中醫(yī)藥防治高血壓病的研究進展

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原發(fā)性高血壓(EH)是以動脈血壓上升為主，伴或不伴隨多種心血管危險因子。近年來，雖然生活環(huán)境逐漸改善，生活質(zhì)量日益提高，但是人們對高血壓病的認(rèn)知率和重視程度沒有明顯增強，以致其發(fā)病率和死亡率均大幅度升高[1]。據(jù)大數(shù)據(jù)顯示，全世界中老年人群的高血壓發(fā)病率在逐年攀升，70歲以上的人群發(fā)病率高達(dá)75%[2-4]。目前，我國高血壓人群年齡跨度大，35歲～74歲的患病率約為27.2%[5]。而且高血壓人群敏感性強，覆蓋面廣，高血壓群體逐年增加[6]。從醫(yī)療支出方面分析可知高血壓是高收入國家經(jīng)濟和健康負(fù)擔(dān)增加的主要原因，發(fā)展中國家的成本比例也將越來越高。2013 年，我國醫(yī)療衛(wèi)生總費用為31 869 億元，其中高血壓直接經(jīng)濟負(fù)擔(dān)占6.61%[7]。高血壓是一種遺傳因素和環(huán)境因素交互作用所導(dǎo)致的心血管綜合征，是心血管疾病最主要的危險因素。我國成人高血壓的患病率為18.8%，然而高血壓的知曉率、治療率和控制率依然很低[8]。因此，不斷尋找有效治療手段已成為世界范圍內(nèi)防治高血壓的熱點問題?，F(xiàn)將近年來有關(guān)治療高血壓的臨床和基礎(chǔ)研究的單味中藥和復(fù)方文獻綜述如下。

1 單味中藥防治高血壓的研究進展

1.1 治療高血壓的單味中藥種類 高血壓本屬陰虛，標(biāo)為陽亢，而瘀血始終存在于其中[9]。中醫(yī)藥治療以平衡陰陽為主，對高血壓病的治療有特別突出的優(yōu)點。根據(jù)有關(guān)文獻整理[10]，總結(jié)出具有降壓效果的中草藥單味藥，現(xiàn)分類如下：①清熱藥類，如夏枯草、野菊花、菊花、羅布麻、桑葉、龍膽草、黃芩、黃柏、梔子、草決明、青葙子、木賊、地骨皮、生地、玄參、牛黃、連翹、葛根、槐花、苦丁茶、蓮子心、臘梅花、鬼針草、苦木、芹菜、千里光、綠茶葉、青木香、薺菜等。②瀉下藥類，如大黃、郁李仁、番瀉葉等。③活血祛瘀藥類，如牛膝、丹參、川芎、赤芍、丹皮、田七、紅景天、三七、毛冬青、益母草、茺蔚子、紅花、夏天無、鹿銜草、蘿芙木等。④消導(dǎo)藥類，如山楂、櫻桃葉、萊菔子等。⑤祛風(fēng)濕藥類，如防己、桑枝、海桐皮(葉)、蠶沙、青風(fēng)藤等。⑥補益藥類，如熟地、何首烏、桑寄生、杜仲、巴戟天、淫羊藿、黨參、胎盤等。⑦利水藥類，如車前子(葉)、澤瀉、豬苓、茯苓、萹蓄、甘木通、萵苣子、玉米須、黃瓜藤、貓須草等。⑧平肝熄風(fēng)藥類，如鉤藤、石決明、珍珠、珍珠母、代赭石、牡蠣、羚羊角(骨)、水牛角、黃羊角、天麻、白蒺藜、地龍等。⑨止咳平喘藥類，如桑白皮、貝母、馬兜鈴、柿葉等。⑩化痰散結(jié)藥類，如海藻、昆布、海蜇等。

1.2 常見單味中藥及其有效成分對高血壓病的治療 臨床常見的具有代表性、使用廣泛的降壓中藥很多[11]，研究日益深入，活血化瘀類代表藥物川芎，有效成分為川芎嗪，能舒張血管、降低動脈血壓，是新型鈣離子拮抗劑；丹參及其注射液是目前用途最廣的活血化瘀藥，其有效成分丹參酮和隱丹參酮，能降低血黏度，擴張血管。川牛膝，據(jù)《現(xiàn)代中藥大辭典》記載，功能“活血祛瘀、補肝腎、強筋骨、利尿通淋”[12]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)川牛膝除傳統(tǒng)藥效外，還具有確定的降壓作用。補氣類代表藥物：黃芪，其有效成分皂苷類、黃酮類及多糖類等，對血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，能夠通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)而降壓。解表類代表藥物：葛根，其含有的黃酮類成分葛根素，能明顯擴張外周血管，減慢心率，降低外周阻力而降壓。熄風(fēng)止痙類藥物：鉤藤，其鉤藤堿為有效成分，能鎮(zhèn)靜、加速血流、明顯降壓。天麻，其有效成分天麻苷即天麻素制備成的天麻素注射液，臨床用于治療高血壓等表現(xiàn)為頭痛、眩暈癥狀者療效顯著。祛風(fēng)類藥物：粉防己中含有粉防己堿又名漢防己堿或漢防己甲素，是天然的非選擇性的鈣通道阻滯劑，對高血壓病人具有良好的療效。桑寄生枝、葉含廣寄生苷，并含槲皮素，常用作治療原發(fā)性高血壓。決明子是清熱藥類代表，決明子的水浸液、醇水浸液和乙醇浸出液對麻醉的狗、貓、兔有降低血壓及利尿作用，其降壓作用強度及持續(xù)時間顯著強于利血平。補陽藥杜仲的主要降壓成分為松脂醇二葡萄苷，降壓療效平穩(wěn)。消導(dǎo)類代表藥物萊菔子的降壓作用是近年來發(fā)現(xiàn)的，其降壓物質(zhì)為芥子堿硫氰酸鹽[10]。

近些年關(guān)于單味中藥治療高血壓的研究已成為熱點。張秀云等[13]證實地骨皮具有降糖、降壓、降脂、抑菌、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛、提高免疫等功效；葛根治療高血壓每每奏效[14]，降壓總有效率達(dá)90%[15]。山楂總黃酮通過擴張冠狀動脈及舒張血管的持久降壓作用，并且能夠改善心臟活力和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)[16]。葛根、丹參均有擴大冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，抵抗血小板凝聚，調(diào)整微循環(huán)的作用[17]。對單味藥丹參粉的研究發(fā)現(xiàn)其能激活高血壓病病人的超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)，促進纖溶活性與一氧化氮(NO)合成釋放的增加[18]。羅琳璇等[19]提出天麻、天麻制劑以及以天麻為君藥的中藥復(fù)方在治療高血壓時取得了很好的療效。杜仲糖苷能有效降低血壓，其降壓機制可能與調(diào)節(jié)血漿內(nèi)皮素(ET)、NO有關(guān)[20]。川芎嗪、黃芪多糖(APS)及其配伍對血管內(nèi)皮細(xì)胞(VECs)有保護作用[21]。無患子皂苷降低原發(fā)性高血壓大鼠的血壓可能與抑制血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、ET等水平有關(guān)[22]。沙苑子總黃酮對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)有明顯降壓作用，可能與其降低AngⅡ水平有關(guān)[23]。穿心蓮注射液對麻醉大鼠的降壓作用可能與增高血漿NO含量和降低ET水平有關(guān)[24]。萊菔子成分中的水溶性生物堿、芥子堿鹽類及其他成分均有降壓作用[25]。

1.3 單味中藥提取物對高血壓病的治療 中藥提取物對血管內(nèi)皮功能有良好的調(diào)節(jié)作用，同時能夠很好地維持血壓平衡[26]。人參、三七、川芎提取物能夠延緩SHR大鼠血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)衰老，減少高血壓導(dǎo)致的血管結(jié)構(gòu)改變，延緩血管老化[27]。中藥人參、三七、川芎提取物能夠降低其增殖水平，減少負(fù)性細(xì)胞因子的表達(dá)以降低增齡和高血壓對VSMC的損害，延緩血管細(xì)胞的老化[28]?？诜球咎崛∥锞哂薪笛獕鹤饔?，其機制可能與降低病人血漿ET含量有關(guān)[29]。鉤藤方提取物可能通過降低血清中ET含量和升高NO含量來發(fā)揮對SHR大鼠的降壓效應(yīng)[30]。夏枯草提取物可能通過降低ET、AngⅡ含量和升高NO含量來發(fā)揮對SHR大鼠的降壓作用[31]。 3種夏枯草提取物對去甲腎上腺素引起的血管收縮有對抗作用，具有舒張血管、降低血壓的作用[32]。

山楂提取物對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制效果好，已作為降壓藥物的原料使用，這一點進一步得到證實[16]。牛蒡根水提物治療高血壓的近期研究較為活躍[33]。現(xiàn)代藥理試驗研究表明，麻黃根具有抗高血壓作用，其中表阿夫兒茶精、麻黃酚對SHR大鼠具有明顯的降壓作用，表阿夫兒茶精為首次從麻黃中發(fā)現(xiàn)的具有抗高血壓作用的活性成分[34]。當(dāng)歸提取物對多種高血壓模型動物和陰虛陽亢兼血瘀證原發(fā)性高血壓病人有顯著療效[35]。杜仲葉提取物有明顯的降低急慢性血壓作用[36]。銀杏葉和山楂提取物按1∶3配伍能協(xié)同有效降低SHR的血壓，保護累及的組織器官[37]。王艷[38]研究發(fā)現(xiàn)川牛膝醇高劑量組對SHR的降壓作用與卡托普利相似。

2 中藥復(fù)方對高血壓病的治療

2.1 論治要點 全國著名中醫(yī)學(xué)家鄧鐵濤教授認(rèn)為，本病治療要合理，要重視癥狀改善，對肝陽偏亢者，用藥宜潛降平肝，不宜苦寒伐肝；對肝腎陰虛者，宜滋養(yǎng)肝腎，但勿滋膩礙脾；對陰陽兩虛者，更需育陰助陽，陰陽并治；兼痰瘀者宜加活血祛瘀之品以暢運血行，化痰開竅之品以除痰泄?jié)醄39]。處方用藥盡可能做到降不傷氣，燥不傷肝，滋不礙脾，以求達(dá)到陰陽平衡為目的。目前中藥復(fù)方湯劑和中成藥的治療成為高血壓病人的常見選擇。

2.2 分型治療 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定高血壓中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[40]，可進行下列分型治療。梁慕筠對高血壓進行辨證論治，認(rèn)為高血壓病乃上實下虛、本虛標(biāo)實之證[41]。并在臨床根據(jù)病人的不同證候辨證加減，療效顯著。

2.2.1 肝火亢盛證 主癥：眩暈、頭痛、急躁易怒。治宜平肝潛陽、清火息風(fēng)，方選天麻鉤藤飲加減。自擬降壓方是臨床上治療肝火亢盛型青中年原發(fā)性高血壓的一個安全、療效確切的中藥復(fù)方[42]。降壓寶藍(lán)片(原降壓寶00號)是河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院高血壓重點?？埔罁?jù)中醫(yī)學(xué)“證”的概念，針對高血壓肝火亢盛型中醫(yī)證型研制而成的中藥復(fù)方制劑。長期、多層次的臨床驗證和前期動物實驗表明具有降壓持久、癥狀緩解率高、不良反應(yīng)小等特點，并初步顯示具有降脂和靶器官保護作用[43]。沖泡飲用自制夏枯菊明茶治療肝火亢盛型低中危高血壓病35例，效果滿意[44]。

2.2.2 陰虛陽亢證 主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱。治宜育陰潛陽、滋養(yǎng)肝腎，方選杞菊地黃丸加減[45]。天麻雙膝顆粒對于降低高血壓前期肝腎陰虛型人群血壓水平效果明顯，可以有效改善高血壓前期肝腎陰虛型人群的中醫(yī)臨床證候，如頭痛、眩暈、耳鳴、腰酸、膝軟等[46]。補益肝腎方治療老年高血壓病(2級)肝腎陰虛型，對于改善臨床癥狀、降低收縮壓作用顯著[47]。 自擬首烏芝麻散加減聯(lián)合西藥治療肝腎陰虛型高血壓病具有較好的臨床療效，并能長期穩(wěn)定血壓，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組[48]。純中藥制劑全杜仲膠囊，具有純度高、不需煎煮、服用方便的特點，未發(fā)現(xiàn)有副作用，聯(lián)合左旋氨氯地平治療肝腎陰虛型腎性高血壓效果滿意[49]。三甲復(fù)脈湯降低肝腎陰虛型高血壓病人24 h收縮壓(24 hSBP)、白天收縮壓(dSBP)、夜間收縮壓(nSBP)的效果優(yōu)于對照組，可以改善血壓節(jié)律，降低夜間血壓負(fù)荷[50]。七子降壓丸可穩(wěn)定地降血壓，能較好地改善中醫(yī)癥狀，且副作用少[51]。 松齡血脈康聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓療效顯著，且不良反應(yīng)輕微[52]。清眩方以調(diào)整陰陽失衡、補益肝腎為法改善高血壓肝腎陰虛型病人中醫(yī)證候、血壓水平、危險因素，提高高血壓病人生活質(zhì)量[53]。杞菊地黃丸加味治療肝腎陰虛型高血壓療效較好[54]。滋水清肝飲可有效降低病人血壓[55]。自擬滋腎平肝湯治療肝腎陰虛型高血壓病有較好療效[56-57]。毛靜遠(yuǎn)教授治療肝腎陰虛型高血壓，緊扣病因病機，強調(diào)辨證論治、辨病與辨證相結(jié)合，注重滋補肝腎之陰，臨床運用經(jīng)典名方六味地黃丸酌情加減取得良好療效[58]。加味建瓴湯聯(lián)合用藥可降低肝腎陰虛型老年高血壓病病人血壓[59]。

2.2.3 痰濕壅盛證 主癥：眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、嘔吐痰涎。治宜化痰祛濕、健脾和胃，方選半夏白術(shù)天麻湯加減。加味溫膽湯治療痰濕壅盛型肥胖性高血壓病療效顯著[60]?；奠顫窠祲簻诮档脱獕旱耐瑫r改善和提高了病人生活質(zhì)量[61]?；到禎岱ㄅ浜辖祲核幹委熖禎褊帐⑿透哐獕翰∧茉鰪娊祲函熜?，改善病人癥狀，并降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)濃度，從而更有效減少心腦血管事件的發(fā)生[62]。半夏白術(shù)天麻湯合溫膽湯對痰濕壅盛證高血壓病不同分期的療效相似，對收縮期和舒張期的血壓均有效，能夠有效改善痰濕壅盛證高血壓病臨床常見癥狀，特別是眩暈、頭痛、頭重、胸悶、嘔吐痰涎、失眠等臨床癥狀，能夠有效消除眩暈和頭痛癥狀[63]。健脾益氣降濁方配合西藥對痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓病有較好的臨床療效，并能改善中醫(yī)癥狀、降低病人血壓及血脂、控制心率[64]。加味半夏白術(shù)天麻湯對痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓病有較顯著的療效，并能較明顯降低血尿酸水平[65]。防己黃芪膠囊能夠顯著降低痰濕壅盛型高血壓病病人的血壓和血尿酸、尿尿酸水平，并能明顯改善病人的臨床癥狀；治療后，病人的血壓水平和血尿酸水平都有下降的趨勢，但血壓下降與血尿酸下降之間無相關(guān)性[66]。改良四物顆粒治療痰濕壅盛型高血壓病合并血脂異常病人，可降壓、調(diào)脂、降低尿微量白蛋白、改善中醫(yī)證候[67]。自擬祛濕降壓方對痰濕壅盛型高血壓病病人的臨床癥狀有明顯改善作用，對臨床癥狀眩暈、心煩的改善明顯優(yōu)于對照組[68]。祛濕湯治療痰濕壅盛型單純舒張期高血壓療效滿意，無嚴(yán)重不良反應(yīng)[69]。眩暈1號方治療痰濕壅盛型高血壓病人臨床效果顯著，可能與降低血清尿酸水平有關(guān)[70]。化痰降壓方對痰濕壅盛型原發(fā)性高血壓療效確切，并能有效改善病人臨床癥狀[71]。采用溫膽湯聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯輔助治療痰濕壅盛型高血壓可有效降低病人血壓，不良反應(yīng)少[72]。

2.2.4 陰陽兩虛證 主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷。治宜滋陰溫陽，方選金匱腎氣丸加減。四逆湯加減治療陽虛型原發(fā)性高血壓病，可以明顯降低血壓，降壓療效優(yōu)于對照組(P<0.05)[73]。加味二仙湯聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療陰陽兩虛型更年期高血壓病療效確切[74]。 加減地黃飲子聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療陰陽兩虛型老年性高血壓比單用硝苯地平緩釋片有較好的療效[75]。在降壓治療基礎(chǔ)上，穩(wěn)壓腎寶方能明顯改善高血壓病(陰陽兩虛型)病人血壓及尿微量白蛋白，從而平穩(wěn)降壓，保護腎功能，減少并發(fā)癥，提高病人生活質(zhì)量[76]。 杞鹿健腎顆粒聯(lián)合基礎(chǔ)降壓治療后，陰陽兩虛型老年高血壓病人的血壓水平有一定降低趨勢[77]，張成秋等[78]研究結(jié)果顯示，金水寶膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療高血壓病陰陽兩虛型病人的早期腎損害效果更好，能有效保護和穩(wěn)定腎功能。溫陽益腎湯可顯著改善病人的臨床癥狀，減輕眩暈、頭痛、腰膝酸軟、畏寒肢冷、心悸、氣短等癥狀的程度[79]。溫陽益腎湯治療高血壓病陰陽兩虛證，療效顯著，能夠有效改善病人生活質(zhì)量[80]。由此可見，中藥復(fù)方在治療高血壓病中成績斐然，值得現(xiàn)代研究深入挖掘。

3 中成藥對高血壓病的治療

目前已經(jīng)上市的中成藥降壓藥在治療高血壓中發(fā)揮了重要作用，常見的有牛黃降壓丸、松齡血脈康、山楂降壓丸、安腦丸、羅布麻降壓片、杞菊地黃丸、龍膽瀉肝丸和當(dāng)歸龍薈丸等?，F(xiàn)代藥理研究表明，牛黃降壓丸對SHR大鼠血壓、血管緊張素、醛固酮及內(nèi)皮質(zhì)激素有明顯的降低作用。松齡血脈康是單純的中藥制劑，有養(yǎng)血熄風(fēng)、活血化瘀、平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神之功，有擴張血管和調(diào)脂、降血壓的作用。山楂降壓丸降壓、降脂效果突出。速效救心丸，行氣活血、祛瘀止痛，具有鎮(zhèn)靜止痛，改善微循環(huán)，降低外周血管阻力。安腦丸，清熱解毒、醒腦安神、豁痰開竅、鎮(zhèn)驚熄風(fēng)；用于高血壓及一切急性炎癥伴有的高熱不退、意識昏迷等。高血壓病作為威脅中國人健康的主要疾病之一，病人需要長期服藥以維持血壓正常，容易損害心、腦、腎、血管等靶器官。目前臨床常用的降壓西藥雖然能夠使血壓下降，但是在具體臨床應(yīng)用中，仍存在許多缺點，比如副作用多、耐藥性強、禁忌證多，部分藥物聯(lián)合使用受限等是不可忽略的障礙。而單味中藥和中藥復(fù)方治療高血壓的理論和機制與西藥差別大，其負(fù)面影響小，不僅降壓且改善臨床癥狀。

綜上所述，單味中藥和中藥復(fù)方治療高血壓病具有不可忽略的作用。由于西藥降壓藥產(chǎn)生的藥物依賴性和副作用等，導(dǎo)致病人產(chǎn)生恐懼心理，不能及時治療以耽誤病情，是目前全球普遍難題；而中醫(yī)中藥治療高血壓病更易于被接受。因此，今后的研究要全方位深入探討中藥復(fù)方的作用機制，研制具備使用方便、攜帶方便、劑型多元化、便宜易得的中藥新藥，以進一步提高高血壓的治療效果，將中醫(yī)中藥多靶點、多途徑的綜合作用優(yōu)勢進行深入研究。