多索茶堿注射液致過(guò)敏反應(yīng)1例

辛宇波，張振有，白鳳芝

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春130033；2.東北師范大學(xué)人文學(xué)院)

1 臨床資料

患者，女，80歲，因間斷咳嗽、咳痰半年，加重伴氣喘1個(gè)月于2016年7月27日入院。該患者于半年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳少量白色泡沫痰，無(wú)痰中帶血及咳血，無(wú)發(fā)熱、盜汗，無(wú)胸悶、氣短，無(wú)胸痛、呼吸困難。癥狀反復(fù)發(fā)生。1個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽次數(shù)增加，痰量增多，伴有氣喘，就診于長(zhǎng)春市某中醫(yī)院，給予 “中藥(具體藥品、劑量不詳)”治療后，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，收入我院呼吸科。病程中，飲食尚可、睡眠欠佳，大、小便如常，近半年體重減輕約8 kg。既往史： “腔隙性腦梗死”病史7年，偶有頭暈癥狀；發(fā)現(xiàn)血壓升高1年，血壓最高190/90 mmHg，曾口服“厄貝沙坦(具體劑量不詳)”，自覺血壓控制正常，未連續(xù)用藥；“冠心病”病史1年，未系統(tǒng)治療。因“胃竇炎”行“胃部切除術(shù)”24年；因“膽囊結(jié)石”、“結(jié)腸癌”行“膽囊切除術(shù)”及“結(jié)腸部分切除術(shù)”7年。有藥物過(guò)敏史：對(duì)青霉素、頭孢菌素過(guò)敏，表現(xiàn)為過(guò)敏性休克。入院時(shí)查體：T.37.0℃、P.96次/min、R.22次/min、BP.138/88 mmHg。意識(shí)清晰，呼吸略促，無(wú)明顯發(fā)紺。雙側(cè)鎖骨上窩可觸及多個(gè)腫大淋巴結(jié)，右側(cè)較大者直徑約2 cm，左側(cè)較大者直徑約1 cm，質(zhì)韌，邊界清晰，活動(dòng)度差，無(wú)觸痛。雙肺呼吸音弱，雙下肺可聞及散在濕羅音，右肺為著。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.98×1012/L、白細(xì)胞計(jì)數(shù)11.6×109/L、中性粒細(xì)胞9.9×109/L、單核細(xì)胞1.0×109/L、中性粒細(xì)胞百分比86%、單核細(xì)胞百分比8.3%；腎功能：肌酐116.5 μmol/L，視黃醇結(jié)合蛋白15.19 mg/L，胱抑素C 1.50 mg/L；血糖6.71 mmol/l；血脂：高密度脂蛋白膽固醇0.83 mmol/L，載脂蛋白A1 0.92 g/L；肝功能：前白蛋白118.31 mg/L；凝血常規(guī)：纖維蛋白原定量4.59 g/L。尿常規(guī)：白細(xì)胞415.80/ul，紅細(xì)胞30.10/ul，管型(低倍視野)6.18/LP。心電圖示心肌勞損。肺CT：考慮慢性支氣管炎、肺氣腫；右肺中下葉及左肺上葉舌段炎癥；右側(cè)少量胸腔積液伴胸膜肥厚；心包積液；雙側(cè)甲狀腺腫大。右肺上葉肺大泡；縱膈多發(fā)淋巴結(jié)腫大；心影增大，心包腔積液；動(dòng)脈粥樣硬化。入院初步診斷：肺炎,慢性支氣管炎,肺氣腫,右肺肺大泡。入院后遵醫(yī)囑給予靜脈輸液0.9%氯化鈉注射液100 ml+多索茶堿注射液(安賽瑪)(黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：150324)0.2 g，滴入約10 min時(shí)，患者突然出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難、四肢抽搐。無(wú)意識(shí)障礙。立即測(cè)指尖血糖4.9 mmol/L；停止該輸液，更換輸液器，并給予5%葡萄糖注射液250 ml+維生素C注射液2.0 g+10%葡萄糖酸鈣注射液10 ml；心電監(jiān)護(hù)示：HR.104-110次/min、R.24-28次/min、BP.120/84 mmHg，SpO266%-74%；鼻導(dǎo)管氧氣吸入，鹽酸異丙嗪注射液25 mg，肌肉注射；10 min后，患者抽搐緩解，呼吸困難減輕，T.38.0℃,給予地塞米松5 mg，靜脈注射。40 min后T.37.2℃,呼吸平穩(wěn)，無(wú)其他不適。住院期間未再使用該藥，患者未再出現(xiàn)類似癥狀。

2 討論

多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤類衍生物，對(duì)磷酸二酯酶有顯著的抑制作用，與氨茶堿比較具有松弛支氣管平滑肌作用強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)依賴性、療效好、不良反應(yīng)少,對(duì)老年患者肺功能下降的療效好，且有鎮(zhèn)咳作用等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用[1-3]。

該患者入院后因咳嗽、咳痰、氣喘，給予靜脈輸液0.9%氯化鈉注射液100 ml+多索茶堿注射液(安賽瑪)0.2 g，滴入約10 min時(shí)，突然出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難、四肢抽搐、發(fā)熱，經(jīng)靜脈輸注維生素C、鈣劑、地塞米松，肌肉注射鹽酸異丙嗪，吸氧及心電血氧飽和度監(jiān)護(hù)等治療后癥狀好轉(zhuǎn)，該藥物不良反應(yīng)與用藥有時(shí)間相關(guān)性，且經(jīng)抗過(guò)敏治療癥狀好轉(zhuǎn)；該患者使用多索茶堿期間，未使用其他藥物，住院期間停用多索茶堿后，未出現(xiàn)上述不良反應(yīng)；排除該患者疾病所致；有文獻(xiàn)報(bào)道[4,5]，藥物過(guò)敏可導(dǎo)致患者面色蒼白、呼吸困難、抽搐等癥狀發(fā)生，也有文獻(xiàn)報(bào)道[6]，曾經(jīng)使用青霉素、頭狍菌素出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)用多索茶堿可導(dǎo)致發(fā)熱。故該藥物不良反應(yīng)很可能為多索茶堿所致過(guò)敏反應(yīng)。其發(fā)生機(jī)制尚不清,可能與以下因素有關(guān)：(1)該患者為過(guò)敏體質(zhì)：有藥物過(guò)敏史，曾因使用青霉素、頭狍菌素出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(過(guò)敏性休克)。(2)該患者女性，80歲高齡，身患多種疾病，多器官功能特別是心、肝、腎、肺功能減退，藥物在體內(nèi)代謝減慢，易致藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

隨著多索茶堿臨床應(yīng)用增多，其不良反應(yīng)報(bào)道不斷增多，但面色蒼白、呼吸困難、抽搐、發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道罕見，且該藥品說(shuō)明書中無(wú)記載。通過(guò)此例報(bào)道提醒臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用多索茶堿時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥；用藥前詳細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史，如該患者有青霉素、頭孢菌素導(dǎo)致過(guò)敏性休克病史，且說(shuō)明書中提示老年患者慎用，最好避免使用；文獻(xiàn)報(bào)道[7],多索茶堿的不良反應(yīng)與其血藥濃度密切相關(guān)，有效血藥濃度約為10 μg/ml,當(dāng)血藥濃度大于20 μg/ml即出現(xiàn)中毒癥狀，老年患者臟器功能減弱，用藥時(shí)應(yīng)注意減小用藥劑量、降低用藥濃度、減慢輸液滴速，有條件的醫(yī)院應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；用藥前備好急救用品，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥救治，確?；颊哂盟幇踩?。