CA125在非婦科疾病中的臨床應(yīng)用價值

李正民,賀 靜，代淑陽，許潑石，宮璀璀

(1.阜外華中心血管病醫(yī)院 國家心血管病中心·華中分中心；2.河南省人民醫(yī)院 心臟中心；3.解放軍第153中心醫(yī)院；4.鄭州大學醫(yī)學院，河南 鄭州450000)

1981年Bast等用卵巢囊腺癌的上皮細胞株，通過雜交瘤技術(shù)制備了抗卵巢癌上皮細胞單克隆抗體(OC125)，以此抗體測得的抗原稱為糖類抗原125(CA125)[1]。CA125在卵巢癌、子宮頸及子宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎等婦科疾病中的臨床應(yīng)用價值已得到醫(yī)學界的普遍認可。近年來，越來越多的研究顯示，CA125在非婦科疾病(含男性所患疾病)中，如在一些腫瘤、肝病、自身免疫病、心臟疾病、炎癥、結(jié)核性疾病、腎病等疾病中可出現(xiàn)CA125表達水平增高，具有重要的臨床應(yīng)用價值。此外，在女性妊娠早期以及月經(jīng)期也有所升高。筆者查閱了國內(nèi)外近幾年來有關(guān)CA125的研究文獻報道，綜述如下。

1 CA125的生物學特性

CA125是一種位于染色體19p13.2區(qū)域，含有5797個堿基對，能與單克隆抗體OC125結(jié)合的跨膜糖蛋白，分為膜結(jié)合型和游離型兩種類型。其相對分子質(zhì)量為20萬-100萬，為高分子糖蛋白，外形呈環(huán)形結(jié)構(gòu)，含24%的糖類，是一種類似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，屬于IgG[2]。這種糖蛋白的糖類主要是半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖鏈；蛋白部分主要是絲氨酸。CA125是在胚胎發(fā)育過程中，被體腔上皮組織細胞所表達的糖蛋白，待出生后減低或消失，主要分布于卵巢、子宮內(nèi)膜、宮頸、輸卵管、羊膜、胸膜、腹膜、心包等處。正常情況下，CA125不能進入血液循環(huán)，在健康人血液中含量甚微，但在惡性腫瘤、結(jié)核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中，破壞了人體毛細血管、細胞結(jié)構(gòu)，使CA125進入血液循環(huán)。當CA125增高時，將提示這些部位存在炎癥或癌變的可能性。

2 CA125在非婦科腫瘤中的應(yīng)用

CA125是一種廣譜的腫瘤標志物，不僅在卵巢癌病人中表達增高，在其它多種腫瘤疾病中也可增高，如胃腸癌、肝癌、膽管癌、腎癌、乳腺癌、淋巴癌、肺癌、胸腹膜及心包間皮組織細胞癌等。CA125在上皮細胞(特別是單層扁平上皮細胞，即間皮細胞)中合成并存儲于細胞內(nèi)，正常情況下由于細胞基膜的阻擋作用，不能入血，但在腫瘤疾病的衍進、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過程中，細胞結(jié)構(gòu)、基膜破壞，進入血液及各種體液，引起CA125升高[3]。

2.1在肺癌患者中的應(yīng)用方面錢明、袁君君等[4]在回顧性研究報道中提出：進行肺癌患者血清CA125濃度的檢測，對肺癌診斷、分型、分期具有一定診斷意義。筆者認為CA125的特異性和敏感性不高，其診斷價值有一定的局限性，應(yīng)結(jié)合多項指標聯(lián)合檢測。如李瓊芬[5]報道，聯(lián)合4種腫瘤標準物和血清鐵蛋白對肺癌有一定診斷價值，回顧性的研究了CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及血清鐵蛋白水平均明顯高于對照組以及良性肺病組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感度(P<0.05)。此外，在化療療效預(yù)測方面，宋麗、陶敏[6]認為小細胞肺癌患者化療前后血清腫瘤標志物NSE和CA125的改變與影像學療效評價基本一致，兩者的相關(guān)性較好，因此監(jiān)測患者血清腫瘤標志物的變化可以初步預(yù)測客觀療效。

2.2在胸腹膜及心包間皮瘤患者中的應(yīng)用方面作者認為CA125可由胸腹膜、心包的間皮細胞分泌，在間皮瘤患者中間皮細胞分泌CA125水平增高，超過肝臟的自身清除能力，故而引起間皮瘤患者CA125升高。據(jù)報道腹膜間皮瘤患者的血清CA125值顯著高于正常健康人，且其聯(lián)合腹腔積液脫落細胞檢查效果更為明顯，可明顯提高腹膜惡性間皮瘤的檢出率，極大地彌補了腹腔積液脫落細胞檢查陽性率較低的缺點，檢查方式簡便，可顯著降低患者的痛苦及經(jīng)濟負擔[7]。

2.3在淋巴瘤患者中的應(yīng)用方面多數(shù)文獻支持淋巴瘤患者的淋巴瘤細胞并不直接分泌CA125，而是由淋巴瘤細胞釋放淋巴因子后，促使間皮細胞分泌；其CA125濃度與心包膜或胸腹膜有滲出、腫瘤位于縱隔和腹部、病理組織學為侵襲性、腫瘤為大腫瘤塊、乳酸脫氫酶(LDH)與β2-微球蛋白(β2-MG)高水平有關(guān)。劉慧敏、楊順娥[8]認為CA125結(jié)合LDH、β2-MG在非霍奇金淋巴瘤(NHL)診斷和治療中具有重要意義，NHL患者CA125水平增高與惡性程度無關(guān)，聯(lián)合檢測LDH、β2-MG、CA125可提高對NHL診斷陽性率，有助于臨床療效判斷。

2.4其他腫瘤中的應(yīng)用方面CA125對膽管癌有一定的診斷價值，如李四橋[9]回顧性研究發(fā)現(xiàn)CA125在膽管癌的診斷價值優(yōu)于CEA和CA199，CA125或CA125結(jié)合CEA使用可提高診斷膽管癌的水平；蔣海兵、劉鵬[10]在研究了一組膽管癌病人的CA125數(shù)值后報道：CA125在膽管癌診斷中的敏感性為25%、特異性為88.67%、準確性為52.89%。另外，CA125在膀胱癌病人中也有一定應(yīng)用價值，如楊宏偉、劉龍[11]研究后認為CA125可作為膀胱癌治療過程中的監(jiān)測指標，CA125下降或不再升高可能會有一個相對較好的預(yù)后，存活時間相對延長；復(fù)查CA125持續(xù)升高，提示疾病持續(xù)進展，應(yīng)建議立即復(fù)查膀胱鏡等相關(guān)檢查，及時治療。在食管癌病人中檢測CA125也有重要價值，有人研究CA125水平于食管癌分期關(guān)系后認為術(shù)前血清CA125水平與腫瘤分期呈正相關(guān)，CA125水平升高提示腫瘤分期較晚，特別指出CA125血清水平可對食管癌病情進行判斷及術(shù)前術(shù)后療效檢測[12]。此外，在胃癌、腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等疾病中，CA125水平也可有升高，對診治有一定的幫助，田滿福、韓波[3]報道除胰腺癌的其他各種癌癥(肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌)患者CA125水平均顯著升高，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者組CA125陽性率分別為58.6%、63.7%、66.7%、62.5%。

2.5在預(yù)測腫瘤是否播散轉(zhuǎn)移方面近年來CA125作為一種較廣譜的腫瘤標志物已得到普遍認可，有人[13]研究報道CA125在易于播散轉(zhuǎn)移的腫瘤中表達較高，對惡性腫瘤有一定診斷價值。Nakata B等[14]也認為血清CA125可作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的有效預(yù)測指標，CA125水平在出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清中顯著升高，并提示預(yù)后不良。

綜上所述，當有些腫瘤發(fā)生在或轉(zhuǎn)移至胸腹膜、心包膜等處時，可刺激間皮細胞分泌CA125水平增加，引起CA125濃度不同程度的升高。

3 CA125在良惡性胸腹水鑒別中的應(yīng)用

CA125的升高以及升高的幅度是否可以作為鑒別良惡性腫瘤的依據(jù)，各種研究結(jié)果不盡相同，但均顯示：惡性胸腔積液患者的CA125水平明顯高于良性胸腔積液患者。筆者認為CA125在診斷中的特異性不高，不能單獨作為診斷良惡性胸腹水的指標，應(yīng)該聯(lián)合多項指標和檢查，綜合分析才能進行判斷。如代小松、張莉等[15]認為血清及腹水CA125檢測對腹水良惡性質(zhì)無鑒別診斷意義。有人[16]卻提出C-反應(yīng)蛋白、腺苷脫氨酶、CA125糖類抗原聯(lián)合檢測有助于鑒別胸腔積液的良惡性質(zhì)。CA125可存在于惡性腫瘤、某些良性腫瘤、結(jié)核性疾病、某些炎癥、甚至正常組織中，其升高不一定均是腫瘤造成的，在其它伴胸、腹腔積液的良性疾病中也可引起CA125表達水平升高?？傊?，CA125在良惡性胸腹水中均可升高，且其在不同疾病中升高幅度不盡相同,因此不適合使用CA125單一檢測指標來判斷胸腹水的良惡性。

4 CA125在肝臟疾病中的應(yīng)用

CA125在肝臟疾病的病人血清中升高較為常見，如肝硬化、肝臟肉芽腫等。肝硬化引起CA125升高，可能是隨著病人肝硬化程度的加重，壓迫肝內(nèi)血管，造成門靜脈高壓，從而使血漿滲出增加，形成大量腹水，腹水的存在和重吸收刺激腹膜間皮細胞，大量分泌CA125；CA125的升高又加重了肝臟的負荷，當其超過肝臟的清除能力時，表現(xiàn)為CA125升高。陸俊鋼[17]認為肝硬化時CA125水平明顯升高，可以作為判斷肝硬化的一個較敏感的無創(chuàng)傷性的血清學指標，值得在臨床上推廣應(yīng)用。同樣的，有文獻指出[18]血清CA125水平在肝硬化患者中，尤其是在伴有腹水患者中明顯提高，血清CA125是反映肝硬化患者肝功能損害程度及判斷預(yù)后的敏感指標之一。可見，CA125的升高與肝臟的損害程度有關(guān)，肝功能受損越嚴重，CA125升高越顯著，其可作為肝病預(yù)后評估的指標，同時CA125檢測可作為腹水形成的敏感指標。

5 CA125在自身免疫病中的應(yīng)用

近年來，國外文獻曾有散在病例報道在自身免疫病中可出現(xiàn)血清CA125水平升高，如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(SS)、進行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS)、類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、皮肌炎等；據(jù)報道伴有胸腹水的自身免疫病患者，CA125表達水平和陽性率均較無胸腹水的自身免疫病患者高，CA125的升高與漿膜腔積液有關(guān)[19]。CA125升高的水平是否與病程的活動期和緩解期、病灶的大小和多少有關(guān)，各種報道不盡相同。自身免疫病中出現(xiàn)CA125升高，具體原因不詳，可能是由于隨著病情的進展，多系統(tǒng)多器官多組織受累，人體漿膜組織受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而受損害，刺激漿膜間皮細胞分泌CA125并進入毛細血管，導致血液CA125水平升高。

6 CA125在心臟疾病中的應(yīng)用

近年來有文獻報道，CA125水平升高與慢性心力衰竭、心肌梗死、心包炎等心臟疾病有相關(guān)性。在慢性心力衰竭應(yīng)用方面：D Aloia等[20]等報道慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清CA125濃度增高，升高水平與患者心臟擴大、合并胸腔積液等呈正相關(guān)，血清CA125水平可作為判斷CHF患者心功能嚴重程度和影響預(yù)后的一項指標。在心衰的診斷中，CA125聯(lián)合BNP在診斷慢性心力衰竭患者中表現(xiàn)為升高并與紐約心臟協(xié)會分級有明顯的相關(guān)性，可作為診斷心力衰竭的有價值指標，并可用于評判慢性心力衰竭的臨床治療效果[21]。在慢性心力衰竭病人中CA125水平升高，作者認為：慢性心力衰竭可引起心臟擴大，心臟包膜張力增加，刺激包膜上的間皮細胞分泌CA125；引起靜脈淤血，使胸膜、腹膜、心包膜等處間皮組織細胞因血液瘀滯而受到刺激，分泌CA125增加。另外，心肌梗死、心包炎可能也是由于引起心包膜的炎癥、壞死，進而持續(xù)刺激間皮組織細胞分泌CA125增加，但怎樣刺激和促使分泌，有待進一步的研究。

7 CA125在炎癥性和結(jié)核性疾病中的應(yīng)用

7.1在某些炎癥的應(yīng)用方面CA125在心包炎、胸膜炎、腹膜炎等疾病中升高已日益引起臨床醫(yī)生的關(guān)注和認可。近來，有研究者發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎病人中CA125亦有增高，如潘偉明[22]回顧性研究報道潰瘍性結(jié)腸炎活動期的CRP及CA125水平明顯高于緩解期和健康體檢者，其水平與病情的活動性及嚴重程度密切相關(guān)，可以成為活動期潰瘍性結(jié)腸炎病情消長的監(jiān)控指標。有人[23]提出CA125、CA199、CEA等腫瘤抗原表達在炎癥性腸病(IBD)患者中高于健康人群、低于結(jié)直腸腫瘤患者，有望用于IBD的篩查和診斷。

7.2在結(jié)核性疾病的應(yīng)用方面近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)，CA125與結(jié)核性疾病也有相關(guān)性，如肺結(jié)核、骨結(jié)核、胸腔結(jié)核等。牛寧奎、王自立[24]等發(fā)現(xiàn)骨、關(guān)節(jié)結(jié)核患者中CA125水平升高，且血清CA125水平測定在輔助診斷脊柱結(jié)核骨質(zhì)破壞中具有一定的臨床價值。另外，左楊松[25]報道菌陰性肺結(jié)核和其他肺部感染的CA125定量表達均高于正常對照組，前者明顯高于后者，有統(tǒng)計學意義。此外，據(jù)報道炎性胸腔積液患者血清和胸腔積液中的CA125水平增加不顯著，而結(jié)核性、癌性胸腔積液患者的血清和胸腔積液的CA125水平都顯著升高，與炎性胸腔積液患者的CA125相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，結(jié)核性胸腔積液患者治療后與治療前比較，CA125顯著下降(P<0.01)[26]。因此，在臨床工作中CA125血清水平測定可作為痰菌陰性、高度懷疑肺結(jié)核患者鑒別其他肺部感染疾病的一個重要手段，也可作為診斷和治療其它結(jié)核性疾病的觀察指標。

8 CA125在腎臟疾病中的應(yīng)用

在腎臟病患者中血清CA125水平升高較常見，如腎病綜合癥、尿毒癥等，作者認為其合并漿膜腔積液是引起血清CA125水平升高的重要因素。如Basaran A等[27]報道系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的腎病綜合癥和微小病變型腎病綜合癥患者其腹水量與血清CA125濃度呈正相關(guān)。再如李秀季、姜立萍[28]所報道：經(jīng)利尿等治療腎病綜合癥引起的胸腹水消退后，血清CA125亦降至正常水平。此外，也有人[29]報道尿毒癥伴有漿膜腔積液患者的CA125濃度明顯升高，但該CA125濃度升高并非合并腫瘤所致，故不宜作為判斷該類患者合并腫瘤的指標。可見，在腎臟疾病中，CA125升高可能與其伴有漿膜腔積液有關(guān)，不宜作為其合并腫瘤的指標。

9 小結(jié)

CA125在卵巢癌及其它婦科疾病中的應(yīng)用價值已得到普遍認可和重視，但在非婦科疾病診治中、特別是男性病人中的應(yīng)用價值還未得到廣泛的重視和應(yīng)用。作者查閱大量中外資料文獻發(fā)現(xiàn)CA125在非婦科疾病中的應(yīng)用已有個別散在病例報道，但較少全面綜合闡述和總結(jié)，遂做如上綜述。

總之，CA125不僅在卵巢癌中有較高表達，在其它疾病中(如肺癌、淋巴瘤、膽管癌、肝硬化、自身免疫病、慢性心臟衰竭、胸或腹膜炎、心包炎、結(jié)核性疾病、伴腹水的腎病綜合癥等疾病)也可引起其表達水平增高，對臨床有一定的診斷和療效觀測價值。另外，作者認為：CA125在診斷非卵巢癌疾病中的特異性不強，當患者僅表現(xiàn)為CA125水平升高時，不能盲目診斷為腫瘤，亦不能盲目化療，應(yīng)在尋找影像學和病理學證據(jù)的同時，全面分析患者情況，進行多指標、多參數(shù)、多項目的聯(lián)合檢測才可作出判斷。隨著醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展，CA125結(jié)合其他指標的聯(lián)合檢測將會有更加廣闊、更新意義的診治范圍，將作為臨床醫(yī)生診斷和治療某些疾病的一個重要手段。

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