血紅蛋白量與心血管疾病的研究進(jìn)展

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隨著社會(huì)發(fā)展，人們生活水平日益改善，高血壓、冠心病、糖尿病發(fā)病率日漸攀升。血紅蛋白是高等生物體內(nèi)負(fù)責(zé)運(yùn)載氧的一種蛋白質(zhì)，在生命活動(dòng)中具有重要作用。血紅蛋白首先與肺部氧結(jié)合后，再將氧運(yùn)輸至機(jī)體的各個(gè)組織臟器，主要作用是為機(jī)體供氧同時(shí)將廢物運(yùn)走[1]。貧血較輕時(shí)機(jī)體出現(xiàn)心血管代償反應(yīng)；貧血嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，心肌本身由于缺氧導(dǎo)致?lián)p害。合并冠狀動(dòng)脈功能不全時(shí)，造成心肌缺血、缺氧，誘發(fā)心絞痛或心力衰竭等，心力衰竭時(shí)導(dǎo)致淤血，又加重心臟負(fù)擔(dān)。有研究發(fā)現(xiàn)，貧血可預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征、心力衰竭等心血管不良事件的發(fā)生[2]。

1 血紅蛋白量與高血壓病

據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》報(bào)道，隨著人們生活水平的改善，生活方式的變化，心血管疾病的危險(xiǎn)性越來(lái)越突出，中國(guó)患心血管病者近2.9億人，高血壓作為常見的慢性非傳染性疾病，是重要的危險(xiǎn)因素。因此，將血壓維持在適當(dāng)水平，并將危險(xiǎn)因素降至最低水平是預(yù)防心血管疾病的關(guān)鍵。

有研究表明，血紅蛋白水平與高血壓有關(guān)[2-6]。據(jù)報(bào)道，男性和女性血紅蛋白水平與高血壓[7]和動(dòng)脈粥樣硬化[8]呈獨(dú)立正相關(guān)。荷蘭一項(xiàng)研究報(bào)告指出，調(diào)整年齡、體重指數(shù)(BMI)和日平均溫度后，血液血紅蛋白濃度與男性和女性之間的收縮壓(systolic pressure，SBP)及舒張壓(diastolic pressure，DBP)呈正相關(guān)[2]。日本一項(xiàng)研究表明，非肥胖男性和女性血紅蛋白濃度升高與高血壓有關(guān)[3]。意大利一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，未治療的高血壓病人血紅蛋白和前臂內(nèi)皮依賴性血管舒張之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，但這種關(guān)系不存在于血壓正常人群中[9]。中國(guó)一項(xiàng)研究中，血紅蛋白濃度在正常范圍內(nèi)升高與高血壓患病率和其他心血管危險(xiǎn)因素具有相關(guān)性[4]。有研究表明，男性血紅蛋白每增加1 mmol/L，SBP增加1.3 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa，95%置信區(qū)間為1.1～1.4)；女性血紅蛋白每增加1 mmol/L，SBP增加1.8mmHg(95%置信區(qū)間為1.6～2.0)[2]。同樣觀察DBP的相似模式，男性血紅蛋白每增加1 mmol/L，DBP增加1.4 mmHg(95%置信區(qū)間為1.3～1.5)；女性血紅蛋白每增加1 mmol/L，DBP增加1.5 mmHg(95%置信區(qū)間為1.4～1.6)。

有研究表明，高濃度血紅蛋白可引起血管收縮，使血壓升高[10-11]。血液流變學(xué)在心血管病疾病中有重要的作用，血壓持續(xù)升高時(shí)，可能出現(xiàn)血管內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生，使管腔變狹窄，從而造成機(jī)體缺血缺氧，血紅蛋白含量代償性增多可增加血液攜氧能力。長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致靶器官損傷，如左室肥厚(LVH)，其發(fā)生由多種因素造成[12]。有研究提出，高血壓及LVH與血黏度呈正相關(guān)，認(rèn)為血黏度可增加總外周血管阻力，隨著高血壓程度加重、病程進(jìn)展，血黏度在總外周阻力中的作用越來(lái)越明顯[13]。方雯[14]研究表明，血黏度與血紅蛋白之間呈正相關(guān)，在性別相同情況下，不同血紅蛋白量組間血黏度值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高血紅蛋白組血黏度值較低血蛋白組高。

血紅蛋白與高血壓之間存在相關(guān)性，基本機(jī)制目前尚未完全明確。根據(jù)現(xiàn)有研究，其關(guān)聯(lián)性可能與以下機(jī)制有關(guān)：①腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，腎素轉(zhuǎn)化為血管緊張素-Ⅱ，促進(jìn)血管收縮。在這個(gè)過(guò)程中，其他組織可能產(chǎn)生血管緊張素-Ⅱ并刺激產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素[15-16]。②內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能影響血壓，也可能影響血紅蛋白濃度。有研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷與生長(zhǎng)因子濃度增加有關(guān)[17]。相關(guān)研究報(bào)道，血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子濃度與高血壓呈正相關(guān)[18-19]，與血紅蛋白濃度增加相關(guān)[20]。血紅蛋白水平可能隨著生長(zhǎng)因子增加而增加[20]，從而增加高血壓發(fā)病率。

2 血紅蛋白量與冠心病

冠心病越來(lái)越成為影響人類健康的一大疾病，在冠心病動(dòng)脈硬化發(fā)展中，血液流變學(xué)一直備受關(guān)注。Erdal等[21]對(duì)急性冠脈綜合征病人進(jìn)行2年隨訪，發(fā)現(xiàn)血紅蛋白低于130 g/L組不良事件未發(fā)生率為64%，正常組為81%，由此提示貧血可作為心血管事件結(jié)局的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

王俊等[22]研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死組貧血所占比例較穩(wěn)定型心絞痛高，冠狀動(dòng)脈重度以上病變病人伴貧血比例較非貧血高，提示貧血可能影響冠狀動(dòng)脈狹窄程度。

貧血是心肌梗死病人的常見并發(fā)癥，可增加死亡率[23-25]。相關(guān)研究表明，血液學(xué)參數(shù)可影響急性心肌梗死病人預(yù)后，血紅蛋白降低與死亡率有較大關(guān)聯(lián)[26]。最近一項(xiàng)急性ST段抬高型心肌梗死病人的研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白水平低于125 g/L，可成為住院死亡發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[25]。貧血與心肌梗死相關(guān)性的機(jī)制可能包括以下方面：①降低輸送到缺血心肌的氧含量[27]；②為保持足夠的全身氧輸送，通過(guò)增加心肌收縮，代償性心率增快，增加射血分?jǐn)?shù)，提高心肌血供[27]；③冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致儲(chǔ)備能力下降，貧血加劇心肌對(duì)缺血缺氧不耐受；④若長(zhǎng)期缺血缺氧造成心室重構(gòu)，心腔擴(kuò)大[28]。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)已成為冠心病的主要治療手段之一，接受PCI治療的病人越來(lái)越多，Kurek等[29]對(duì)2 082例接受直接PCI的ST段抬高型心肌梗死病人研究發(fā)現(xiàn)，相較于非貧血組，貧血組院內(nèi)、出院30 d、1年病死率較高。有研究顯示，接受PCI的急性心肌梗死病人血紅蛋白<120 g/L組主要不良心臟事件(MACE)發(fā)生率、全因死亡率較血紅蛋白≥120 g/L組顯著增高[30]。Mc Kechnie等[31]提出，較低血紅蛋白可能是PCI后嚴(yán)重程度的標(biāo)志，并可識(shí)別干預(yù)手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的病人。

關(guān)于冠心病與高血紅蛋白水平之間關(guān)系的研究相對(duì)較少，結(jié)果存在爭(zhēng)議。有研究顯示，高水平血紅蛋白與冠心病病人預(yù)后差有關(guān)[32]。李全等[33]研究顯示，高血紅蛋白水平與冠心病的不良臨床預(yù)后具有相關(guān)性，可獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高水平血紅蛋白與冠心病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)機(jī)制可能與血液流變學(xué)有關(guān)[34]。有研究認(rèn)為，血紅蛋白升高一方面增加血黏度和外周阻力，降低心搏出量，另一方面促使紅細(xì)胞聚集、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞黏附血小板能力，加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、形成血栓[35-36]。冠心病病人血紅蛋白水平過(guò)高時(shí)，不良心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)同樣增加[35]。

3 血紅蛋白量與心力衰竭

心力衰竭的發(fā)病率和死亡率近年來(lái)持續(xù)上升。盡管心力衰竭治療有所進(jìn)展，但預(yù)后仍較差，再住院率較高，生活質(zhì)量較差。慢性心力衰竭病人常合并貧血，原因可能有[37-38]：①各種因素引起鐵元素缺乏，心力衰竭合并冠心病病人長(zhǎng)期服用抗凝、抗血小板聚集等藥物，引起胃腸道慢性失血，心力衰竭常伴胃腸道淤血等[37]；②炎癥因子激活，如腫瘤壞死因子-α、白介素等增多，抑制促紅細(xì)胞生成素分泌，干擾促紅細(xì)胞生成素在骨髓中的作用；③骨髓造血功能異常；④慢性腎功不全：心力衰竭時(shí)因腎臟灌注不足導(dǎo)致腎功能不足，心腎兩大系統(tǒng)互相影響等。貧血與心功能相互影響，形成惡性循環(huán)。有研究報(bào)道，貧血與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)，是慢性心力衰竭死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[28]。老年人群心力衰竭發(fā)病率高，葉梁等[39]通過(guò)研究得出結(jié)論，貧血可作為提示老年人心力衰竭預(yù)后不良的有效指標(biāo)。通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，Silverberg等[40]發(fā)現(xiàn)接受重組人紅細(xì)胞生成素和靜脈鐵劑治療的16例心力衰竭病人與對(duì)照組相比，住院率減少，死亡率下降。由此可見，糾正貧血對(duì)慢性心力衰竭病人心功能恢復(fù)治療產(chǎn)生積極作用。

根據(jù)目前研究進(jìn)展，血紅蛋白可能成為心力衰竭的一個(gè)干預(yù)治療靶點(diǎn)，但目前尚無(wú)研究表明血紅蛋白具體治療干預(yù)參考值及治療后對(duì)慢性心力衰竭預(yù)后的最終影響，這方面有待進(jìn)一步探索。

4 血紅蛋白量與其他心臟疾病

擴(kuò)張型心肌病主要臨床表現(xiàn)包括心臟擴(kuò)大、心律失常、栓塞、猝死和充血性心力衰竭。有研究發(fā)現(xiàn)：擴(kuò)張型心肌病病人常有心功能不全，并伴有貧血，貧血與心功能不全嚴(yán)重程度關(guān)系密切，可增加病死率[41]。有報(bào)道稱，貧血亦可作為影響先天性心臟病預(yù)后的重要因素之一[42]。

5 小 結(jié)

綜上所述，血紅蛋白是評(píng)估心血管疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后檢測(cè)及評(píng)估指標(biāo)之一，且容易獲得，與其他指標(biāo)聯(lián)合可較好地監(jiān)測(cè)病情。目前關(guān)于血紅蛋白對(duì)心血管疾病評(píng)估預(yù)測(cè)的具體數(shù)值尚無(wú)定論，很多問(wèn)題需要繼續(xù)研究。臨床醫(yī)師應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)及重視血紅蛋白在心血管疾病中的重要性，為今后臨床工作提供參考指標(biāo)。