降鈣素原對兒科感染性疾病的診斷價值及指導(dǎo)抗生素合理應(yīng)用

王緒友,宋勇林

(1.五蓮縣人民醫(yī)院，山東 日照262300;2.乳山市人民醫(yī)院，山東 威海264500)

降鈣素原是一種無激素活性的降鈣素的前體糖蛋白，在健康人血液中PCT濃度非常低，近些年來，降鈣素原在細(xì)菌感染疾病中的診斷價值受到越來越多的關(guān)注。感染性疾病在兒科為常見多發(fā)病，由于兒科病患體質(zhì)和抵抗力偏弱，且兒童病情變化快，進(jìn)展快，另外，我國抗生素濫用情況非常普遍且復(fù)雜，由此導(dǎo)致的抗生素耐藥問題增加了兒童患者的可能性[1]，因此早期診斷和合理的抗感染藥物治療，一直是兒科臨床工作中急需解決的問題。C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對于感染性疾病的診斷均有一定的價值，但有研究表明，C反應(yīng)蛋白在感染發(fā)生的24 h內(nèi)不能做出及時反應(yīng)，并且某些病毒性感染發(fā)生過程也伴隨了CRP的升高，降鈣素原對于細(xì)菌性感染反應(yīng)更快，且有更高的靈敏度和特異性[2,3]。本研究旨在分析降鈣素原在兒科感染性患者臨床治療過程中的診斷價值，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月-2017年1月兒科收治的113例疑似為感染性疾病的患者，年齡分布為1-11歲，按照診斷結(jié)果分為細(xì)菌感染組、病毒感染組和非感染組。細(xì)菌感染患者45例，其中男性24例，女性21例；病毒感染患者36例，其中男性19例，女性17例；非感染患者32例，其中男性13例，女性19例。兩組感染患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《兒科學(xué)》第7版(人民衛(wèi)生出版社)，作為主要依據(jù)選擇入組。感染類型：上呼吸道感染58例，肺炎23例，腦膜炎15例，心肌炎17例?；純壕鶡o先天性心臟病等嚴(yán)重疾病，生長發(fā)育符合規(guī)律，三組患者之間在性別、年齡及一般病程之間無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

患者入院后于治療前采集外周靜脈血于EDTA抗凝管內(nèi)，選用sysmex XE-2100全自動血液分析儀測定白細(xì)胞技術(shù)，采用免疫層析法檢測CRP，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時間設(shè)定10 min，得血漿，與羅氏e411電化學(xué)發(fā)光儀器上檢測降鈣素原。結(jié)果判定：降鈣素原≥0.5 ng/ml，陽性，降鈣素原檢測結(jié)果分為4個等級：0-0.49、0.5-1.99、2-9.99、≥10 ng/ml；C 反應(yīng)蛋白≥5 mg/L，陽性；白細(xì)胞計數(shù)≥10*109/L，陽性；中性粒細(xì)胞比率(GR%)≥70%，陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組患兒之間降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比(GR%)的比較

細(xì)菌感染組及病毒感染組的PCT、CRP、白細(xì)胞水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而細(xì)菌感染組的PCT水平明顯高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，細(xì)菌感染組與病毒感染組的CRP、白細(xì)胞比較，未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 細(xì)菌感染組、病毒感染組及非感染組各檢測指標(biāo)之間的比較

2.2 三組患兒之間降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)陽性率的比較

細(xì)菌感染組的PCT陽性率明顯高于C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)陽性率(P<0.05)，細(xì)菌感染組降鈣素原的陽性率明顯高于病毒感染組(P<0.01)，細(xì)菌感染組與病毒感染組的CRP、白細(xì)胞計數(shù)陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。非感染組降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)陽性率均很低，三者之間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 三組患兒PCT檢測結(jié)果及抗生素治療有效情況

細(xì)菌感染組的血清降鈣素原檢測值分布于0.5 ng/ml以上的患者明顯多于病毒感染組和非感染組，病毒感染組和非感染組患者的血清降鈣素原檢測值90%以上均在0.5 ng/ml以下，說明細(xì)菌感染發(fā)生時，降鈣素原的升高具有特異性。細(xì)菌感染組的抗生素使用有效率明顯高于病毒感染組和非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 細(xì)菌感染組、病毒感染組及非感染組PCT檢測結(jié)果及抗生素治療有效情況

3 討論

在臨床工作中，由微生物侵襲而導(dǎo)致的感染性疾病非常常見，尤其在兒科為多發(fā)疾病，該類疾病是由致病微生物引起的機(jī)體炎癥及器官功能障礙，臨床醫(yī)生多采用傳統(tǒng)項目如血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)、IL-6等進(jìn)行細(xì)菌感染、病毒感染及其他類型微生物感染的鑒別診斷。但血常規(guī)中的白細(xì)胞計數(shù)在個體之間的基礎(chǔ)值差異較大，且容易受生長發(fā)育、生理狀態(tài)、體溫、情緒等的影響，因而在細(xì)菌感染診斷方面靈敏度較低[4]。微生物培養(yǎng)雖然是目前診斷細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在培養(yǎng)周期長、樣本易受污染、陽性率低、檢測結(jié)果時間滯后等多種問題[5]。兒童發(fā)病特點是進(jìn)展快、變化多，因此尋找一項針對細(xì)菌性感染快速準(zhǔn)確的診斷指標(biāo)，是當(dāng)務(wù)之急。

對于抗生素的合理使用目前在醫(yī)療界乃至社會上受到了廣泛的關(guān)注，如何合理應(yīng)用抗生素值得深度探索。由于兒童生理發(fā)育尚不成熟，藥物代謝在其機(jī)體內(nèi)的代謝途徑與成人有差異，更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)及耐藥性[6]。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的急性時相蛋白，其免疫作用主要為激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬，亦可參與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。生理情況下，人體血液中C反應(yīng)蛋白的含量很少，成人和兒童<10 mg/L，當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激或組織損傷時，腫瘤壞死因子、白介素-6(IL-6)刺激肝細(xì)胞，C反應(yīng)蛋白可在感染發(fā)生后6 h合成增高，峰值可高達(dá)基礎(chǔ)值的數(shù)十倍到數(shù)百倍。但C反應(yīng)蛋白的急性時相反應(yīng)是非特異性的，在感染和組織損傷的急性期均可表現(xiàn)為應(yīng)激性增高[7]。因此，C反應(yīng)蛋白不僅在細(xì)菌感染發(fā)生時升高，病毒感染、燒傷、外科手術(shù)、慢性炎癥、心肌梗死等病理狀態(tài)均可使CRP升高。

降鈣素原是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，無激素活性，相對分子量約為13×103，是降鈣素的前體物質(zhì)。在健康機(jī)體內(nèi)，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的PCT-mRNA翻譯生成降鈣素原前體，降鈣素原前體進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，糖基化及特異性酶切后形成PCT[8]。病理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)進(jìn)行降鈣素原的異位產(chǎn)生，可來源于外周血單核細(xì)胞，肝臟、肺部等多個器官組織。降鈣素原是由降鈣素相關(guān)基因編碼生成的產(chǎn)物，而該類基因是由人體上皮細(xì)胞對細(xì)菌感染產(chǎn)生應(yīng)答之后所表達(dá)出來的，相反地，這在病毒感染發(fā)生期間是一種負(fù)調(diào)節(jié)，因此病毒感染時降鈣素原并不升高[9，10]。因此針對細(xì)菌感染，降鈣素原具有高度的特異性。有研究顯示，在急性細(xì)菌感染的恢復(fù)期，血液中降鈣素原的濃度快速下降，降鈣素原的濃度變化與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。Sager R等提出，作為機(jī)體對細(xì)菌感染應(yīng)答的替代性指標(biāo)，降鈣素原可以輔助臨床傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，根據(jù)臨床癥狀和臨床表現(xiàn)，幫助診治患者，指導(dǎo)抗生素的處方用藥[12]。因此，在細(xì)菌感染的治療階段，若抗生素治療有效，則降鈣素原快速下降，動態(tài)監(jiān)測降鈣素原可用于指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用，從而改善抗生素濫用的情況。

綜上，降鈣素原對于兒科細(xì)菌感染可提供更靈敏的診斷依據(jù)，在區(qū)分細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷中有重要的參考價值，從而在兒科感染患者診療中指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用。

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