的直接或間接作用而達(dá)治病目的一種給藥方法，是中醫(yī)的治療手段之一，具有療效明顯，操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。桂龍護(hù)瘺町劑外涂體表可起到止痛消炎、消腫和活血化瘀等治療效果。故本研究以桂龍護(hù)瘺町對透析患者自體動靜脈內(nèi)瘺術(shù)前血管及肥大細(xì)胞的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年1月期間52例慢性腎功能衰竭CKD4-5期患者為觀察對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組25例，男性15例，女性10例。年齡23～71歲，平均49.1±13.7歲，原發(fā)病慢性腎炎11例、糖尿病腎病8例、高血壓腎病5例、狼瘡/多囊腎1例觀察組27例，男性14例，女性13例。年齡19～70歲，平均52.5±13.9歲，原發(fā)病慢性腎炎12例、糖尿病腎病8例、高血壓腎病5例、狼瘡/多囊腎1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：按K/DOQI分期標(biāo)準(zhǔn)慢性腎衰CKD4-5期患者，首次行自體動靜脈內(nèi)瘺術(shù)。患者均簽署手術(shù)知情同意書。

1.2 方法

（1）對照組內(nèi)瘺術(shù)前常規(guī)手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備，觀察組行局部沿血管走形予桂龍護(hù)瘺酊外涂，每天3次，共8周。（2）術(shù)前行彩色多普勒超聲評估靜脈平均直徑。（3）組織切片：手術(shù)中快速剪取長約0.5cm～1cm靜脈端血管，將所取組織速凍于-25℃的固定臺上，組織切片厚度為20μm，迅速用風(fēng)扇吹干后，依次進(jìn)行不同組織細(xì)胞染色。進(jìn)行切片染色觀察。（4）染色步驟：將吹干的組織切片入0.1%甲苯胺藍(lán)液內(nèi)侵染1min，然后洗去染液，用加樣器取VanGieson（300～500μL）滴加于切片上，侵染10s后，用蒸餾水洗掉染液。切片染色完畢后，依次進(jìn)行脫水、透明和樹膠封片。

2.結(jié)果

2.1 血管內(nèi)徑評估

彩色多普勒超聲測量靜脈血管平均內(nèi)徑。測量方法取頭靜脈前臂中端、貴要靜脈肘關(guān)節(jié)下2cm分別測量內(nèi)徑并取平均值得靜脈擴(kuò)張平均內(nèi)徑。對照組頭靜脈平均內(nèi)徑（2.1±3.7）毫米，貴要靜脈平均內(nèi)徑（2.5±4.0）毫米，觀察組分別為（2.4±3.8）毫米，（2.6±4.2）毫米，結(jié)果顯示二者具有非常顯著性差異（P＜0.001）。

2.2 肥大細(xì)胞形態(tài)觀察

顯微鏡下，在觀察組和對照組的血管組織切片可見到肥大細(xì)胞。它們呈圓形、卵圓形、梭形或不規(guī)則形，細(xì)胞大小不一，胞核多呈圓形。胞質(zhì)充滿圓形嗜堿性顆粒，多而密集，它們沿血管結(jié)構(gòu)分布，有發(fā)生脫顆粒現(xiàn)象。特別在桂龍護(hù)瘺町涂抹的血管組織周圍聚集數(shù)量較多的肥大細(xì)胞。對照組血管周圍的肥大細(xì)胞數(shù)量也較少。

2.3 肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)

分別觀察組及對照組計(jì)數(shù)10個(gè)組織切面內(nèi)的肥大細(xì)胞數(shù)，對肥大細(xì)胞數(shù)量的統(tǒng)計(jì)可見，二者具有極顯著性差異（P＜0.001）。

2.4 觀察組與對照組血管和肥大細(xì)胞數(shù)量的比較

觀察組的血管內(nèi)徑和肥大細(xì)胞數(shù)量均明顯優(yōu)于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯示用藥組與對照組有顯著性或非常顯著性差（P＜0.01，P＜0.001）。

3.討論

良好功能的血管通路是血液透析患者充分透析及順利進(jìn)行血液透析的必要條件。自體動靜脈內(nèi)瘺相對于其他血管通路具有使用壽命長，并發(fā)癥少，死亡率低，住院率及花費(fèi)低等優(yōu)點(diǎn)。但將近高達(dá)60%的患者內(nèi)瘺術(shù)后不能成熟。機(jī)械因素、炎癥介質(zhì)釋放和血管內(nèi)皮功能損傷均可最終導(dǎo)致新生內(nèi)膜增生引起的術(shù)后血管狹窄，是自體動靜脈內(nèi)瘺失功的主要原因[1]。桂龍護(hù)瘺酊劑藥物主要由肉桂、地龍、乳香、沒藥、紅花制成。其中，肉桂現(xiàn)代研究表明，其所含的肉桂醛等揮發(fā)性成分有抗菌、抗炎等作用。地龍有清熱止痙、平肝息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)等功效。現(xiàn)代代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為地龍具有顯著改善血液流變學(xué)和抗血栓的作用。乳香與沒藥，是中醫(yī)臨床常配伍使用的藥對，二者均為油膠樹脂類藥材，是植物體內(nèi)的揮發(fā)油成分經(jīng)過復(fù)雜的化學(xué)變化如氧化、聚合、縮合形成的一種植物組織正常代謝產(chǎn)物或分泌物，具有清熱解毒、消腫止痛、化腐排膿、收鹼生肌、殺蟲止癢作用。紅花具有活血通經(jīng)、化瘀止痛功效，是傳統(tǒng)活血化瘀類中藥，可用于多種與血瘀相關(guān)的癥狀。本試驗(yàn)觀察到實(shí)驗(yàn)組血管擴(kuò)張程度及肥大細(xì)胞數(shù)量均明顯多于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯示兩組存在顯著差異。說明桂龍護(hù)瘺酊的作用對于血管和肥大細(xì)胞的參與密切相關(guān)?，F(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為影響內(nèi)瘺成熟主要是血管外向重塑功能障礙致血管擴(kuò)張不良和內(nèi)膜過度增生管腔狹窄引起[2]。眾所周知，肥大細(xì)胞廣泛分布于皮膚及內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍。分泌多種細(xì)胞因子，參與機(jī)體多種的生理及病理反應(yīng)，包括炎癥的形成，毛細(xì)血管的擴(kuò)張及血管通透性增加等。故該研究有利于對透析患者自體動靜脈內(nèi)瘺臨床早期干預(yù)提供參考依據(jù)。