比伐盧定應(yīng)用于心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的療效觀察

徐亮 董艷 王運(yùn)茹

急性ST段抬高型心肌梗死是急性心肌梗死的一種，大多是在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上發(fā)生嚴(yán)重而持久地急性缺血所致。及時(shí)有效再灌注是保存心室收縮功能、挽救瀕死心肌并降低心肌梗死后主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生的關(guān)鍵[1]。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)是治療急性ST段抬高型心肌梗死的主要手段，但由于術(shù)中存在增加血栓脫落和遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此多采用抗凝治療。比伐盧定能直接與凝血酶相結(jié)合并發(fā)揮抗凝作用，屬于一種新型的直接凝血酶抑制劑[2-3]。

本研究對(duì)比伐盧定在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月至2016年12月收住我院的急性ST段抬高型心肌梗死患者86例，均接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)治療。其中術(shù)中采用普通肝素進(jìn)行抗凝治療者43例為對(duì)照組，采用比伐盧定進(jìn)行抗凝治療43例為試驗(yàn)組。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者基線資料比較(n，±s)

表1 兩組患者基線資料比較(n，±s)

組別 性別(男/女) 年齡/歲 體質(zhì)量/kg 糖尿病 高血壓 凝血功能ATPP/s TT/s PT/s FIB/(g·L-1)試驗(yàn)組 23/20 63.7±3.4 72.5±4.7 17 31 25.3±4.6 17.4±2.3 10.6±0.8 2.5±0.5對(duì)照組 22/21 62.8±4.2 73.4±5.2 19 33 25.1±3.4 17.6±1.8 10.3±0.9 2.5±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 表現(xiàn)出典型的胸痛癥狀，休息后無緩解，且持續(xù)時(shí)間＞30 min；有確切的心肌酶學(xué)證據(jù)，或ECG示相鄰2個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過1 mm；具備PCI指征并自愿接受手術(shù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ECG示急性非ST段抬高型心肌梗死；合并出血性疾病或有出血傾向；術(shù)前曾皮下注射肝素；難以控制的高血壓；既往有重大手術(shù)史；有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史或不宜行PCI術(shù)；嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.4 方法 兩組患者均接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)治療，常規(guī)手術(shù)操作。觀察組患者采用比伐盧定進(jìn)行抗凝治療，比伐盧定(遼寧天醫(yī)生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140057)0.75 mg/kg靜推，隨后以1.75 mg/kg靜滴；監(jiān)測(cè)并維持全血凝固時(shí)間(ACT)在200～250 s。對(duì)照組患者術(shù)中采用普通肝素進(jìn)行抗凝治療，肝素鈉(遼寧天醫(yī)生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022768)100 U/kg，監(jiān)測(cè)并維持ACT在200～250 s。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者左室功能、B型腦鈉肽(BNP)、主要心血管不良事件(MACE)和出血事件發(fā)生率。左室功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，左室收縮末期內(nèi)徑 (LVESD)；MACE包括再次心肌梗死、腦梗死、心源性死亡和任意血管再血管化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 左心功能及BNP水平比較 兩組患者均順利完成手術(shù)。兩組患者術(shù)前左心功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而術(shù)后試驗(yàn)組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05，表2)。

表2 左心功能及BNP水平比較(±s)

表2 左心功能及BNP水平比較(±s)

手術(shù)后LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1) LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1)試驗(yàn)組 48.6±3.7 52.6±3.5 40.9±4.2 180.5±24.6 59.7±5.2 42.3±3.9 33.5±4.1 279.7±42.8對(duì)照組 48.3±3.6 53.1±3.7 40.9±4.0 183.8±27.4 53.4±4.6 47.6±3.7 37.0±3.4 458.6±72.6 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 手術(shù)前

2.2 MACE和出血事件發(fā)生率 試驗(yàn)組發(fā)生再次心肌梗死1例，任意血管再血管化1例，MACE發(fā)生率為4.7%(2/43)；治療期間發(fā)生輕度出血3例，中重度出血1例，無腦出血，出血事件發(fā)生率為9.3%(4/43)。對(duì)照組發(fā)生再次心肌梗死2例，任意血管再血管化1例，MACE發(fā)生率為7.0%(3/43)；治療期間發(fā)生輕度出血8例，中重度出血3例，無腦出血，出血事件發(fā)生率為25.6%(11/43)。兩組患者術(shù)后MACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但試驗(yàn)組出血事件發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

冠狀動(dòng)脈分支發(fā)生阻塞后，可導(dǎo)致相應(yīng)部位心肌持續(xù)處于缺血狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)生心肌梗死，產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床癥狀。及時(shí)有效地恢復(fù)心肌灌注是挽救心肌細(xì)胞的重要手段，而急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療已成為當(dāng)前ST段抬高型心肌梗死再灌注治療的主要方法[4-5]，可最大程度保存心室收縮功能、挽救瀕死心肌、減少M(fèi)ACE發(fā)生。

ST段抬高型心肌梗死的梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈常富含血栓，患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)與較重的血栓負(fù)荷，再進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)必然會(huì)增加血栓脫落和遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞的可能，術(shù)后無復(fù)流風(fēng)險(xiǎn)較高[6-7]。部分患者即使及時(shí)開通梗死相關(guān)血管，甚至獲得心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級(jí)3級(jí)，仍然還可發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象[8]，故需要在術(shù)中采用抗凝治療。

既往多采用普通肝素進(jìn)行抗凝，但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其抗凝效果并不理想，個(gè)體作用效果差異大且對(duì)纖維蛋白交聯(lián)的凝血酶無抑制作用。此外，普通肝素的作用可能被血小板Ⅳ因子抵消，因此需增大劑量才能達(dá)到預(yù)期抗凝效果，增加了出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，采用普通肝素抗凝治療的患者，治療期間發(fā)生輕度出血8例，中重度出血3例，無腦出血，出血事件發(fā)生率為25.6%。

比伐盧定系人工合成的20肽水蛭素衍生物，可直接與凝血酶相結(jié)合并發(fā)揮抗凝作用，屬于一種新型的直接凝血酶抑制劑。比伐盧定通過與血栓上游離的凝血酶結(jié)合而直接抑制其活性，進(jìn)而達(dá)到抗凝效果[9]。研究結(jié)果顯示，與普通肝素相比較，二者M(jìn)ACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但前者左心功能改善明顯，且治療期間出血事件發(fā)生率顯著降低?？赡茉?yàn)樵撍幬锏陌胨テ谳^短，停藥后其抗凝效果迅速消失，對(duì)術(shù)后血流狀態(tài)影響較小[10]，有助于真正恢復(fù)冠脈血流和心肌組織水平灌注。

綜上所述，比伐盧定在接受急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的急性ST段抬高型心肌梗死患者中具有較好的抗凝效果，可顯著降低出血事件發(fā)生率，具有較好的應(yīng)用安全性。

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[2]梁振洋，劉美麗，趙雪東，等.冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射比伐盧定預(yù)防直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)中無復(fù)流或慢血流的探索性臨床研究[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2016，24(11)：632-637.

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